Xénoestrogène

Les xénoestrogènes ont été impliqués dans une variété de problèmes médicaux, et au cours des 10 dernières années, de nombreuses études scientifiques ont trouvé des preuves tangibles d’effets néfastes sur la santé humaine et animale.

On craint que les xénoestrogènes agissent comme de faux messagers et perturbent le processus de reproduction. Les xénoestrogènes, comme tous les œstrogènes, peuvent augmenter la croissance de l’endomètre, de sorte que les traitements de l’endométriose incluent l’évitement des produits qui en contiennent. De même, ils sont évités afin de prévenir l’apparition ou l’aggravation de l’adénomyose. Des études ont mis en relation l’observation de perturbations chez les animaux sauvages avec l’exposition aux œstrogènes. Par exemple, les rejets de l’habitat humain, y compris les eaux de ruissellement et les eaux s’écoulant des stations d’épuration, libèrent une grande quantité de xénoestrogènes dans les cours d’eau, ce qui entraîne d’immenses altérations de la vie aquatique. Avec un facteur de bioaccumulation de 105 à 106, les poissons sont extrêmement sensibles aux polluants. On pense que les cours d’eau situés dans des conditions plus arides ont plus d’effets en raison des concentrations plus élevées de produits chimiques dues au manque de dilution. Les xénoestrogènes ne sont pas bons pour la santé de l’utérus. Ils réduisent la flexibilité des parois utérines. Les xénoestrogènes rendent les parois utérines plus minces et fragiles.

Lorsque l’on compare des poissons provenant d’un endroit situé au-dessus d’une station de traitement des eaux usées et d’un endroit situé en dessous, les études ont révélé une histopathologie ovarienne et testiculaire perturbée, une intersexualité gonadique, une réduction de la taille des gonades, une induction de la vitellogénine et une modification des rapports sexuels.

Les rapports sexuels sont biaisés en faveur des femelles parce que les xénoestrogènes interrompent la configuration gonadique, provoquant une inversion complète ou partielle du sexe. En comparant des populations adjacentes de meuniers noirs, les poissons femelles exposés peuvent avoir jusqu’à cinq stades ovocytaires et des ovaires à développement asynchrone, par rapport aux poissons femelles non exposés qui ont généralement deux stades ovocytaires et des ovaires à développement synchrone par groupe. Auparavant, ce type de différence n’a été trouvé qu’entre les espèces tropicales et tempérées.

Les concentrations de spermatozoïdes et les périmètres de motilité sont réduits chez les poissons mâles exposés aux xénoestrogènes en plus de perturber les étapes de la spermatogenèse. En outre, les xénoestrogènes ont conduit à de grandes quantités d’intersexualité chez les poissons. Par exemple, une étude indique que le nombre de poissons intersexués chez le meunier noir est égal au nombre de mâles dans la population en aval d’une station de traitement des eaux usées. Aucun membre intersexué n’a été trouvé en amont de la station. Ils ont également constaté des différences dans la proportion de tissus testiculaires et ovariens et dans leur degré d’organisation entre les poissons intersexués. De plus, les xénoestrogènes exposent les poissons aux inducteurs du CYP1A en inhibant une protéine labile putative et en augmentant le récepteur Ah, qui a été lié aux épizooties de cancer et à l’initiation de tumeurs.

Il a été établi que l’induction du CYP1A est un bon bioindicateur de l’exposition aux xénoestrogènes. En outre, les xénoestrogènes stimulent la vitellogénine (Vtg), qui agit comme une réserve de nutriments, et les protéines de la Zona readiata (Zrp), qui forment les coquilles d’œufs. Par conséquent, Vtg et Zrp sont des biomarqueurs d’exposition pour les poissons.

Un autre effet potentiel des xénoestrogènes est sur les oncogènes, spécifiquement en ce qui concerne le cancer du sein. Certains scientifiques doutent que les xénoestrogènes aient un effet biologique significatif, aux concentrations trouvées dans l’environnement. Cependant, il existe des preuves substantielles dans une variété d’études récentes indiquant que les xénoestrogènes peuvent augmenter la croissance du cancer du sein dans les cultures de tissus.

Il a été suggéré que de très faibles niveaux d’un xénoestrogène, le Bisphénol A, pourraient affecter la signalisation neuronale fœtale plus que des niveaux plus élevés, indiquant que les modèles classiques où la dose égale la réponse peuvent ne pas être applicables dans les tissus sensibles. Comme cette étude impliquait des injections intra-cérébelleuses, sa pertinence pour les expositions environnementales n’est pas claire, tout comme le rôle d’un effet œstrogénique par rapport à un autre effet toxique du bisphénol A.

D’autres scientifiques soutiennent que les effets observés sont fallacieux et incohérents, ou que les quantités d’agents sont trop faibles pour avoir un quelconque effet. Une enquête menée en 1997 auprès de scientifiques travaillant dans des domaines pertinents pour l’évaluation des œstrogènes a révélé que 13 % d’entre eux considéraient les menaces pour la santé liées aux xénoestrogènes comme  » majeures « , 62 % comme  » mineures  » ou  » nulles « , et 25 % étaient incertains.

On a émis l’hypothèse que la baisse du nombre de spermatozoïdes chez les mâles pourrait être due à une exposition accrue aux œstrogènes in utero. Sharpe, dans une revue de 2005, indique que les substances œstrogéniques externes sont trop faibles dans leurs effets cumulatifs pour altérer le fonctionnement de la reproduction masculine, mais indique que la situation semble être plus complexe, car les produits chimiques externes peuvent affecter l’équilibre interne testostérone-œstrogène.

ImpactEdit

L’omniprésence de ces substances œstrogéniques est un problème de santé important, tant au niveau individuel que pour une population. La vie repose sur la transmission d’informations biochimiques à la génération suivante, et la présence de xénoestrogènes peut interférer avec ce processus d’information transgénérationnel par le biais de la  » confusion chimique  » (Vidaeff et Sever), qui déclarent : « Les résultats ne soutiennent pas avec certitude l’opinion selon laquelle les œstrogènes environnementaux contribuent à une augmentation des troubles de la reproduction masculine, ils ne fournissent pas non plus de motifs suffisants pour rejeter une telle hypothèse. »

Un rapport de 2008 démontre d’autres preuves des effets généralisés des produits chimiques féminisants sur le développement des mâles dans chaque classe d’espèces de vertébrés comme un phénomène mondial. 99 % de plus de 100 000 produits chimiques récemment introduits sont sous-réglementés, selon la Commission européenne.

Des organismes tels que l’Agence de protection de l’environnement des États-Unis et le Programme international sur la sécurité des substances chimiques de l’Organisation mondiale de la santé sont chargés de s’attaquer à ces problèmes.

Puberté précoceEdit

La puberté est un processus de développement complexe défini comme la transition de l’enfance à l’adolescence et à la fonction reproductive adulte. Le premier signe de la puberté féminine est une accélération de la croissance suivie du développement d’un bourgeon mammaire palpable (thelarche). L’âge médian de la thélarche est de 9,8 ans. Bien que la séquence puisse être inversée, des changements dépendant des androgènes tels que la croissance des poils axillaires et pubiens, les odeurs corporelles et l’acné (adrénarche) apparaissent généralement deux ans plus tard. L’apparition des menstruations (ménarche) est un événement tardif (médiane 12,8 ans), survenant après le passage du pic de croissance.

La puberté est considérée comme précoce (puberté précoce) si les caractéristiques sexuelles secondaires apparaissent avant l’âge de 8 ans chez les filles et 9 ans chez les garçons. L’augmentation de la croissance est souvent le premier changement de la puberté précoce, suivi du développement des seins et de la pousse des poils pubiens. Cependant, l’apparition de l’arche, de l’adrénarche et de la croissance linéaire peut se produire simultanément et, bien que cela soit rare, l’apparition de l’arche peut être le premier signe. La puberté précoce peut être classée en puberté précoce centrale (dépendant des gonadotrophines) ou périphérique (indépendante des gonadotrophines). La puberté précoce périphérique a été liée à l’exposition à des composés œstrogéniques exogènes.

L’âge d’apparition de la puberté est influencé par de nombreux facteurs tels que la génétique, l’état nutritionnel, l’ethnie et les facteurs environnementaux, notamment les conditions socio-économiques et la situation géographique. Un déclin de l’âge du début de la puberté de 17 ans à 13 ans s’est produit sur une période de 200 ans jusqu’au milieu du 20ème siècle. Les tendances à une puberté plus précoce ont été attribuées à l’amélioration de la santé publique et des conditions de vie. L’une des principales hypothèses pour expliquer cette évolution vers une puberté précoce est l’amélioration de la nutrition, qui entraîne une croissance rapide du corps, une augmentation du poids et un dépôt de graisse. Cependant, de nombreux opposants pensent que l’exposition aux produits chimiques peut jouer un rôle. Deux études épidémiologiques récentes menées aux États-Unis (PROS et NMANES III) ont mis en évidence une avancée récente et inattendue de la maturation sexuelle chez les filles. Des études américaines, européennes et asiatiques suggèrent que le développement des seins chez les filles se produit à un âge beaucoup plus précoce qu’il y a quelques décennies, indépendamment de la race et des conditions socio-économiques. L’exposition chimique environnementale est l’un des facteurs impliqués dans la récente tendance à la baisse de la maturation sexuelle plus précoce.

Thelarche à Porto RicoEdit

Depuis 1979, les endocrinologues pédiatriques de Porto Rico ont reconnu une augmentation du nombre de patients présentant une thelarche prématurée. La présence de phtalates a été mesurée dans le sang de 41 filles présentant un développement mammaire précoce et d’un ensemble apparié de témoins. L’âge moyen des filles souffrant de thélarche prématurée était de 31 mois. Ils ont trouvé des niveaux élevés de phtalates chez les filles souffrant de thélarche prématurée par rapport aux témoins. Tous les cas de thelarche prématurée dans l’échantillon de l’étude ne contenaient pas des niveaux élevés d’esters de phtalates et on s’est demandé si une contamination artificielle provenant d’équipements de laboratoire et de tubes en vinyle n’invalidait pas les résultats, affaiblissant ainsi le lien entre l’exposition et la causalité.

Cas de puberté précoce en ToscaneEdit

Le Dr Massart et ses collègues de l’Université de Pise ont étudié la prévalence accrue de la puberté précoce dans une région du nord-ouest de la Toscane. Cette région d’Italie est représentée par une forte densité de chantiers navals et de serres où les expositions aux pesticides et aux mycoestrogènes (œstrogènes produits par des champignons) sont fréquentes. Bien qu’incapables d’identifier une cause définitive des taux élevés de puberté précoce, les auteurs ont conclu que les pesticides et herbicides environnementaux peuvent être impliqués.

Contamination laitièreEdit

Les aliments pour animaux ont été contaminés par plusieurs milliers de livres de polybromobiphényle dans le Michigan en 1973, ce qui a entraîné des expositions élevées de PBB dans la population via le lait et d’autres produits provenant de vaches contaminées. L’exposition périnatale des enfants a été estimée en mesurant le PBB dans le sérum des mères quelques années après l’exposition. Les filles qui avaient été exposées à des niveaux élevés de PBB pendant la lactation avaient un âge plus précoce pour la ménarche et le développement des poils pubiens que les filles qui avaient eu une exposition périnatale moindre. L’étude a noté qu’aucune différence n’a été trouvée dans le moment du développement des seins entre les cas et les témoins.

Contamination des poissonsEdit

Les Grands Lacs ont été pollués par des déchets industriels (principalement des PCB et du DDT) depuis le début du XXe siècle. Ces composés se sont accumulés dans les oiseaux et les poissons sportifs. Une étude a été conçue pour évaluer l’impact de la consommation de poissons contaminés sur les femmes enceintes et leurs enfants. Les concentrations sériques maternelles de PCB et de DDE et l’âge de leurs filles à la ménarche ont été examinés. Dans l’analyse multivariée, le DDE, mais pas le PCB, était lié à un âge plus bas de la ménarche. Les limites de l’étude comprenaient la mesure indirecte de l’exposition et l’auto-déclaration de la ménarche.

ImplicationsEdit

La puberté précoce a de nombreuses implications physiques, psychologiques et sociales importantes pour une jeune fille. Malheureusement, la poussée de croissance pubertaire prématurée et la maturation osseuse accélérée entraîneront une fermeture prématurée de l’épiphyse distale, ce qui entraîne une taille adulte réduite et une petite taille. En 1999, la Food and Drug Administration américaine a recommandé de ne pas consommer d’œstrogènes dans l’alimentation à raison de plus de 3,24 ng par jour pour les femmes. La puberté précoce a également été impliquée dans l’obésité chez les enfants et les adultes. Certaines études ont suggéré que la puberté précoce expose les filles à un risque plus élevé de cancer du sein plus tard dans la vie. La puberté précoce est liée à d’autres troubles gynécologiques tels que l’endométriose, l’adénomyose, le syndrome des ovaires polykystiques et l’infertilité. La puberté précoce peut entraîner une détresse psychosociale, une mauvaise image de soi et une mauvaise estime de soi. Les filles présentant des caractéristiques sexuelles secondaires à un si jeune âge sont plus susceptibles d’être intimidées et de subir des abus sexuels. Des études indiquent que les filles qui deviennent sexuellement matures à un âge plus précoce sont également plus susceptibles d’adopter des comportements à risque tels que le tabagisme, la consommation d’alcool ou de drogues, et d’avoir des rapports sexuels non protégés.

La littérature actuelle est insuffisante pour fournir les informations dont nous avons besoin pour évaluer dans quelle mesure les produits chimiques environnementaux contribuent à la puberté précoce. Les lacunes dans nos connaissances sont le résultat des limitations dans les conceptions des études, de la petite taille des échantillons, des difficultés à réaliser l’évaluation de l’exposition et du petit nombre de produits chimiques étudiés. Malheureusement, l’exposition est déduite et n’est pas réellement mesurée dans les études disponibles. La capacité à détecter le rôle éventuel des substances chimiques dans la modification du développement pubertaire est compliquée par de nombreux facteurs nutritionnels, génétiques et liés au mode de vie susceptibles d’affecter la puberté et par la nature complexe du système endocrinien reproducteur. Parmi les autres défis de la recherche figurent les variations des niveaux d’exposition parmi les populations au fil du temps et les expositions simultanées à de multiples composés. Dans l’ensemble, la littérature ne permet pas de soutenir avec certitude l’affirmation selon laquelle les produits chimiques environnementaux ou les facteurs alimentaires ont des effets généralisés sur le développement sexuel humain. Cependant, les données ne réfutent pas non plus une telle hypothèse. Un développement sexuel accéléré est plausible chez les individus exposés à de fortes concentrations de substances œstrogéniques. L’augmentation régulière de l’exposition à une grande variété de xénoestrogènes dans le monde industriel est préoccupante. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’impact de ces composés sur le développement pubertaire.

Chez d’autres animauxEdit

Des études animales non humaines ont montré que l’exposition à des contaminants environnementaux ayant une activité œstrogénique peut accélérer l’apparition de la puberté. Un mécanisme potentiel a été décrit chez des rats exposés au DDT ou au bêta-estradiol chez lesquels on a constaté une augmentation de la sécrétion pulsatile de GnRH. Il a été démontré que l’exposition orale de rats femelles à des xénoestrogènes provoque une puberté pseudo-précoce (ouverture vaginale précoce et premier œstrus précoce). Une étude sur la dioxine chez des rats femelles immatures a induit un développement folliculaire précoce et les phtalates sont connus pour diminuer la distance anogénitale chez les rats nouveau-nés. Bien que cet article se concentre sur les effets des xénoestrogènes et de la fonction de reproduction chez les femelles, de nombreuses études animales mettent également en évidence les effets néfastes des œstrogènes et des androgènes environnementaux sur le système reproducteur masculin. L’administration d’œstrogènes à des animaux mâles en développement réduit le poids des testicules et diminue la production de sperme. La petite taille du phallus des alligators mâles a été liée à la contamination de leur habitat naturel en Floride par le DDT. Les données issues de la recherche animale sont abondantes et démontrent les effets néfastes sur la reproduction des composés à activité hormonale présents dans l’environnement.