Utérotoniques

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OxytocineEdit

L’oxytocine est une hormone peptidique produite dans l’hypothalamus qui joue un rôle important dans de nombreuses fonctions physiologiques. Ces fonctions comprennent, l’amélioration de l’humeur et des relations sociales, la promotion des comportements maternels et les stimulations des contractions utérines entre autres rôles. Les contractions du muscle utérin sont induites par une voie de protéine G issue du récepteur de l’ocytocine (OXTR), le site de liaison et d’activation de l’ocytocine. Lorsque l’ocytocine se lie à ses récepteurs associés dans l’utérus, une cascade est initiée qui entraîne une augmentation du calcium, puis une augmentation des contractions musculaires. La libération d’ocytocine contribue à faciliter des contractions plus fortes pendant le travail pour faciliter l’accouchement du fœtus. En outre, pendant la grossesse, les muscles utérins ont une concentration accrue de récepteurs de l’ocytocine, ce qui entraîne une réponse accrue à l’ocytocine également.

Rôle dans l’induction du travailModifié

L’ocytocine est l’agent le plus couramment utilisé pour l’induction du travail. Elle est administrée par voie intraveineuse car elle est facilement dégradée par l’organisme si elle est administrée par voie orale. Pendant l’administration d’oxytocine, il est important de surveiller la mère et le fœtus, en particulier l’activité utérine de la mère et la fréquence cardiaque du fœtus. Les effets secondaires les plus courants de l’ocytocine sont la tachysystolie, l’hyponatrémie et l’hypotension. La tachysystole est une augmentation du rythme des contractions utérines. Si elle se produit, elle peut être gérée en diminuant la dose d’ocytocine. L’hyponatrémie est une diminution de la concentration de sodium dans le corps suite à une augmentation des fluides. Cela se produit en raison de la structure similaire de l’ocytocine à la vasopressine (hormone antidiurétique), qui agit pour retenir l’eau dans le corps. L’hypotension, ou faible pression artérielle, est également un effet secondaire courant en raison de la capacité de l’ocytocine à détendre les muscles lisses des vaisseaux. Par rapport aux femmes en travail spontané, les femmes en travail provoqué sous ocytocine connaissent une phase de latence plus longue, cependant la durée du travail après avoir atteint le travail actif (lorsque le col de l’utérus a atteint 6 cm), la durée du travail est considérée comme égale.

Rôle dans l’hémorragie du post-partumEdit

La cause la plus fréquente de l’hémorragie du post-partum est une perte de tonus musculaire dans l’utérus. Normalement, l’utérus se contracte pour resserrer les vaisseaux sanguins et diminuer l’écoulement du sang afin d’éviter une hémorragie. Cependant, s’il y a une perte de tonus musculaire, voir atonie utérine, le risque de saignement est accru. L’ocytocine est l’étape pharmacologique de première ligne pour aider à prévenir l’HPP et à la traiter.

AnaloguesEdit

L’ocytocine joue un rôle intégral dans la régulation de nombreux processus biologiques du corps- en particulier la régulation du travail. Depuis que sa structure a été révélée en 1953, elle a fait l’objet de recherches intensives. Certains des analogues produits à partir de modifications importantes des résidus de sa structure chimique ont donné naissance à des médicaments et des thérapies utilisés comme utérotoniques. Comme l’ocytocine, les analogues se lient aux récepteurs de l’ocytocine situés le long des muscles de l’utérus et agissent comme un agoniste. Pendant la grossesse, le nombre de récepteurs de l’ocytocine augmente jusqu’à atteindre son maximum vers la fin de la grossesse. Il est important de noter que tous les analogues de l’ocytocine ne fonctionnent pas comme un agoniste des récepteurs ou comme un utérotonique. Certains peuvent s’opposer à la contractilité utérine comme l’atosiban.

CarbétocineEdit

Carbétocine : Analogue synthétique à action prolongée dont la demi-vie est 4 à 10 fois plus longue que celle de l’ocytocine naturelle, elle est utilisée pour contrôler les hémorragies du post-partum ou les saignements après l’accouchement. La carbétocine, stable à la chaleur, ne nécessite pas de réfrigération, contrairement à l’ocytocine, ce qui constitue un avantage notable pour son utilisation dans les zones à faibles ressources médicales. Son utilisation est approuvée dans 23 pays différents dans le monde (non approuvée aux États-Unis). Dans les directives canadiennes et allemandes, la carbétocine est recommandée comme traitement de première intention pour les hémorragies post-partum, avec une efficacité notable lorsqu’elle est utilisée lors d’accouchements par césarienne. Il a également été démontré que la carbétocine est plus efficace que l’ocytocine pour prévenir les hémorragies du post-partum. Les effets secondaires courants de la carbétocine sont les vomissements, la fièvre et l’hypertension – un profil d’effets secondaires similaire à celui de l’ocytocine. La carbétocine et l’ocytocine sont toutes deux inscrites sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé.

Autres analoguesEdit

• Démoxytocine
• (acide thiazolidine-4-carboxylique)-oxytocine

ProstaglandinesEdit

Les prostaglandines sont dérivées des phospholipides de la membrane cellulaire par une série de réactions enzymatiques. La phospholipase A2 clive l’acide arachidonique des phospholipides de la membrane et est finalement convertie en prostaglandines par la cyclooxygénase-1 (COX-1) et la cyclooxygénase-2 (COX-2). Grâce à ce mécanisme, les prostaglandines sont présentes dans de nombreuses régions du corps et permettent diverses fonctions physiologiques et pathologiques. Principalement connue pour son rôle dans la médiation de l’inflammation : douleur, gonflement, rougeur et chaleur, la synthèse des prostaglandines est une cible pour de nombreux médicaments. L’inhibition de la COX-1 et de la COX-2 par l’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens prévient la réponse inflammatoire et peut également empêcher les fonctions homéostatiques de l’estomac et du système gastro-intestinal qui peuvent entraîner des ulcères et des saignements.

Les prostaglandines (PG) ont été attribuées à la participation aux mécanismes de l’activité utérine pendant le travail. La présence de prostaglandines et de récepteurs PG augmente tout au long de la grossesse et augmente également l’expression des récepteurs de l’ocytocine. Parallèlement à l’augmentation des récepteurs de l’ocytocine pour faciliter le travail, les prostaglandines augmentent également la concentration intracellulaire de calcium. Deux sous-types de PG, E et F, jouent un rôle fondamental dans le travail. Les récepteurs PG E, activés par la PGE1 et la PGE2, sont plus utéro-sélectifs et stimuleront la contraction ou la relaxation en fonction du sous-type. Les récepteurs PG F stimulent la contraction du myomètre, bien que le stimulus des récepteurs PG F soit inférieur à celui de l’ocytocine. Pour cette raison, les PG injectables ne sont pas utilisés comme traitement de première intention. Les effets indésirables des PG injectables incluent l’hypotension et l’œdème pulmonaire.

MisoprostolEdit

Misoprostol : analogue de la PGE1, ce PG injectable est un choix populaire pour la prophylaxie et le traitement de l’HPP. Le misoprostol est facilement administré, considéré comme sûr, et son coût est faible. Les voies d’administration comprennent les voies sublinguale, orale, vaginale et rectale, l’administration sublinguale et vaginale étant la plus efficace. Le misoprostol administré par voie vaginale a permis de mieux déclencher le travail dans les 24 heures que l’ocytocine, mais a été associé à une hyperstimulation utérine. Le misoprostol est un agoniste des récepteurs EP1 et EP3, et peut provoquer une plus grande stimulation à des concentrations plus faibles. A des concentrations plus élevées, le médicament peut supprimer les contractions.

CarboprostEdit

Carboprost : analogue du PGF 2α, cette prostaglandine contient des propriétés ocytociques qui permettent une durée d’action plus longue que les prostaglandines naturelles. La prostaglandine injectable est administrée par voie intramusculaire ou intramyométriale, et est utilisée en pratique clinique. Le médicament est contre-indiqué chez les personnes souffrant de maladies réactives des voies respiratoires. Les effets secondaires de ce médicament sont l’hypertension, l’hypotension, l’hypertension pulmonaire, les vomissements et la diarrhée.

Autres prostaglandinesEdit

• Alprostadil : communément appelé PGE1, est une prostaglandine naturelle et un vasodilatateur. L’alprostadil n’a pas été ajouté aux directives pour traiter l’HPP. Le médicament n’est pas indiqué pour déclencher le travail, l’HPP, ni les femmes, mais pour les dysfonctionnements érectiles.
• Dinoprostone : communément appelé PGE2, a la capacité de stimuler à la fois la contractilité et la relaxation de l’utérus pendant la grossesse. La zone d’action diffère pour chaque effet, la contraction se produit dans le segment supérieur de l’utérus tandis que la relaxation se produit dans le segment inférieur de l’utérus. Pas aussi efficace pour induire le travail par rapport aux autres prostaglandines.
• Dinoprost : également connu sous le nom de PGF 2α, est une prostaglandine d’origine naturelle qui provoque une contraction via les récepteurs PG F. Le dinoprost a été abandonné en 2015.

Alcaloïdes de l’ergot de seigleModifié

Les alcaloïdes de l’ergot de seigle font référence à un ensemble de médicaments dérivés du champignon de l’ergot de seigle avec une activité mixte des récepteurs qui agissent pour augmenter le tonus musculaire utérin. Contrairement aux utérotoniques ocytocinergiques, les alcaloïdes de l’ergot de seigle agissent principalement par une activité agoniste des récepteurs de la sérotonine le long des muscles lisses de la paroi utérine.

ErgométrineEdit

Ergométrine, également connue sous le nom d’ergonovine. L’ergométrine est le premier médicament à avoir été isolé du champignon de l’ergot de seigle. L’ergométrine est souvent utilisée aux côtés de l’ocytocine pour traiter les hémorragies du post-partum et s’est avérée plus efficace que le traitement standard à l’ocytocine seule. L’ergométrine a un début d’action relativement rapide après l’administration intraveineuse (une minute) avec une durée d’action moyenne de 45 minutes (les contrats rythmiques persisteront jusqu’à 3 heures après l’administration).

MéthylergonovineEdit

Méthylergonovine, un analogue synthétique de l’ergométrine qui est principalement utilisé pour traiter les hémorragies du post-partum dues à une atonie utérine. Comme l’ergométrine, la méthylergonovine agit par agonisme des récepteurs de la sérotonine présents sur les muscles lisses de la paroi utérine. Elle présente une activité agoniste partielle sur les récepteurs α-adrénergiques ainsi qu’une faible activité antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques. La méthylergonovine est administrée par voie intraveineuse avec un début et une durée d’action similaires à ceux de l’ergométrine. Son effet secondaire le plus fréquent est l’hypertension. La méthylergonovine est recommandée comme traitement de deuxième intention pour traiter les hémorragies du post-partum dues à une atonie utérine, selon l’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) et le Royal College of Obstetrics and Gynecology. En 2012, l’ACOG a publié une mise en garde concernant l’utilisation de la méthylergonovine chez les personnes souffrant d’hypertension, où elle était soupçonnée d’avoir provoqué un infarctus du myocarde et une ischémie chez ces personnes.