Un examen complet de l’hyperalgésie induite par les opioïdes

L’hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) est définie comme un état de sensibilisation nociceptive causé par l’exposition aux opioïdes. Cette condition est caractérisée par une réponse paradoxale par laquelle un patient recevant des opioïdes pour le traitement de la douleur pourrait en fait devenir plus sensible à certains stimuli douloureux. Le type de douleur ressentie peut être le même que la douleur sous-jacente ou être différent de la douleur sous-jacente initiale. L’OIH semble être un phénomène distinct, définissable et caractéristique qui pourrait expliquer la perte d’efficacité des opioïdes chez certains patients. On ne dispose pas de données sur la prévalence clinique de l’OIH. Cependant, plusieurs études observationnelles, transversales et prospectives contrôlées ont examiné l’expression et la signification clinique potentielle de l’OIH chez l’homme. La plupart des études ont été menées à l’aide de plusieurs cohortes distinctes et de méthodologies utilisant d’anciens toxicomanes aux opiacés sous traitement d’entretien à la méthadone, l’exposition périopératoire aux opiacés chez des patients subissant une intervention chirurgicale, et des volontaires humains sains après une exposition aiguë aux opiacés en utilisant des tests de douleur expérimentale chez l’homme. Le mécanisme moléculaire précis de l’OIH, bien que non encore compris, varie considérablement dans la littérature scientifique fondamentale, ainsi qu’en médecine clinique. On pense généralement qu’il résulte de changements neuroplastiques dans le système nerveux périphérique et central (SNC) qui conduisent à la sensibilisation des voies pronociceptives. Bien qu’il existe de nombreux mécanismes proposés pour l’OIH, 5 mécanismes impliquant le système glutaminergique central, les dynorphines spinales, la facilitation descendante, les mécanismes génétiques, et la diminution de la recapture et l’augmentation de la réponse nociceptive ont été décrits comme les mécanismes importants. Parmi ceux-ci, le système glutaminergique central est considéré comme la possibilité la plus courante. Une autre hypothèse est celle de l’activation des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans l’OIH, de l’inhibition du système de transport du glutamate, de la facilitation de la protéine kinase C intracellulaire régulée par le calcium, et du dialogue croisé des mécanismes neuronaux de la douleur et de la tolérance. Les cliniciens doivent suspecter une HSO lorsque l’effet du traitement opioïde semble s’estomper en l’absence de progression de la maladie, en particulier s’il est constaté dans le contexte de rapports de douleur inexpliqués ou d’une allodynie diffuse non associée à la douleur initiale, et d’une augmentation des niveaux de douleur avec l’augmentation des doses. Le traitement consiste à réduire le dosage des opioïdes, à les diminuer progressivement ou à les compléter par des modulateurs des récepteurs NMDA. Cette revue complète aborde la terminologie et la définition, la prévalence, les preuves du mécanisme et de la physiologie avec l’analyse des différents facteurs conduisant à l’OIH, et les stratégies efficaces pour prévenir, inverser ou gérer l’OIH.