U.S. Food and Drug Administration

July 23,2018

Summary

Le chlorure de césium (CsCl) est un sel minéral qui est parfois pris soit par la bouche, soit par injection dans le corps, par des patients atteints de cancer qui cherchent des traitements alternatifs. Cependant, aucun produit à base de CsCl n’a été approuvé par la FDA pour traiter le cancer ou d’autres maladies. En outre, des recherches sur les animaux ont montré que la prise de CsCl peut provoquer des battements cardiaques irréguliers, également appelés arythmies. On a signalé des cas où des humains ont eu de graves problèmes cardiaques après avoir pris du CsCl. Le CsCl est associé à une baisse du taux sanguin de potassium, qui est un minéral essentiel à la fonction cardiaque normale.1,3

La FDA a reçu une demande pour que le CsCl soit déplacé dans la catégorie des substances médicamenteuses en vrac (ingrédients pharmaceutiques actifs) qui présentent des risques de sécurité significatifs dans les préparations magistrales. La FDA a l’intention de prendre des mesures, telles que l’émission d’une lettre d’avertissement ou la poursuite d’une saisie de produit ou d’une injonction, si elle est confrontée à des préparations utilisant des substances placées dans cette catégorie.4 La FDA a examiné tous les événements indésirables liés au CsCl et à d’autres sels de césium (ci-après dénommés  » césium « ) qui ont été signalés à la FDA ou qui ont été publiés dans des revues médicales jusqu’au 30 juin 2018. La FDA a identifié 23 rapports décrivant des effets indésirables graves associés au césium, notamment des problèmes cardiaques.

Evénements indésirables

La FDA a identifié 5 rapports soumis à la FDA et 18 publiés dans la littérature médicale décrivant des patients ayant subi des effets indésirables dus au césium.3,6-22 Dix-sept de ces rapports étaient associés au CsCl, contre 6 à d’autres sels de césium comme le carbonate de césium. La plupart des patients ont pris du césium pour tenter de traiter un cancer. Les doses décrites dans ces cas allaient de 500 milligrammes pris chaque jour à 100 grammes pris sur onze jours. La plupart des rapports n’indiquaient pas où le césium avait été obtenu. Dans au moins 8 de ces cas, les professionnels de la santé ont mesuré les concentrations de césium dans le corps des utilisateurs de césium et ont trouvé des quantités mesurées plusieurs centaines ou milliers de fois supérieures à la normale.3

Les effets indésirables rapportés comprenaient l’allongement de l’intervalle QT (une anomalie dangereuse qui peut altérer la capacité du cœur à maintenir un rythme normal), un faible taux de potassium, des crises, des arythmies potentiellement mortelles, des évanouissements, des arrêts cardiaques (le cœur a cessé de battre) et la mort. L’allongement de l’intervalle QT était l’effet indésirable le plus fréquemment signalé. L’allongement de l’intervalle QT en présence d’un faible taux de potassium s’améliore généralement rapidement lorsque du potassium est administré, mais 9 de ces 11 patients recevant le traitement au potassium n’ont pas répondu aussi bien que prévu ou n’ont pas répondu du tout. Sur les 2 patients restants, 1 s’est amélioré comme prévu et 1 a eu une réponse inconnue. Trois patients ont été traités avec un agent fixant le césium appelé bleu de Prusse (hexacyanoferrate(II) ferrique) et ont vu leur QT s’améliorer en quelques jours. Pour les autres, il a fallu plusieurs semaines après l’arrêt du césium pour que leur allongement de l’intervalle QT s’améliore. Ceci est probablement dû au fait que lorsque le césium est pris de manière continue, il quitte le corps très progressivement et peut prendre de 6 mois à 2 ans pour être éliminé.20

Six décès ont été rapportés avec l’utilisation du césium. La FDA considère que deux de ces décès sont possiblement associés au chlorure de césium. Les rapports pour ces deux décès décrivent un arrêt cardiaque ou une arythmie survenus pendant ou dans les 24 heures suivant l’injection de césium.19 Trois rapports ne décrivent pas la cause du décès, et une personne pourrait être décédée d’un cancer avancé et d’une infection sanguine. Cependant, nous ne pouvons pas exclure le césium comme facteur contributif dans ces cas de décès. Il est souvent difficile d’utiliser les rapports de cas pour confirmer qu’un médicament a causé un événement indésirable, car les rapports peuvent exclure des détails importants comme la cause du décès, le moment et la quantité de la dose de médicament, et si un patient prenait d’autres médicaments ou avait d’autres problèmes de santé.

Les trois rapports les plus récents de la littérature médicale, tous publiés en 2018, décrivent des patients qui prenaient du CsCl pour essayer de traiter leur cancer avancé.6, 7, 8 Deux d’entre eux ont subi des arythmies potentiellement mortelles et un arrêt cardiaque, mais ont pu être réanimés. Le troisième a eu des crises d’épilepsie répétées et une perte de conscience. Les trois patients présentaient des intervalles QT très allongés. Ces cas fournissent des preuves supplémentaires de la capacité du césium à causer des dommages graves.

Conclusion

L’utilisation du césium présente des risques de sécurité importants (par exemple, toxicité cardiaque) et est potentiellement associée à la mort. Ces événements peuvent survenir lors d’une administration orale et/ou d’une injection. Cela soulève de sérieuses préoccupations quant à son utilisation dans les préparations magistrales. Par conséquent, la FDA a décidé de faire passer le CsCl dans la catégorie des substances qui présentent des risques importants pour la sécurité des préparations magistrales. Les consommateurs, les patients et les professionnels de la santé doivent être conscients des risques potentiels importants que présente le césium pour la santé. La FDA encourage les consommateurs, les patients et les professionnels de la santé à signaler les événements indésirables ou les problèmes de qualité rencontrés lors de l’utilisation de produits pharmaceutiques composés au programme MedWatch Adverse Event Reporting de la FDA :

• Compléter et soumettre le rapport en ligne à l’adresse www.fda.gov/medwatch/report.htm ; ou
• Télécharger et remplir le formulaire, puis le soumettre par fax au 1-800-FDA-0178.

1. Césium. Site web de la base de données des médicaments naturels. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbes-suppléments/professionnel.aspx?productid=1064 Mise à jour le 30/11/2017. Consulté le 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Effets cardiovasculaires et métaboliques de l’injection de chlorure de césium chez le chien – limites comme modèle du syndrome du QT long, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Hypokaliémie associée au césium traitée avec succès par l’amiloride. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Politique provisoire sur la composition utilisant des substances médicamenteuses en vrac en vertu de la section 503A de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques. Janvier 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Consulté le 13/07/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J..  » Toxicité neurologique et cardiaque menaçant le pronostic vital due au chlorure de césium utilisé pour le traitement holistique « , Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G.,  » Chlorure de césium : Prolonger les intervalles de QTC, pas l’espérance de vie « , J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., « Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes », Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11) ; A2612.
8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Tachycardie ventriculaire polymorphe chez une femme prenant du chlorure de césium. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesium-induced torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
10. Lyon AW, Mayhew WJ. Toxicité du césium : un cas d’auto-traitement par une thérapie alternative qui a mal tourné. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride : a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Syndrome du QT long acquis et tachycardie ventriculaire monomorphe après un traitement alternatif au chlorure de césium pour un cancer du cerveau. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum dans : Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
13. Curry TB, Gaver R, White RD. Syndrome du QT long acquis et anesthésie élective chez les enfants. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Syndrome du QT long acquis secondaire à un supplément de chlorure de césium. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Allongement de l’intervalle QT induit par le césium chez un adolescent. Pharmacothérapie. 2008;28(8):1059-65. doi : 10.1592/phco.28.8.1059.
16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Torsades de Pointes potentiellement mortelles résultant d’un traitement « naturel » du cancer. Clin Toxicol (Phila). 2009 ; 47(6):592-4.
17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesium chloride-induced torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Toxicité mortelle du chlorure de césium après un traitement alternatif du cancer. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-un rapport d’un cas induit par le césium pris comme médecine complémentaire, et la revue de la littérature. J Clin Pharm Ther. 2013 ; 38:254-7.
20. Khangure SR, Williams E, Welman C. Résultats de la tomographie cérébrale chez un patient présentant des niveaux élevés de césium dans le cerveau. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.