Trumenba
On octobre 3, 2021 by adminEFFETS SECONDAIRES
Dans les études cliniques, les effets indésirables sollicités les plus fréquents chez les adolescents et les jeunes adultes étaient la douleur au site d’injection (≥85%), la fatigue (≥60%), les céphalées (≥55%) et les douleurs musculaires (≥35%). Des nausées ont été rapportées chez jusqu’à 24% des adolescents dans les études de phase précoce.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La sécurité de Trumenba a été évaluée chez 15 227 sujets âgés de 10 à 25 ans dans 11 études cliniques (8 études randomisées contrôlées et 3 études de soutien non contrôlées) menées aux États-Unis, Europe, au Canada, au Chili et en Australie. Au total, 11 333 adolescents (âgés de 10 à 18 ans) et 3 894 adultes (âgés de 19 à 25 ans) ont reçu au moins une dose de Trumenba. Au total, 5 501 sujets âgés de 10 à 25 ans dans les groupes témoins ont reçu un placebo salin et/ou l’un des vaccins suivants : vaccin recombinant quadrivalent contre le virus du papillome humain (types 6, 11, 16 et 18) (HPV4) (Merck & Co, Inc.) ; vaccin adsorbé contre le tétanos, l’anatoxine diphtérique réduite et la coqueluche (Tdap) (Sanofi Pasteur Ltd.) ; vaccin polysaccharidique contre le méningocoque (sérogroupes A, C, Y et W-135) conjugué à l’anatoxine diphtérique (MCV4) (Sanofi Pasteur Inc.) ; vaccin non homologué aux États-Unis contre l’anatoxine diphtérique réduite. (Sanofi Pasteur Inc.) ; un vaccin non homologué contre l’anatoxine diphtérique, l’anatoxine tétanique, la coqueluche acellulaire et le virus de la polio inactivé (dTaP-IPV) ; un vaccin inactivé contre l’hépatite A (HAV) (GlaxoSmithKline Biologicals).
L’évaluation de la sécurité dans les études cliniques comprenait une évaluation de : (1) des réactions locales et systémiques sollicitées, et de l’utilisation de médicaments antipyrétiques après chaque vaccination dans un journal électronique tenu par le sujet ou le parent/tuteur légal du sujet et (2) des rapports spontanés d’événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG), tout au long de l’étude (jour de la vaccination jusqu’à un mois ou 6 mois après la dernière vaccination, selon l’étude et le paramètre de sécurité).
Dans les études contrôlées, les caractéristiques démographiques étaient généralement similaires en ce qui concerne le sexe, la race et l’origine ethnique chez les sujets ayant reçu Trumenba et ceux ayant reçu le contrôle. Dans l’ensemble, sur l’ensemble des 11études, parmi les sujets ayant reçu Trumenba, 50,5 % étaient des hommes et 49,5 % étaient des femmes, et la majorité était blanche (86,3 %) et non hispanique/non latino (87,3 %).
Réactions indésirables locales et systémiques sollicitées
L’étude 1 était un essai multicentrique de phase 3, randomisé, contrôlé par comparateur actif, en aveugle par observateur, aux États-Unis, Canada,et en Europe, dans lequel 2 693 sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu au moins une dose de Trumenba selon un calendrier de 0, 2 et 6 mois. Un groupe témoin (n=897) a reçu du VHA à 0 et 6 mois et une solution saline à 2 mois. 87,3 % des sujets étaient blancs, 8,1 % étaient noirs ou afro-américains, 0,4 % étaient asiatiques et 5,8 % étaient hispaniques ou latinos.Dans l’ensemble, 51,5 % des sujets étaient de sexe masculin, 55,6 % des participants étaient âgés de 10 à 14 ans et 44,4 % étaient âgés de 15 à 18 ans.
L’étude 2 était un essai multicentrique de phase 3, randomisé, contrôlé contre placebo, en aveugle par un observateur, mené aux États-Unis, L’étude 2 était un essai multicentrique de phase 3, randomisé, contrôlé par placebo et en aveugle aux Etats-Unis, au Canada et en Europe, dans lequel 2 471 sujets âgés de 18 à 25 ans ont reçu au moins une dose de Trumenba et 822 sujets ont reçu une solution saline selon un calendrier de 0, 2, et 6 mois. 76,1% des sujets étaient blancs, 20,8% étaient noirs ou afro-américains, 1,6% étaient asiatiques et 17,1% étaient hispaniques ou latinos. Dans l’ensemble, 41,3 % des sujets étaient des hommes.
Les réactions indésirables locales au site d’injection de Trumenba et au site d’injection du contrôle (HAV/saline ou saline) ont été évaluées dans les deux études.
Les tableaux 1 et 2 présentent le pourcentage et la sévérité des réactions indésirables locales rapportées dans les 7 jours suivantchaque dose de Trumenba ou du contrôle (HAV/saline ou solution saline) pour l’étude 1 et l’étude 2, respectivement.
Les réactions indésirables locales ont été rapportées plus fréquemment après Trumenba par rapport au contrôle (voir tableaux 1 et 2).
Tableau 1 : Pourcentages de sujets âgés de 10 à 18 ans (étude 1*) ayant signalé des effets indésirables locaux dans les 7 jours suivant chaque vaccination
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | ||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | |
| Réaction Locale | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 |
| Pain‡ | ||||||
| Any§ | 86.7 | 47,0 | 77,7 | 15,2 | 76,0 | 34,0 |
| Légère | 41,1 | 36.5 | 39,4 | 12,3 | 34,1 | 23,8 |
| Modéré | 40,7 | 9.9 | 33,2 | 2,7 | 36,5 | 9,9 |
| Sévère | 5,0 | 0,6 | 5,1 | 0,1 | 5.4 | 0,4 |
| Rougeurs¶ | ||||||
| Tout§ | 16,2 | 1,3 | 12,5 | 0,6 | 13.9 | 1,1 |
| Léger | 5,6 | 1,2 | 5,2 | 0,6 | 4,9 | 1,0 |
| Modéré | 8.8 | 0,1 | 6,1 | 0,0 | 6,8 | 0,1 |
| Sévère | 1,9 | 0,0 | 1,1 | 0.0 | 2,2 | 0,0 |
| Mouillage¶ | ||||||
| Tout§ | 18,0 | 2,2 | 13,9 | 0,6 | 15.4 | 0,9 |
| Léger | 8,5 | 1,8 | 6,3 | 0,5 | 7,9 | 0,7 |
| Modéré | 8.8 | 0,4 | 7,3 | 0,1 | 6,8 | 0,1 |
| Sévère | 0,7 | 0,0 | 0,2 | 0.0 | 0,7 | 0,0 |
| *Etude 1 : essai clinique national (NCT) numéro NCT01830855. †Trumenba a été administré à 0, 2 et 6 mois. Le VHA a été administré à 0 et 6 mois et une solution saline a été administrée à 2 mois. ‡Malade (n’interfère pas avec l’activité) ; modéré (interfère avec l’activité) ; sévère (empêche l’activité quotidienne). § »Toute » est définie comme la fréquence cumulée des sujets ayant signalé une réaction « légère », « modérée » ou « grave » dans les 7 jours suivant la vaccination. ¶Douce (2,5-5,0 cm) ; modérée (>5,0-10,0 cm) ; grave (>10,0 cm). |
||||||
Tableau 2 : Pourcentages de sujets âgés de 18 à 25 ans (étude 2*) ayant signalé des effets indésirables locaux dans les 7 jours suivant chaque vaccination
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | ||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba†. | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Réaction locale | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Pain‡ | ||||||
| Tout§ | 84.2 | 11,8 | 79,3 | 7,8 | 80,4 | 6,7 |
| Légère | 42,3 | 10,7 | 42.2 | 6,8 | 36,1 | 6,4 |
| Modéré | 37,1 | 1,1 | 32,7 | 1.0 | 38,9 | 0,3 |
| Sévère | 4,8 | 0,0 | 4,4 | 0,0 | 5,3 | 0.0 |
| Rougeurs¶ | ||||||
| Toutes§ | 13.8 | 0.6 | 11.8 | 0.3 | 17.1 | 0.2 |
| Léger | 5,8 | 0,5 | 4,6 | 0,1 | 6,2 | 0,2 |
| Modéré | 7.1 | 0,0 | 6,3 | 0,0 | 8,6 | 0,0 |
| Sévère | 0,9 | 0,1 | 0,9 | 0,1 | 2.3 | 0.0 |
| Enflux¶ | ||||||
| Tout§ | 15.5 | 0.6 | 14.0 | 0.4 | 16.6 | 0.3 |
| Légère | 8,5 | 0,3 | 7,7 | 0,3 | 8,8 | 0,0 |
| Modérée | 6.8 | 0,3 | 6,0 | 0,1 | 7,2 | 0,3 |
| Sévère | 0,2 | 0,1 | 0,3 | 0.0 | 0,5 | 0,0 |
| *Etude 2 : essai clinique national (NCT) numéro NCT01352845. †Trumenba a été administré à 0, 2 et 6 mois. Une solution saline a été administrée à 0, 2 et 6 mois. ‡Doux (n’interfère pas avec l’activité) ; modéré (interfère avec l’activité) ; sévère (empêche l’activité quotidienne). § »Tout » est défini comme la fréquence cumulée des sujets ayant signalé une réaction « légère », « modérée » ou « sévère » dans les 7 jours suivant la vaccination. ¶Doux (2,5-5,0 cm) ; modéré (>5,0-10,0 cm) ; grave (>10,0 cm). |
||||||
Dans l’étude 1, la durée moyenne de la douleur était de 2,4 à 2.6 jours (intervalle 1-17 jours), pour la rougeur 2,0 à 2,2 jours (intervalle 1-12 jours) et pour le gonflement 2,0 à 2,1 jours (intervalle 1-21 jours) dans le groupe Trumenba combiné. Dans l’étude 2, la meanduration de la douleur était de 2,6 à 2,8 jours (plage de 1 à 67 jours), pour la rougeur de 2,2 à 2,5 jours (plage de 1 à 13 jours) et pour le gonflement de 2,1 à 2,6 jours (plage de 1 à 70 jours) dans le groupe Trumenba.
Les tableaux 3 et 4 présentent le pourcentage et la gravité des effets indésirables systémiques sollicités rapportés dans les 7 jours suivant chaque dose de Trumenba ou du contrôle (VHA/saline ou solution saline) pour l’étude 1 et l’étude 2, respectivement.
Tableau 3 : Pourcentages de sujets âgés de 10 à 18 ans (étude 1*) ayant signalé des réactions indésirables systémiques et l’utilisation de médicaments antipyrétiques dans les 7 jours suivant chaque vaccination
.
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | ||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | |
| Réaction systémique | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 |
| Fièvre (≥38°C)‡ | ||||||
| ≥38.0°C | 6,4 | 1,9 | 2,0 | 1,5 | 2,7 | 2,3 |
| 3 8,0°C à <38.5°C | 4,0 | 1,3 | 1,2 | 0,7 | 1,8 | 1,3 |
| 38,5°C à <39.0°C | 1,9 | 0,3 | 0,7 | 0,7 | 0,6 | 0,4 |
| 39,0°C à ≤40,0°C | 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.3 | 0.5 |
| >40.0°C | 0.0 | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Vomissements§ | ||||||
| Tout¶ | 3,7 | 1.9 | 2,2 | 1,4 | 1,7 | 2,2 |
| Léger | 2,8 | 1,7 | 1,7 | 1.1 | 1,4 | 1,7 |
| Modéré | 0,9 | 0,2 | 0,4 | 0,4 | 0.3 | 0,5 |
| Sévère | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0.0 |
| Diarrhée# | ||||||
| Tout¶ | 10,6 | 12,1 | 7,6 | 9,1 | 7,7 | 7.6 |
| Léger | 9,1 | 10,9 | 6,2 | 7,6 | 6,4 | 6,2 |
| Modéré | 1.3 | 1,1 | 1,3 | 1,2 | 1,0 | 1,1 |
| Sévère | 0.3 | 0,1 | 0,1 | 0,4 | 0,3 | 0,2 |
| Maux de têteþ | ||||||
| Tout¶ | 51.8 | 37,2 | 37,8 | 28,1 | 35,4 | 24,8 |
| Léger | 28,7 | 24.0 | 20,2 | 15,7 | 18,9 | 13,5 |
| Modéré | 21,0 | 12,5 | 16.0 | 10,9 | 15,2 | 10,4 |
| Sévère | 2,2 | 0,7 | 1,7 | 1,5 | 1.3 | 1.0 |
| Fatigue | ||||||
| Tout¶ | 54.0 | 40,3 | 38,3 | 26,3 | 35,9 | 24,4 |
| Léger | 27.8 | 23,5 | 20,6 | 13,2 | 18,4 | 13,5 |
| Modéré | 23,2 | 15.2 | 15,8 | 11,7 | 15,2 | 10,0 |
| Sévère | 3,0 | 1,7 | 1.9 | 1,4 | 2,3 | 0,9 |
| Frissonsþ | ||||||
| Tout¶ | 25,3 | 17.2 | 16,0 | 10,3 | 13,1 | 8,3 |
| Léger | 16,2 | 13,3 | 10,6 | 8.1 | 8,7 | 6,5 |
| Modéré | 8,0 | 3,5 | 4,8 | 1,8 | 3.8 | 1,7 |
| Sévère | 1,2 | 0,4 | 0,6 | 0,5 | 0,5 | 0.1 |
| Douleurs musculaires (autres que les douleurs musculaires au site d’injection)þ | ||||||
| Tout¶ | 24,4 | 19.2 | 17,8 | 10,3 | 17,6 | 11,1 |
| Légère | 13,2 | 13,5 | 8,7 | 5.2 | 9,5 | 6,6 |
| Modéré | 10,1 | 5,4 | 7,9 | 4,5 | 7.2 | 4,3 |
| Sévère | 1,2 | 0,3 | 1,2 | 0,6 | 0,8 | 0.2 |
| Douleurs articulairesþ | ||||||
| Tout¶ | 21.9 | 13.6 | 16.7 | 9.1 | 16.0 | 8.9 |
| Léger | 11.8 | 8.3 | 8.4 | 5.0 | 8.9 | 5,5 |
| Modéré | 8,7 | 4,6 | 7,5 | 3,4 | 5.9 | 3,0 |
| Sévère | 1,4 | 0,7 | 0,8 | 0,7 | 1,2 | 0.4 |
| Utilisation de médicaments antipyrétiques | 20,7 | 10,4 | 13,6 | 8,9 | 12,7 | 6.8 |
| *Etude 1 : essai clinique national (NCT) numéro NCT01830855. †Trumenba a été administré à 0, 2 et 6 mois. Le VHA a été administré à 0 et 6 mois et une solution saline a été administrée à 2 mois. ‡Stude 1 : Fièvre (≥38°C) : N=2679, 2540 et 2414 pour Trumenba à la dose 1, à la dose 2 et à la dose 3, respectivement ; N=890, 840 et 819 pour VHA/saline à la dose 1, à la dose 2 et à la dose 3, respectivement. §Douce (1-2 fois en 24 heures) ; modérée (>2 fois en 24 heures) ; sévère (nécessite une hydratation intraveineuse). ¶ »Toute » est définie comme la fréquence cumulée des sujets ayant signalé une réaction « légère », « modérée » ou « grave » dans les 7 jours suivant la vaccination. #Douce (2-3 selles molles en 24 heures) ; modérée (4-5 selles molles en 24 heures) ; grave (6 selles molles ou plus en 24 heures). þDouce (n’interfère pas avec l’activité) ; modérée (interfère avec l’activité) ; grave (empêche l’activité quotidienne). |
||||||
Tableau 4 : Pourcentages de sujets âgés de 18 à 25 ans (étude 2*) ayant signalé des effets indésirables systémiques et l’utilisation de médicaments antipyrétiques dans les 7 jours suivant. Chaque vaccination
| Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | |||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | ||
| Réaction systémique | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 | |
| Fièvre (≥38°C)‡ | |||||||
| ≥38.0°C | 2,4 | 0,6 | 1,2 | 1,0 | 2,0 | 0,6 | |
| 3 8,0°C à <38,5°C | 1,6 | 0,4 | 0.7 | 0,6 | 1,4 | 0,5 | |
| 38,5°C à <39,0°C | 0,7 | 0,0 | 0,4 | 0,3 | 0,4 | 0.2 | |
| 39,0°C à ≤40,0°C | 0,0 | 0,3 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,0 | |
| >40.0°C | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,1 | 0,0 | |
| Vomissements§ | |||||||
| Tout¶ | 2,6 | 2.1 | 2.1 | 1.6 | 2.0 | 1.4 | |
| Léger | 2.2 | 2.1 | 1.6 | 1.3 | 1.8 | 1.1 | |
| Modéré | 0,4 | 0,0 | 0,5 | 0.3 | 0,2 | 0,3 | |
| Sévère | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Diarrhée# | |||||||
| Tout¶ | 12,7 | 11,8 | 8,6 | 8,1 | 7.5 | 6,9 | |
| Léger | 10,2 | 9,8 | 6,4 | 4,7 | 6,1 | 5,3 | |
| Modéré | 2.4 | 1.9 | 1.7 | 2.8 | 1.2 | 1.3 | |
| Sévère | 0,2 | 0,1 | 0,5 | 0,6 | 0,2 | 0.3 | |
| Maux de têteþ | |||||||
| Tout¶ | 43,9 | 36,2 | 33,1 | 24,9 | 32,5 | 21.6 | |
| Léger | 24,3 | 22,1 | 18,4 | 13,6 | 17.6 | 12.5 | |
| Modéré | 17.9 | 13.5 | 13.3 | 10,1 | 13,3 | 8,3 | |
| Sévère | 1,6 | 0,6 | 1,4 | 1,3 | 1,6 | 0.8 | |
| Fatigue | |||||||
| Tout¶ | 50.9 | 39.8 | 39,2 | 27,3 | 39,3 | 24,5 | |
| Légère | 25.4 | 23,2 | 20,6 | 13,9 | 18,9 | 13,1 | |
| Modéré | 22,1 | 15,8 | 16.4 | 11,5 | 18,8 | 9,6 | |
| Sévère | 3,4 | 0,9 | 2,2 | 2,0 | 1,6 | 1.8 | |
| Frissonsþ | |||||||
| Tout¶ | 18.1 | 9.8 | 12,4 | 8,5 | 12,6 | 6,4 | |
| Léger | 12.0 | 8.1 | 8.1 | 6.9 | 7.7 | 4.3 | |
| Modéré | 4,9 | 1,6 | 3,5 | 1,6 | 4,2 | 2.1 | |
| Sévère | 1,1 | 0,0 | 0,8 | 0,0 | 0,8 | 0.0 | |
| Douleurs musculaires (autres que les douleurs musculaires au site d’injection)þ | |||||||
| Tout¶ | 25.9 | 14,5 | 15,6 | 8,5 | 16,9 | 7,5 | |
| Légère | 13,0 | 9.6 | 7,6 | 5,8 | 8,9 | 4,5 | |
| Modéré | 11,3 | 4,4 | 7,1 | 2,3 | 6,8 | 2.9 | |
| Sévère | 1,6 | 0,5 | 0,8 | 0,4 | 1.2 | 0,2 | |
| Douleurs articulairesþ | |||||||
| Tout¶ | 19.6 | 10,9 | 15,1 | 6,5 | 12,6 | 5,3 | |
| Légère | 10,3 | 6,9 | 8,1 | 3,7 | 6.6 | 2,9 | |
| Modéré | 7,9 | 3,5 | 6,2 | 2,5 | 5,4 | 2,4 | |
| Sévère | 1.4 | 0,5 | 0,9 | 0,3 | 0,6 | 0,0 | |
| Utilisation de médicaments antipyrétiques | 13,4 | 8,9 | 12.3 | 7,6 | 12,8 | 6,6 | |
| *Etude 2 : essai clinique national (NCT) numéro NCT01352845. †Trumenba a été administré à 0, 2 et 6 mois. Une solution saline a été administrée à 0, 2 et 6 mois. ‡Etude 2 : Fièvre (≥38°C) : N=2415, 2067 et 1814 pour Trumenba à la dose 1, à la dose 2 et à la dose 3, respectivement ; N=796, 705 et 621 pour la solution saline à la dose 1, à la dose 2 et à la dose 3, respectivement. §Doux (1 à 2 fois en 24 heures) ; modéré (>2 fois en 24 heures) ; sévère (nécessite une hydratation par voie intraveineuse). ¶ »Tout » est défini comme la fréquence cumulée des sujets ayant déclaré une réaction « légère », « modérée » ou « sévère » dans les 7 jours suivant la vaccination. #Doux (2 à 3 selles molles en 24 heures) ; modéré (4 à 5 selles molles en 24 heures) ; sévère (6 selles molles ou plus en 24 heures). þDoux (n’interfère pas avec l’activité) ; modéré (interfère avec l’activité) ; sévère (empêche l’activité quotidienne). |
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Les fréquences des effets indésirables étaient les plus élevées après la première dose, quel que soit le calendrier. Après les doses suivantes, les fréquences des effets indésirables étaient similaires quels que soient le nombre de doses et le calendrier.
Evénements indésirables graves
Dans l’ensemble des études cliniques au cours desquelles 15 227 sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu au moins une dose deTrumenba, des événements indésirables graves (EIG) ont été signalés par 269 (1,8 %) sujets.
Parmi les 8 études contrôlées (Trumenba N=13 275, contrôle N=5 501), des EIG ont été rapportés par 213 (1,6%)sujets et par 106 (1,9%) sujets ayant reçu au moins une dose de Trumenba ou de contrôle, respectivement.
Evénements indésirables non graves
Dans l’ensemble des études cliniques au cours desquelles 15 227 sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu Trumenba, des EIG non graves dans les 30 jours suivant l’administration d’une dose quelconque ont été signalés chez 4 463 (29,3 %) sujets. Parmi les 8 études contrôlées (Trumenba N=13 275, groupe témoin N=5 501), des EI survenus dans les 30 jours suivant la vaccination ont été signalés chez 4 056 (30,6 %) sujets ayant reçu Trumenba et 1 539 (28,0 %) sujets du groupe témoin, pour les personnes ayant reçu au moins une dose. Les EI qui sont survenus à une fréquence d’au moins 2 % et qui ont été plus fréquemment observés chez les sujets qui ont reçu Trumenba que chez les sujets du groupe témoin étaient la douleur au site d’injection, la fièvre et les céphalées.
Expérience de post-commercialisation
La réaction suivante est considérée comme un effet indésirable de Trumenba et a été rapportée dans l’expérience de post-commercialisation. Cette réaction étant issue de déclarations spontanées, la fréquence n’a pu être déterminée.
Troubles du système immunitaire : Réactions d’hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Trumenba (vaccin contre le méningocoque du groupe B)
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