Revues cliniques en allergie et immunologieLe rôle des neutrophiles dans la défense de l’hôte et la maladie

Les neutrophiles, le leucocyte circulant le plus abondant, sont essentiels à la défense de l’hôte. La granulopoïèse est sous le contrôle de facteurs transcriptionnels et aboutit à des neutrophiles matures dotés d’un large arsenal de voies antimicrobiennes. Ces voies comprennent la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase, qui génère des oxydants réactifs microbicides, et des voies non oxydantes qui ciblent les microbes par plusieurs mécanismes. Les neutrophiles activés peuvent provoquer ou aggraver des lésions tissulaires, ce qui souligne la nécessité de calibrer l’activation et de résoudre l’inflammation lorsque l’infection a été éliminée. Les troubles neutrophiliques acquis sont généralement causés par une chimiothérapie cytotoxique ou des agents immunosuppresseurs. Les troubles neutrophiles primaires résultent généralement de mutations invalidantes de gènes individuels qui entraînent une diminution du nombre ou de la fonction des neutrophiles, et permettent de mieux comprendre les mécanismes fondamentaux de la biologie des neutrophiles. Les neutrophiles peuvent également être activés par des causes non infectieuses, y compris des traumatismes et des lésions cellulaires, et peuvent avoir des effets hors cible dans lesquels les voies de défense contre l’infection exacerbent les lésions et les maladies. Ces effets hors cible comprennent les lésions aiguës des organes, l’auto-immunité et des effets variables sur le micro-environnement tumoral qui peuvent limiter ou aggraver la progression de la tumeur. Une meilleure compréhension de la plasticité des neutrophiles dans ces conditions est susceptible d’ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques.