Qu’est-ce que le MSI et le MSS ?

Si vous êtes un patient atteint d’un cancer colorectal, vous avez peut-être vu les acronymes « MSI » et « MSS » en référence aux tests de dépistage des tumeurs. On dit souvent que les tumeurs du cancer colorectal ont un « statut MSI », ce qui signifie qu’elles seront soit MSI, soit MSS – elles ne seront pas les deux à la fois.

Tous les patients atteints de cancer colorectal devraient faire tester leurs tumeurs et connaître leur statut MSI. Parlez-en à votre oncologue et à votre chirurgien.

Votre médecin sera celui qui demandera un test pour déterminer votre statut MSI. Cela se fait souvent au cours de l’intervention chirurgicale qui enlève votre tumeur, mais cela peut aussi être fait après si cela n’a pas été fait initialement. Le résultat de votre test indiquera votre statut MSI comme étant « MSI-high (MSI-H) » ou « MSS (non-MSI) ».

MSI-H

MSI signifie « Microsatellite Instable ». MSI-H signifie qu’il y a une grande instabilité dans une tumeur.

MSI-H résulte d’un mauvais fonctionnement des gènes qui régulent l’ADN (appelés gènes de réparation des mésappariements). Les gènes de réparation des mésappariements (MMR) fonctionnent comme des « correcteurs d’orthographe » génétiques en corrigeant les erreurs dans l’ADN au fur et à mesure que les cellules se divisent, de la même manière que les « correcteurs d’orthographe » corrigent les fautes de frappe sur un ordinateur.

Lorsque les gènes MMR cessent de fonctionner à leur plus haut potentiel, des zones de l’ADN pourraient commencer à devenir instables en raison des erreurs.

Un test de dépistage MSI recherche les changements dans la séquence d’ADN entre le tissu normal et le tissu tumoral et peut identifier s’il y a ou non une quantité élevée d’instabilité, que l’on appelle MSI-High.

Ceci se retrouve dans environ 15% des tumeurs du CCR. Il est souvent présent dans les tumeurs associées au syndrome héréditaire, le syndrome de Lynch, bien que de nombreuses tumeurs MSI-High soient sporadiques (non dues à un syndrome héréditaire). Les patients dont le test MSI est positif sont considérés comme ayant une tumeur MSI-High.

Un test supplémentaire (test d’immunohistochimie) est souvent utilisé pour faire la distinction entre MSI-High héréditaire et non héréditaire car s’il est héréditaire (ce qui signifie que le patient est atteint du syndrome de Lynch), il y a un risque que les membres de sa famille en soient également atteints, donc un risque accru de développer des tumeurs colorectales ou autres. Si le syndrome de Lynch est la cause d’une tumeur MSI-High chez un patient, les membres de sa famille proche peuvent parler à leur médecin du dépistage du syndrome de Lynch.

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Les tumeurs de type MSI-high peuvent attirer l’attention du système immunitaire. Au microscope, on peut souvent voir un grand nombre de cellules du système immunitaire dans ces tumeurs. Les cellules immunitaires sont simplement empêchées de faire pleinement leur travail. De nombreux patients atteints de tumeurs MSI-H ont eu une réponse positive aux traitements d’immunothérapie (ou thérapies par points de contrôle immunitaires). Par conséquent, il est extrêmement important de connaître votre statut MSI avant de choisir un traitement.

MSS

Le contraire de MSI-haut est appelé MSS. MSS est l’abréviation de « Microsatellite Stable ».

Environ 80 à 85 % des patients atteints de cancer colorectal ne sont pas déficients en MSI-H/MMR et sont plutôt classés MSS.

Les tumeurs MSS ont été qualifiées de tumeurs « froides ». En termes de nombre de mutations génétiques tumorales, elles constituent l’un des types de tumeurs les plus fortement mutées. En général, les tumeurs non-MSI ne répondent pas aux immunothérapies, même si des cancers avec moins de mutations génétiques, comme les cancers de l’estomac et de la tête &du cou, ont montré des réponses.

Ces tumeurs existent souvent dans un environnement qui supprime le système immunitaire. La recherche continue d’étudier les moyens de traiter efficacement les tumeurs MSS.

Essais cliniques pour les patients MSS

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