Qu’est-ce que l’ADME ?

ADME est l’abréviation de Absorption, Distribution, Métabolisme et Excrétion. Les études ADME sont conçues pour étudier comment un produit chimique (par exemple, un composé médicamenteux) est traité par un organisme vivant. Les tests toxicologiques font souvent partie de ce processus, ce qui donne l’acronyme ADMET.

Quelles sont les quatre étapes de la pharmacocinétique?

La pharmacocinétique est une branche spécifique de la pharmacologie qui étudie ce que le corps fait à un médicament. Les études pharmacocinétiques évaluent :

• Le taux d’absorption et de distribution d’un produit chimique
• Le taux et les voies de métabolisme et d’excrétion du médicament
• La concentration plasmatique d’un médicament au fil du temps

ADME sont les quatre étapes de la pharmacocinétique. Décomposons ce que chacune de ces étapes implique.

Absorption

L’absorption décrit comment un produit chimique pénètre dans le corps. L’absorption concerne le déplacement d’un produit chimique du site d’administration vers la circulation sanguine.
Il existe quatre voies principales d’administration :

1. Ingestion par le tube digestif
2. Inhalation par le système respiratoire
3. Application cutanée sur la peau ou les yeux
4. Injection par administration directe dans la circulation sanguine

Seuls les composés injectés entrent directement dans la circulation systémique. Pour les médicaments administrés par ingestion, inhalation ou contact cutané, les produits chimiques doivent traverser une membrane avant d’entrer dans la circulation sanguine.
Il existe 4 façons par lesquelles un produit chimique peut traverser une membrane et entrer dans la circulation sanguine.

1. Diffusion passive : Lorsqu’une molécule se déplace d’une zone de forte concentration vers une zone de faible concentration. C’est la façon la plus courante dont un médicament est absorbé.
2. Diffusion facilitée : Lorsqu’une molécule passe d’une zone de forte concentration à une zone de faible concentration avec l’aide de protéines porteuses dans la membrane.
3. Diffusion active : Processus dépendant de l’énergie au cours duquel une molécule a besoin d’énergie sous forme d’ATP pour traverser une membrane.
4. Endocytose : Lorsqu’un médicament plus gros est transféré à travers une membrane via l’invagination de la membrane.

La voie d’administration influence la biodisponibilité, qui est une mesure de la quantité d’un médicament absorbée sous une forme inchangée. Vous pouvez trouver la biodisponibilité en mesurant la concentration plasmatique du médicament au fil du temps. Seule l’administration par voie intraveineuse entraîne une biodisponibilité de 100 %. Les médicaments administrés par d’autres moyens auront une biodisponibilité réduite. La totalité du composé ne passera pas dans la circulation sanguine. Par exemple, un médicament ingéré subit d’abord un métabolisme au cours duquel une partie du médicament est excrétée avant de pénétrer dans la circulation sanguine.

Distribution

Une fois qu’un médicament a été absorbé, il se déplace du site d’absorption vers les tissus de l’organisme. Cette distribution d’une partie du corps à l’autre se fait généralement par la circulation sanguine, mais elle peut aussi se faire de cellule à cellule.
Les chercheurs examinent où le produit chimique se déplace, la vitesse à laquelle il arrive à certains sites, et l’étendue de la distribution pour aider à déterminer l’efficacité. Certains composés se déplacent facilement, tandis que d’autres ne le font pas. Des facteurs tels que le flux sanguin, la lipophilie, la liaison tissulaire et la taille moléculaire influencent la distribution.

Métabolisme

Le métabolisme des médicaments est la biotransformation d’un médicament par des organes ou des tissus (principalement le foie, les reins, la peau ou le tube digestif) afin que le médicament puisse être excrété. Pour faciliter l’élimination par les fèces ou l’urine, le composé médicamenteux est modifié pour devenir plus hydrosoluble.
Le métabolisme chimique peut entraîner une toxicité, par exemple en créant des biproduits dommageables ou un métabolite toxique. Les scientifiques cartographient les voies métaboliques spécifiques d’un candidat médicament, ce que l’on appelle les voies des effets indésirables (AOP). Les AOP fournissent les données nécessaires pour déterminer la sécurité ou la toxicité potentielle d’un médicament.
Les données sur le métabolisme et les interactions des médicaments fournissent aux chercheurs les informations dont ils ont besoin pour déterminer la probabilité d’interactions médicamenteuses (DDI). L’anticipation des interactions médicamenteuses est essentielle pour un développement pharmaceutique sûr.

Excrétion

L’excrétion est le processus par lequel le composé médicamenteux métabolisé est éliminé du corps. Les chercheurs veulent savoir à quelle vitesse le médicament est excrété et quelle voie il emprunte pour sortir de l’organisme. La plupart des médicaments sont excrétés dans les fèces ou l’urine. Il existe d’autres méthodes d’excrétion, notamment par les poumons ou la sueur à travers la peau. La taille et la charge moléculaires influencent la voie d’excrétion.
Les composés médicamenteux ne sont pas tous entièrement excrétés. Lorsque le produit chimique ou les sous-produits métaboliques se bioaccumulent, des effets indésirables peuvent survenir. Les composés liposolubles sont plus enclins à la bioaccumulation par rapport aux composés hydrosolubles.

Pourquoi l’ADME est-elle importante ?

Dans la découverte et le développement de médicaments, les chercheurs doivent examiner l’activité d’un médicament dans le corps pour évaluer la sécurité et la toxicité. Les études sur le métabolisme et la pharmacocinétique des médicaments, telles que les études ADME et les études toxicologiques, constituent une étape essentielle de ce processus. Les données recueillies indiquent aux chercheurs si un médicament est viable et fournissent des cibles spécifiques pour la recherche et le développement futurs.

.