Quelle est la dose à vie ou cumulative recommandée pour l’Adriamycine ?

• La dose à vie ou cumulative recommandée pour l’Adriamycine dépend du risque de cardiotoxicité d’une personne
• Les doses cumulatives à vie d’Adriamycine supérieures à 550 mg/m2 (pour des cycles de 21 jours) sont associées à un risque accru de cardiomyopathie
• Chez les personnes à haut risque de cardiotoxicité, la dose cumulative maximale à vie de doxorubicine ne doit pas dépasser 400 mg/m2.

L’Adriamycine (doxorubicine) est un médicament anticancéreux qui a été utilisé avec succès dans la prise en charge de plusieurs cancers différents tels que la leucémie aiguë lymphoblastique, la leucémie aiguë myéloblastique, la tumeur de Wilm, les carcinomes du sein et de l’ovaire, et de nombreux autres cancers.

Il appartient à une classe de médicaments appelés antibiotiques anthracyclines. L’Adriamycine ne peut pas être administrée aux personnes ayant déjà reçu un traitement antérieur avec les doses cumulatives maximales soit de doxorubicine, de daunorubicine, d’idarubicine ou d’autres anthracyclines ou anthracènediones.

Une dose à vie ou cumulative désigne la quantité totale d’un médicament (ou d’une radiothérapie) qui a été administrée à un patient au fil du temps, ou au cours de sa vie.

Certains médicaments, comme l’Adriamycine, ont une dose cumulative maximale qui peut être administrée à chaque patient. La dose est limitée pour réduire le risque d’effets secondaires toxiques, tels que la toxicité cardiaque (cardiotoxicité).

La cardiotoxicité peut être grave avec le traitement par Adriamycine et peut se développer tardivement au cours du traitement, ou dans les deux à trois mois suivant la fin du traitement. Les symptômes comprennent des signes ou des symptômes d’insuffisance cardiaque, notamment une capacité réduite du côté gauche du cœur à pomper (appelée FEVG ou fraction d’éjection ventriculaire gauche), un rythme cardiaque rapide, un essoufflement, du liquide sur les poumons, ainsi que d’autres symptômes connexes.

La probabilité de développer des problèmes cardiaques (altération de la fonction myocardique) augmente plus la dose cumulée d’Adriamycine qui a été administrée est élevée, par exemple, la probabilité est de :

• 1-2% pour une dose cumulative totale de 300 mg/m2 d’Adriamycine
• 3-5% pour une dose cumulative totale de 400 mg/m2 d’Adriamycine
• 5-8% pour une dose cumulative totale de 450 mg/m2 d’Adriamycine
• 6-20% pour une dose cumulative totale de 500 mg/m2 d’Adriamycine.

La probabilité de développer une insuffisance cardiaque congestive a été rapportée comme:

• 1.5% pour une dose cumulative de 300 mg/m2 d’Adriamycine
• 3-4,9% pour une dose cumulative de 400-430 mg/m2 d’Adriamycine
• 7-7,7% pour une dose cumulative de 450-475 mg/m2 d’Adriamycine
• 20,5-21% pour une dose cumulative de 500-728 mg/m2 d’Adriamycine.

Le risque de développer une insuffisance cardiaque augmente rapidement avec l’augmentation des doses cumulatives supérieures à 400 mg/m2 et lorsque l’Adriamycine est utilisée avec d’autres agents de chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, le fluorouracil ou la vincristine.

La cardiotoxicité peut également survenir à des doses plus faibles chez les personnes âgées, les personnes exposées à l’Adriamycine à un jeune âge, l’utilisation concomitante d’autres médicaments cardiotoxiques, les inhibiteurs calciques, une maladie cardiaque préexistante ou une radiothérapie antérieure du cœur. Les personnes à qui l’on prescrit l’anticorps monoclonal trastuzumab ont un risque beaucoup plus élevé de cardiotoxicité avec l’Adriamycine à des doses cumulatives plus faibles.

La notice de l’Adriamycine indique que des doses cumulatives à vie supérieures à 550 mg/m2 (cycles de 21 jours) sont associées à un risque accru de cardiomyopathie.

Chez les personnes présentant un risque plus élevé de cardiotoxicité, la dose cumulative maximale de doxorubicine doit être limitée à moins de 400 mg/m2.

Dans certains cas, les personnes qui ont reçu des doses cumulatives totales de 450 mg/m2 peuvent être envisagées pour un traitement supplémentaire jusqu’à une dose cumulative totale de 700 mg/m2 à condition qu’elles subissent une évaluation cardiaque et qu’elles soient jugées aptes à poursuivre le traitement.

Le dexrazoxane peut être utilisé pour la cardioprotection chez les patients atteints de cancer avancé ou métastatique qui sont à risque de développer une cardiotoxicité lorsqu’ils reçoivent de l’Adriamycine.