Pyrithione

Structures similaires

Indication

Indiquée pour le traitement des pellicules et de la dermatite séborrhéique 2.

Affections associées

• Pellicules
• Dermatite séborrhéique

Contre-indications &Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

Le zinc pyrithione a un large spectre d’activité antimicrobienne, y compris les champignons, les bactéries gram-positives et gram-négatives 2. Le zinc pyrithione est efficace contre Malassezia et tous les autres champignons, en particulier les espèces de Malassezia présentes sur le cuir chevelu 5. Chez les patients atteints de pellicules, le traitement par le zinc pyrithione a réduit la quantité de champignons sur le cuir chevelu, ce qui réduit la quantité d’acides gras libres, réduisant ainsi la desquamation du cuir chevelu et les démangeaisons 5.

Mécanisme d’action

L’inhibition de la croissance fongique par le zinc pyrithione est liée à une augmentation de l’absorption du cuivre et des niveaux cellulaires de cuivre, ce qui est démontré par une diminution de l’expression de CTR1-lacZ et une légère augmentation de l’expression de CUP1-lacZ dans les micro-organismes affectés 3. Le complexe de coordination pyrithione-zinc se dissocie, et le ligand pyrithione forme un complexe CuPT à partir du cuivre extracellulaire disponible dans l’organisme cible. La pyrithione agit comme un ionophore, interagissant de manière non spécifique avec la membrane plasmique pour transporter le cuivre dans la cellule, et facilite le transport du cuivre à travers les membranes intracellulaires 3. Le cuivre peut être transporté dans les mitochondries. Le cuivre inactive les protéines contenant l’amas fer-soufre (Fe-S) par un mécanisme similaire à celui décrit pour l’inhibition de la croissance induite par le cuivre chez les bactéries 3. La diminution de l’activité des protéines Fe-S entraîne l’inhibition du métabolisme fongique et de la croissance fongique. Il a été démontré que le zinc pyrithione augmente légèrement les niveaux de zinc 3.

Absorption

Suite à une ingestion orale, seule la fraction pyrithione est absorbée. Moins de 1% du zinc pyrithione administré est absorbé par la peau 6. La pyrithione de Zn radiomarquée administrée à des rats, des lapins et des singes, par voie orale ou par injection intrapéritonéale a été absorbée dans la circulatin dans une mesure de 80-90% 6.

Volume de distribution Non disponible Liaison aux protéines Non disponible Métabolisme

Après administration orale chez le lapin, le rat, le singe et le chien, la pyrithione zinc est biotransformée en 2-pyridinethiol 1-oxyde S-glucuronide et 2-pyridinethiol S-glucuronide 6.

Voie d’élimination

La principale voie d’élimination de l’organisme après administration orale chez le rat est l’urine, les S-glucuronides du 2-mercaptopyridine-N-oxyde étant les principaux métabolites et le 2-mercaptopyridine-N-oxyde le métabolite mineur. Après administration orale, la majorité du zinc est éliminée dans les fèces 6. Après administration cutanée, >90 % de la récupération a été obtenue à partir des lavages du site d’application chez le porc. L’excrétion urinaire était de 3% chez les animaux à peau intacte 6.

Demi-vie non disponible Clairance non disponible Effets indésirables

Toxicité

La valeur de la DL50 orale aiguë est de 177 mg/kg chez le rat et de 160 mg/kg chez la souris. La valeur de la DL50 aiguë par voie cutanée est de 100 mg/kg chez le lapin, selon la fiche signalétique.

Organismes affectés

• Verses et autres champignons

Voies d’exposition non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Approuvé par les vétérinaires
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

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• Expérimental
• Tous les médicaments