Prévention du cancer de la prostate et finastéride : Une conversation avec le Dr Howard Parnes du NCI

13 mai 2019, par le personnel du NCI

Quel était le raisonnement pour tester le finastéride comme moyen de prévenir le cancer de la prostate ?

Le finastéride bloque l’activité d’une enzyme appelée 5-alpha réductase. Cette enzyme convertit l’hormone testostérone en dihydrotestostérone, qui est l’androgène le plus puissant de la prostate.

Il est intéressant de noter que les hommes nés avec une déficience en 5-alpha réductase, une condition génétique rare, ont des niveaux indétectables de PSA et n’ont pas de cancer de la prostate. Il était donc logique que le finastéride, déjà approuvé pour le traitement de la calvitie masculine et de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), puisse également réduire le risque de développer un cancer de la prostate.

On a constaté une réduction relative de 25% du risque de cancer de la prostate dans l’étude PCPT. Avez-vous été surpris par cette forte réduction ?

La constatation que le finastéride a réduit de 25% la prévalence du cancer de la prostate sur une période de 7 ans était en fait tout à fait conforme à nos attentes.

Un résultat plus surprenant a été la prévalence globale inattendue du cancer de la prostate, qui était d’environ 25% chez les hommes du groupe placebo et d’environ 18% chez les hommes recevant du finastéride. Cela était dû à deux facteurs.

Premièrement, tous les hommes de l’essai ont subi un dépistage annuel de l’APS. Et, deuxièmement, environ un tiers des participants à l’étude ont accepté de subir une biopsie de recherche à la fin de l’étude de 7 ans, malgré des scores de PSA sur leurs dépistages annuels qui étaient constamment inférieurs à 4 ng/dl, ce qui est le seuil de PSA habituel pour recommander une biopsie de la prostate.

En fait, ces biopsies de fin d’étude représentaient environ la moitié de tous les cancers de la prostate diagnostiqués dans le PCPT. Cette observation, en particulier, fournit un aperçu important du problème du surdiagnostic, qui fait référence au diagnostic de cancers de la prostate qui ne sont pas destinés à devenir cliniquement évidents au cours de la vie d’un homme.

Qu’en est-il du risque accru de découverte d’un cancer de haut grade ? L’étude de janvier 2019 sur la survie spécifique au cancer de la prostate met-elle fin au débat sur cette découverte ?

Vous faites référence au fait que, malgré près de 20 ans de suivi, nous n’avons pas constaté d’augmentation de la mortalité par cancer de la prostate chez les hommes ayant pris du finastéride.

En raison du nombre relativement faible d’hommes décédés du cancer de la prostate dans les deux bras de l’étude, ces résultats ne mettront probablement pas fin au débat. Mais je pense qu’elles contribuent largement à apaiser les inquiétudes concernant le potentiel de ce médicament à augmenter le risque de cancer mortel de la prostate.

Comment expliquez-vous alors le risque accru de maladie de haut grade signalé en 2003 ?

Il existe deux mécanismes par lesquels nous pensons que le finastéride améliore la détection du cancer de haut grade lors de la biopsie de la prostate.

Premièrement, le finastéride est connu pour diminuer la taille de la prostate d’environ 25%. Lorsque vous faites une biopsie d’une glande plus petite, vous avez plus de chances de prélever une zone cancéreuse – ou un cancer de haut grade – avec votre aiguille de biopsie, par rapport à la réalisation de la même biopsie dans une glande plus grande.

Deuxièmement, comme nous l’avons montré dans une autre analyse du PCPT, le finastéride améliore la sensibilité du test PSA pour la détection du cancer de la prostate global et de haut grade. Comme la décision de réaliser des biopsies de la prostate au cours de l’étude était basée sur les niveaux de PSA, cela peut avoir contribué à une détection accrue du cancer de la prostate, en général, et du cancer de la prostate de haut grade, en particulier, chez les hommes recevant du finastéride.

En raison des effets de ce médicament sur la taille de la glande et la performance du PSA, il semble tout à fait probable que le PCPT ait non seulement surestimé les méfaits du finastéride en termes d’augmentation observée du cancer de haut grade, mais qu’il ait pu sous-estimer le bénéfice du finastéride en termes de quantité de réduction du risque de cancer de la prostate.

Pour l’avenir, y a-t-il un rôle pour le finastéride dans le contexte de la prévention du cancer de la prostate ?

Bien que le finastéride ne soit pas approuvé par la FDA pour la prévention du cancer de la prostate, il est approuvé pour le traitement des symptômes urinaires dus à l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). Et bien que l’HBP ne semble pas être un facteur de risque pour le cancer de la prostate, le finastéride est un choix raisonnable pour le traitement de l’HBP dans la mesure où il peut diminuer le risque d’un homme de développer un cancer de la prostate tout en améliorant les symptômes urinaires dus à l’HBP.

Il est important de noter que le finastéride peut avoir des effets secondaires, y compris des effets secondaires sexuels. Dans le PCPT, nous avons constaté une augmentation faible, mais statistiquement significative, de ces effets secondaires. On a également signalé une augmentation de l’incidence de la dépression associée au finastéride. Ainsi, les risques potentiels, ainsi que les avantages, du finastéride devraient faire partie de la conversation sur son utilisation.