PMC

LETTER

En raison de la nécessité de réduire les coûts de main-d’œuvre, de nombreux laboratoires remplacent l’algorithme traditionnel de dépistage de la syphilis – dépistage avec un test manuel non tréponémique, suivi d’un test d’anticorps anti-Treponema pallidum – par un algorithme « inverse » qui utilise un immunodosage automatisé pour dépister les anticorps anti-T. pallidum. Une détermination du titre de la réagine plasmatique rapide (RPR) est ensuite effectuée sur les échantillons réagissant aux IgG pour (i) vérifier la syphilis par une méthode alternative et (ii) obtenir un titre pour la gestion du patient. En outre, certains laboratoires effectuent également un test tréponémique traditionnel (absorption d’anticorps tréponémiques fluorescents ou test d’agglutination de particules de T. pallidum) sur les échantillons qui se révèlent positifs par un test de dépistage IgG. Un certain nombre d’études ont montré que les tests immunologiques IgG anti-T. pallidum ont des sensibilités et des spécificités comparables à celles d’autres tests tréponémiques et non tréponémiques (1, 3, 4). Comme d’autres tests de dépistage très sensibles, les immunodosages IgG anti-T. pallidum peuvent générer des résultats faussement positifs, avec une valeur prédictive positive plus faible dans les populations à faible prévalence (2). Yen-Lieberman et al. ont récemment signalé que l’intensité du signal (indice d’anticorps) du test immunologique de flux multiplex IgG anti-syphilis Bioplex 2200 (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) pouvait être utilisée pour identifier les résultats faussement positifs probables et réduire ainsi la nécessité d’un test de confirmation (5). Ils ont démontré que les spécimens avec des IA Bioplex de ≥6,0 étaient toujours positifs lorsqu’ils étaient testés avec un dosage immunoenzymatique (EIA) supplémentaire et ont donc proposé un algorithme dans lequel seuls les spécimens avec un IA Bioplex IgG syphilis de <6 sont soumis à un EIA de confirmation. Leur étude a été réalisée sur des spécimens provenant d’une population à faible prévalence mais n’a pas décrit les caractéristiques spécifiques de la population. Afin de vérifier davantage l’efficacité de l’utilisation des données quantitatives Bioplex sur les IgG de la syphilis, nous avons évalué les résultats de l’IA de trois cohortes de patients différentes (personnes incarcérées, femmes fréquentant des cliniques d’obstétrique et de gynécologie, et femmes à l’accouchement) pour leur capacité à prédire les résultats du TP-PA. Les données ont été stratifiées en fonction du résultat du test RPR. Cette étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de l’University of Texas Medical Branch (UTMB).

Nous avons effectué un examen rétrospectif des résultats des tests et des données sur les patients provenant du système d’information des laboratoires de l’UTMB pour les échantillons de sérum soumis à un test de syphilis de routine en décembre 2010 et janvier 2011. Au total, 1 849, 3 512 et 873 échantillons ont été liés à des personnes incarcérées, à des femmes fréquentant les cliniques de l’UTMB pour des soins prénataux ou gynécologiques, et à des femmes à l’accouchement, respectivement. Parmi les personnes incarcérées, plus de 96 % des échantillons provenaient d’hommes. La distribution des spécimens par race ou ethnie individuelle était la suivante : Hispanique, 49,4 % ; afro-américain, 27 % ; blanc/non hispanique, 21,4 % ; et autre/inconnu, 2,2 %. Parmi les patientes d’obstétrique et de gynécologie, la répartition des échantillons par race ou origine ethnique était la suivante : Hispanique, 63,1% ; blanc/non hispanique, 21,8% ; afro-américain, 12,6% ; et autre/inconnu, 2,5%. Parmi les femmes ayant accouché à l’hôpital UTMB, la distribution des échantillons par race ou ethnie individuelle était la suivante : Hispanique, 71,8 % ; blanc/non hispanique, 15,8 % ; afro-américain, 10 % ; et autre/inconnu, 2,4 %.

Les tests Bioplex 2200 IgG, RPR (Sure-Vue ; Biokit USA, Inc., Lexington, MA) et TP-PA (Fujirebio, Inc., Tokyo, Japon) de la syphilis ont été réalisés conformément aux instructions des fabricants. Le test Bioplex 2200 IgG pour la syphilis a été autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation en tant que test qualitatif. Dans un premier temps, les échantillons dont les résultats étaient équivoques (AI = 0,9 à 1,0) ou réactifs (AI ≥ 1,1) par Bioplex ont été testés par RPR semi-quantitatif uniquement. Dans les cas où le test RPR n’était pas réactif, un dosage du TP-PA a été effectué. À partir de la mi-décembre 2010, tous les échantillons qui étaient équivoques ou réactifs au Bioplex ont été testés à la fois par le test RPR semi-quantitatif et le test TP-PA. La sensibilité et la spécificité du Bioplex, basées sur une valeur seuil AI de 6 ou 8, ont été calculées à l’aide de tableaux de contingence 2 par 2. Le test TP-PA a été considéré comme la méthode de référence. L’analyse de la caractéristique opératoire du récepteur (ROC) a été réalisée à l’aide du calculateur en ligne disponible sur http://www.rad.jhmi.edu/jeng/javarad/roc/JROCFITi.html (consulté le 5 juillet 2011).

Les taux de réactivité IgG anti-T. pallidum déterminés par le test Bioplex pour les cohortes d’incarcération, d’obstétrique/gynécologie et d’accouchement étaient respectivement de 7,5 %, 1,6 % et 2,6 % (données non présentées). La capacité de la valeur AI du test IgG Bioplex à prédire un résultat TP-PA réactif variait selon la cohorte de patients et le titre RPR associé (tableau 1). Comme l’ont signalé Yen-Lieberman et al. (5), les échantillons qui présentaient des titres RPR réactifs étaient plus susceptibles de présenter des résultats TP-PA réactifs. Cependant, nous avons évalué les spécimens présentant un titre RPR de 1:1 séparément de ceux présentant des titres ≥2 en raison des données cliniques et épidémiologiques indiquant qu’un titre RPR de 1:1 n’est pas toujours suffisant pour confirmer un résultat IgG réactif. En effet, nos données montrent que les échantillons réactifs aux IgG avec des titres de RPR ≥2 sont plus susceptibles d’être confirmés par le test TP-PA. Parmi les cohortes OB/Gyn et d’accouchement, il n’y a pas eu de résultats non réactifs au TP-PA lorsque le titre RPR était ≥2. Parmi les cohortes d’incarcérés et d’OB/Gynécologie, un seuil d’IA de 8 offrait une spécificité plus élevée qu’un seuil de 6. Yen-Lieberman et al. ont montré qu’un IA de 6 offrait une spécificité de 100 % pour leur population étudiée (5). Même avec un seuil de 8, la spécificité du test Bioplex IgG dans notre étude n’a pas atteint 100 % dans la cohorte des détenus pour les échantillons avec des résultats non réactifs au RPR ou avec un titre de 1:1 (souvent considéré comme un titre équivoque). Cette cohorte présente un risque élevé de syphilis, avec un taux de réactivité IgG de 7,5 %. Parmi les échantillons provenant de personnes incarcérées, 85,2 % (98/115) des échantillons réagissant aux IgG ont été confirmés par le test TP-PA (données non présentées). En comparaison, le taux de réactivité des IgG dans la cohorte OB/Gyn était de 1,6 % ; 63,0 % (29/46) des résultats ont été confirmés par le test TP-PA. Une analyse ROC a été réalisée afin d’évaluer l’effet des valeurs seuil des IgG AI de Bioplex pour la syphilis sur la sensibilité et la spécificité des tests. L’analyse ROC a montré que la spécificité du test IgG de la syphilis pour identifier les échantillons confirmés par le TP-PA diminuait généralement rapidement à des valeurs AI inférieures à 8.

En conclusion, nous démontrons pour la première fois l’utilité des données quantitatives du Bioplex syphilis IgG dans différentes populations de patients et l’utilité d’une valeur seuil pour identifier les spécimens qui peuvent ne pas nécessiter un test tréponémique supplémentaire pour la confirmation. Un seuil d’IA de 8 était nécessaire pour obtenir une spécificité maximale dans nos cohortes d’incarcérés et d’OB/Gyn. Des titres RPR de ≥2 sont suffisants pour suggérer qu’un résultat IgG Bioplex réactif dans les cohortes à faible et à haut risque représente une détermination précise de l’exposition à T. pallidum. Enfin, les laboratoires qui choisissent d’utiliser la valeur AI dans le cadre de leur test IgG syphilis doivent vérifier de manière indépendante les caractéristiques de performance de cette modification de la procédure recommandée par le fabricant. Cela est également important car, comme nous l’avons montré, le seuil optimal de l’IA peut varier en fonction de la population de patients.

(Ces données ont été présentées en partie lors de la réunion annuelle de l’American Society for Microbiology à la Nouvelle-Orléans, LA, en mai 2011.)

.