Maladie de Madelung – dépôt progressif, excessif et symétrique de tissu adipeux dans la couche sous-cutanée : rapport de cas et revue de la littérature

Introduction

La maladie de Madelung est également connue sous le nom de lipomatose symétrique multiple (MSL), lipomatose symétrique bénigne (BSL) et syndrome de Launois-Bensaude1.Il s’agit d’une maladie rare caractérisée par une accumulation progressive, excessive et symétrique de tissu adipeux dans la couche sous-cutanée, donnant ainsi aux patients une apparence particulière.1,2,4,5 Enzi6 distingue deux types de lipomatose (figure 1).

Figure 1 Maladie de Madelung : division basée sur la zone d’accumulation du tissu adipeux. Notes : (A) Type 1 : l’accumulation de tissu adipeux crée le collier dit de Madelung et donne à la figure un aspect pseudo-athlétique. (B) Type 2 : la silhouette du patient fait penser à une simple obésité.

Une autre classification distingue trois types de maladie.7 Le premier se caractérise par la localisation cervicale dominante de l’excès de graisse ; pour le deuxième type, l’aspect pseudo-athlétique est considéré comme caractéristique, tandis que dans le troisième type – gynécologique – les changements sont localisés dans la zone de l’abdomen et des hanches.7,8 Quel que soit le type de la maladie, il est rare qu’il y ait une accumulation de graisse autour du larynx, du médiastin et des membres distaux.9,10 Les changements décrits sont indolores, mais ils peuvent entraîner des répercussions défavorables, souvent graves.4,10 Les patients peuvent développer une dysphagie, une dysphonie et un syndrome d’apnée du sommeil. Il peut y avoir des difficultés à respirer et une mobilité limitée du cou. Chez les patients, une polyneuropathie est souvent observée. Il s’agit d’une neuropathie motrice, sensorielle et autonome généralisée qui n’est pas directement liée à la localisation de la masse graisseuse.1,2,5,11 Une autre conséquence indirecte de la maladie est la survenue de troubles dépressifs chez les patients, résultant de la perception qu’ils ont d’eux-mêmes sur fond de modifications émergentes de leur apparence.7

La maladie de Madelung touche plus souvent les hommes – le rapport hommes/femmes varie de 15/1 à 30/1 – et est généralement diagnostiquée entre 30 et 70 ans.1,4,12-14 La plupart des cas de la maladie sont signalés dans la région méditerranéenne – l’incidence en Italie atteindrait 1 pour 25 000 hommes.1,4,5,9,15 En revanche, dans la population asiatique, cette maladie est extrêmement rare.1,9 Dans la majorité des cas, la maladie est diagnostiquée chez des hommes dans les 4e et 5e décennies de leur vie qui consomment des quantités chroniquement élevées d’alcool, en particulier sous forme de vin rouge.5,10,16 En outre, 90 % des patients présentent également une cirrhose du foie secondaire.4,7 Le phénotype le plus fréquemment diagnostiqué de la maladie est de type 1,avec un dépôt de graisse dominant autour du cou.13,14,16

Rapport de cas

Un homme de 53 ans présentant une déformation du haut du corps, une mobilité du cou fortement limitée et un affaiblissement des muscles des épaules et des membres supérieurs s’est présenté à la clinique. Le patient présentait de nombreuses masses graisseuses sous-cutanées rondes, clairement limitées, faisant saillie au-dessus de la surface du corps. Ces modifications étaient disposées symétriquement sur le cou, les épaules, la partie supérieure du torse et la partie proximale des membres supérieurs. Le patient avait une apparence pseudo-athlétique, et le tissu adipeux autour du cou formait un « collier de Madelung » typique. Lors d’un entretien, le patient a admis qu’il abusait de l’alcool depuis 39 ans. Cependant, 9 mois auparavant, il a été soumis à des tests, sur la base desquels il a été diagnostiqué une cirrhose du foie décompensée par l’alcool. Au moment de l’admission, l’indice de masse corporelle (IMC) calculé du patient était de 24,7 kg/m2, avec un tour de taille de 81 cm. Le patient n’a pas été diagnostiqué en surpoids ou en obésité, et les tests biochimiques n’ont pas montré de perturbations des paramètres lipidiques ou de coagulation. Cependant, on a remarqué que l’homme examiné présentait une gynécomastie, des anomalies musculaires des membres et une hépatosplénomégalie. Les tests de laboratoire ont révélé les troubles suivants : anémie hypochrome (hémoglobine 11 g/dL, nombre de globules rouges 3 900 × 106/mL), neutropénie (1,3×103/µL), thrombocytopénie (100×103/µL) et légère élévation des enzymes hépatiques (AST : 130 U/L et ALT : 90 U/L) et pancréatiques (lipase : 170 U/L et amylase : 140 U/L). Les photos de la patiente avec les déformations décrites sont présentées dans la figure 2.

Figure 2 Patiente avec maladie de Madelung.

Le bilan endocrinien a montré des anomalies. L’hyperestrogénie a été confirmée avec un taux de testostérone normal et un taux de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S) diminué. Le patient a été diagnostiqué comme ayant un diabète de type 2 sur la base d’un test de tolérance au glucose oral. Les résultats des autres paramètres testés, à savoir l’insuline, le peptide C et les hormones thyroïdiennes, étaient dans les valeurs de référence. Enfin, on a diagnostiqué chez le patient un trouble rare de la prolifération des graisses, appelé maladie de Madelung. Il a été constaté que le phénotype de la maladie présenté par l’homme correspond au type 1 selon la classification d’Enzi6. Le patient a subi une tomographie assistée par ordinateur afin de visualiser la structure des lésions et de déterminer leur emplacement. L’étude a également permis de déterminer le degré de pénétration des masses graisseuses dans les structures plus profondes. Sur la base de l’histoire, de l’état clinique et des examens, il a été décidé de qualifier le patient pour un traitement chirurgical. Une résection chirurgicale de l’excès de tissu adipeux a été effectuée. Dans la période postopératoire, il n’y a pas eu de complications, et le bien-être du patient a été évalué comme bon. Le patient est resté sous observation pendant 3 ans sans récidive.

Discussion

La maladie de Madelung a été décrite pour la première fois en l’an 1846 par Brodie17, puis, en 1888, elle a également été décrite par Madelung.18 En 1898, les médecins français Launois et Bensaude19 ont publié les caractéristiques de cette maladie sur la base d’un groupe de 65 patients. Selon les données de 2012, il y a >270 cas de maladie de Madelung dans la littérature20. Chen et al21 ont résumé les données cliniques des cas décrits dans la littérature au cours des années 2000-2015 (tableau 1).

Tableau 1 Résumé des données cliniques de 41 sources de littérature de la maladie de Madelung de 2000 à 2015, avec matériel complet sur le traitement

La maladie de Madelung reste un trouble d’étiologie inexpliquée et de pathogénie peu claire1. La distribution et le type d’adipocytes chez les patients atteints de la maladie de Madelung ressemblent au tissu adipeux brun (BAT) des nourrissons5,8,11. Chez les patients, au lieu d’augmenter la taille des adipocytes existants, de nouveaux apparaissent.7 Les résultats d’une étude à long terme, dans laquelle 7 patients ont été observés sur une période de 12 ans, confirment l’hypothèse selon laquelle les lipomes formés au cours de la maladie sont le résultat de troubles mitochondriaux du BAT.12,22 D’autres auteurs indiquent également que des troubles de la prolifération et de la différenciation des cellules BAT humaines sous-tendent la maladie décrite.1,4,10

Il existe des études qui révèlent la relation de la maladie de Madelung avec le diabète, l’hyperlipidémie, l’hypertension ou les maladies hépatiques. Toutefois, l’influence de l’excès de graisse corporelle sur le métabolisme de l’organisme fait encore l’objet de discussions.Indépendamment de cela, les personnes atteintes de la maladie de Madelung présentent souvent la coexistence d’autres troubles (figure 3).

Figure 3 Troubles coexistant souvent avec la maladie de Madelung. Notes : Données issues de ces études.2,4,9,16,23

Ceci est confirmé par le cas décrit, dans lequel le patient montre la survenue d’un diabète, d’une hépatosplénomégalie, d’une cirrhose et d’une gynécomastie simultanément à la maladie de Madelung. Outre ces troubles, une polyneuropathie sensorielle, motrice et autonome est également observée chez environ 85 % des patients atteints de la maladie de Madelung.9,12

L’un des principaux facteurs de développement de cette maladie est l’abus d’alcool. L’alcool affecte négativement les processus enzymatiques dans les mitochondries et perturbe la lipolyse adrénergique – il peut être un cofacteur induisant une modification du nombre et de la fonction des récepteurs β-adrénergiques. Il est probable que l’abus d’alcool soit la cause de l’accumulation incontrôlée de tissu adipeux dans diverses parties du corps.3,7,11 Le cas décrit présente également une longue histoire de consommation de quantités excessives d’alcool. La littérature ne décrit que quelques cas de maladie de Madelung sans la présence d’alcool dans le régime alimentaire du patient.24 Les autres facteurs de risque possibles sont l’abus de nicotine, les troubles métaboliques et les tumeurs malignes.4

Le plus probable est qu’il existe une prédisposition génétique basée sur l’héritage matrilinéaire.1,2,4,9 Il est reconnu que la maladie peut être héritée d’une manière autosomique dominante avec une pénétration variable de l’ADN mitochondrial.3,8,10,12

Les découvertes archéologiques suggèrent qu’il pourrait y avoir une tendance héréditaire à la maladie de Madelung – perpétuée depuis des siècles – parmi la population des habitants de la Méditerranée. Une statue connue sous le nom de guerrier de Capestrano, datant du 6e siècle avant J.-C. et découverte en Italie, peut en témoigner. Elle présente une figure impressionnante avec un aspect somatique unique, caractérisé par de larges hanches et de larges épaules. La silhouette du guerrier de Capestrano est très proche de l’apparence d’un patient atteint de la maladie de Madelung. Cette convergence peut être accidentelle et peut également indiquer la base génétique de l’apparition de cette maladie.25

Un rapport de cas d’une maladie de Madelung familiale chez des frères et sœurs, c’est-à-dire une femme de 41 ans et son frère de 36 ans, a été décrit dans la littérature. Dans les études moléculaires, l’existence de mutations dans le gène codant pour la lipase a été démontrée chez les deux patients.26 Dans les études réalisées jusqu’à présent, la maladie de Madelung est associée à des mutations ponctuelles dans l’ADN mitochondrial, dont les gènes sont importants dans la régulation des processus de la voie lipolytique.1,22 Une relation entre la maladie décrite et l’apparition d’une épilepsie myoclonique et de fibres rouges déchiquetées a également été établie.1 Dans les muscles des patients atteints de la maladie de Madelung, on trouve souvent des fibres rouges rayonnantes, ce qui indique un dysfonctionnement mitochondrial avec une activité réduite de la cytochrome c oxydase.2,10,11

Le défaut local de la lipolyse induite par les catécholamines, les défauts des adrénorécepteurs surrénaliens et la réduction de l’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) sont des causes potentielles de la maladie de Madelung. L’implication de ces processus est une augmentation de l’adipogenèse.1,3,9,10 En outre, des études moléculaires récemment menées à l’aide du séquençage de nouvelle génération ont également démontré l’existence de gènes génétiquement diversifiés chez les patients atteints de la maladie de Madelung par rapport aux témoins sains1.

Le diagnostic de la maladie de Madelung repose sur l’histoire, l’aspect clinique du patient et les résultats des examens d’imagerie (figure 4).

Figure 4 Examens utilisés pour le diagnostic de la maladie de Madelung. Notes : Données tirées de ces études.1,9,13,20

La maladie doit être différenciée de l’obésité morbide, du syndrome de Cushing, de la maladie des glandes salivaires, du lymphome, du syndrome de Froelich, de l’angiolipomatose, du liposarcome myxoïde, des lipomes encapsulés, de la neurofibromatose et de la lipomatose chez les patients infectés par le VIH.4,12 La maladie progresse rapidement au cours des premières années, après quoi la progression ralentit généralement ou la taille de la masse de tissu adipeux créée se stabilise.3,8

L’approche thérapeutique dans la maladie de Madelung se réduit à un traitement palliatif, qui comprend la résection chirurgicale du tissu adipeux, la liposuccion ou la lipolyse par injection.1-4 Il semble raisonnable de corriger les troubles métaboliques et le surpoids.3 Le sevrage alcoolique et la perte de poids peuvent être utiles pour contrôler la maladie, mais ils ne garantissent pas l’inhibition de sa progression.1,3,16 Les procédures chirurgicales prennent du temps – souvent divisées en plusieurs étapes – en raison du volume de la masse graisseuse, ainsi que de sa propagation et de son infiltration dans les tissus voisins.3,4 La chirurgie conventionnelle est recommandée, en particulier dans les régions fortement vascularisées et innervées, ainsi qu’en cas de violation de la perméabilité des voies respiratoires et de l’œsophage.3,13 L’efficacité du traitement chirurgical ou de la liposuccion est limitée.1,14 On estime que près de 63 % des patients connaissent une récidive après une résection chirurgicale du tissu adipeux, tandis que dans le cas de la liposuccion, jusqu’à 95 % des patients connaissent une récidive.1,8,16 Après une lipolyse par injection, une fibrose et des adhérences se forment. Cela entrave le traitement chirurgical ou la liposuccion en cas de récidive des lésions.11 Malgré les fréquentes rechutes, les effets fonctionnels et cosmétiques obtenus lors du traitement chirurgical peuvent être satisfaisants.4 Malheureusement, aucune pharmacothérapie efficace n’a été développée jusqu’à présent dans le traitement de la maladie de Madelung. L’utilisation du salbutamol pour stimuler de manière adrénergique la lipolyse et ainsi inhiber la progression de la maladie dans des essais cliniques de plus grande envergure n’a pas montré l’effet attendu.8,12,16

Conclusion

La maladie de Madelung – outre l’accumulation excessive essentielle de tissu adipeux – se caractérise par la survenue de nombreux troubles métaboliques. Dans la littérature, les auteurs décrivent la coexistence, entre autres, de troubles glucidiques, lipidiques ou hormonaux avec le trouble en question. Le diagnostic de diabète et les taux anormaux d’hormones sexuelles dans le cas présenté en sont la confirmation.

Le cas décrit confirme également le rôle de la consommation excessive d’alcool dans la pathogenèse de la maladie. En revanche, l’altération de la fonction hépatique – présente chez la majorité des patients atteints de la maladie de Madelung – peut avoir un impact plus important sur les anomalies métaboliques que la seule pathologie du tissu adipeux.

La maladie de Madelung est rarement diagnostiquée, ce qui n’est pas nécessairement dû à la faible incidence de cette maladie mais peut être associé aux difficultés diagnostiques et thérapeutiques, ainsi qu’à la disponibilité de quelques rapports de la littérature, souvent liés à des cas individuels.

Consentement pour la publication

Le patient a fourni un consentement éclairé écrit pour la publication des détails cliniques et des images.

Divulgation

Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts dans ce travail.

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