L’ibuprofène lié à l’infertilité masculine, selon une étude

(CNN) L’ibuprofène a un impact négatif sur les testicules des jeunes hommes, selon une étude publiée lundi dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences. En prenant de l’ibuprofène à des doses couramment utilisées par les athlètes, un petit échantillon de jeunes hommes a développé une condition hormonale qui commence généralement, si tant est qu’elle existe, à l’âge moyen. Cette condition est liée à une fertilité réduite.

Advil et Motrin sont deux noms de marque pour l’ibuprofène, un analgésique en vente libre. CNN a contacté Pfizer et Johnson &Johnson, les fabricants des deux marques, pour obtenir des commentaires.

La Consumer Healthcare Products Association, un groupe commercial qui représente les fabricants de médicaments et de suppléments en vente libre, « soutient et encourage la recherche continue et promeut l’éducation continue des consommateurs pour aider à assurer une utilisation sûre des médicaments en vente libre », a déclaré Mike Tringale, un porte-parole de l’association. « La sécurité et l’efficacité des ingrédients actifs de ces produits ont été bien documentées et soutenues par des décennies d’études scientifiques et d’utilisation dans le monde réel. »

La nouvelle étude est une continuation de la recherche qui a commencé avec les femmes enceintes, a expliqué Bernard Jégou, co-auteur et directeur de l’Institut de recherche en santé environnementale et professionnelle en France.

Jégou et une équipe de chercheurs français et danois avaient exploré les effets sur la santé lorsqu’une future mère prenait l’un des trois analgésiques légers que l’on trouve dans les armoires à pharmacie du monde entier : l’aspirine, l’acétaminophène (également connu sous le nom de paracétamol et vendu sous la marque Tylenol) et l’ibuprofène.

Leurs premières expériences, publiées dans plusieurs articles, ont montré que lorsqu’ils étaient pris pendant la grossesse, ces trois médicaments doux affectaient les testicules des bébés mâles.

Testicules et testostérone

Les testicules ne produisent pas seulement des spermatozoïdes, ils sécrètent de la testostérone, la principale hormone sexuelle masculine.

Les trois médicaments sont alors « anti-androgènes », ce qui signifie qu’ils perturbent les hormones mâles, a expliqué David M. Kristensen, co-auteur de l’étude et scientifique principal au département de neurologie de l’hôpital universitaire de Copenhague.

Les trois médicaments ont même augmenté la probabilité que les bébés de sexe masculin naissent avec des malformations congénitales, a noté Kristensen.

Tringale a noté que les femmes enceintes et allaitantes devraient toujours demander l’avis d’un professionnel de santé avant d’utiliser des médicaments.

Connaissant cela, « nous nous sommes demandés ce qui se passerait chez l’adulte », a-t-il dit. Ils ont concentré leur enquête sur l’ibuprofène, qui avait les effets les plus forts.

Anti-inflammatoire non stéroïdien, l’ibuprofène est souvent pris par les athlètes, y compris les olympiens et les footballeurs professionnels par exemple, avant une épreuve pour prévenir la douleur, a déclaré Jégou. Y a-t-il des conséquences sur la santé des athlètes qui utilisent régulièrement cet AINS ?

L’équipe de recherche a recruté 31 volontaires masculins âgés de 18 à 35 ans. Parmi eux, 14 ont reçu une dose quotidienne d’ibuprofène que de nombreux athlètes professionnels et amateurs prennent : 600 milligrammes deux fois par jour, a expliqué Jégou. (Cette dose de 1200 mg par jour est la limite maximale indiquée sur les étiquettes des produits génériques d’ibuprofène). Les 17 autres volontaires ont reçu un placebo.

Pour les hommes prenant de l’ibuprofène, en 14 jours, leurs hormones lutéinisantes — qui sont sécrétées par l’hypophyse et stimulent les testicules pour produire de la testostérone — sont devenues coordonnées avec le niveau d’ibuprofène circulant dans leur sang. Dans le même temps, le rapport entre la testostérone et les hormones lutéinisantes a diminué, un signe de dysfonctionnement des testicules.

Ce déséquilibre hormonal a produit un hypogonadisme compensé, une condition associée à une fertilité altérée, une dépression et un risque accru d’événements cardiovasculaires, y compris une insuffisance cardiaque et un accident vasculaire cérébral.

Pour le petit groupe de jeunes participants à l’étude qui n’ont utilisé l’ibuprofène que pendant une courte période, « il est sûr que ces effets sont réversibles », a déclaré Jégou. Cependant, on ne sait pas si les effets sur la santé de l’utilisation d’ibuprofène à long terme sont réversibles, a-t-il ajouté.

Après cet essai clinique randomisé et contrôlé, l’équipe de recherche a expérimenté des « petits bouts de testicules humains » fournis par des donneurs d’organes, puis a mené des expériences en éprouvette sur les cellules endocrines, appelées cellules de Leydig et de Sertoli, qui produisent la testostérone, a expliqué Jégou.

Il s’agissait d’articuler « in vivo, ex vivo et in vitro » — dans le corps vivant, hors du corps vivant et en éprouvette — que l’ibuprofène a un effet direct sur les testicules et donc la testostérone.

« Nous voulions comprendre ce qui se passait après l’exposition (à l’ibuprofène) en passant de la physiologie humaine globale à l’organe spécifique (le testicule) jusqu’aux cellules endocrines produisant la testostérone », a déclaré Kristensen.

Plus qu’une simple curiosité a motivé une enquête aussi poussée.

Questions autour de la fertilité masculine

L’Organisation mondiale de la santé estime qu’un couple sur quatre en âge de procréer dans les pays en développement fait l’expérience de l’absence d’enfant malgré cinq années de tentatives de grossesse.

Une étude distincte a estimé que plus de 45 millions de couples, soit environ 15 % de tous les couples dans le monde, étaient infertiles en 2010, tandis qu’une autre étude non liée a suggéré que les hommes étaient seuls responsables de jusqu’à 30 % et contribuaient jusqu’à 50 % des cas dans l’ensemble.

En attendant, une analyse récente publiée dans la revue Human Reproduction Update a révélé que le nombre de spermatozoïdes des hommes en Amérique du Nord, en Europe, en Australie et en Nouvelle-Zélande est en chute libre. Les chercheurs ont enregistré une baisse de 52% de la concentration des spermatozoïdes et une baisse de 59% du nombre total de spermatozoïdes sur une période de près de 40 ans se terminant en 2011.

Erma Z. Drobnis, professeur associé de pratique professionnelle en médecine de la reproduction et en fertilité à l’Université du Missouri, à Columbia, a noté que la plupart des médicaments ne sont pas évalués pour leurs effets sur la fertilité masculine humaine avant leur commercialisation. Drobnis, qui n’a pas participé à la nouvelle étude, a mené des recherches approfondies sur la biologie du sperme et la fertilité.

« Il existe des preuves que certains médicaments sont particulièrement nocifs pour le système reproducteur masculin, notamment la testostérone, les opioïdes, les antidépresseurs, les antipsychotiques, les modulateurs immunitaires et même l’antiacide en vente libre cimetidine (Tagamet) », a-t-elle déclaré. « Cependant, les prestataires qui prescrivent ces médicaments mentionnent rarement ces effets indésirables aux patients lorsqu’ils leur prescrivent ces médicaments ».

Elle estime que la nouvelle étude, bien que petite, est « importante » car l’ibuprofène fait partie des médicaments les plus utilisés.

Bien que la nouvelle recherche indique que l’ibuprofène perturbe les hormones reproductives chez les jeunes hommes en bonne santé, elle pense qu’il est possible qu’il y ait un effet négatif encore plus important chez les hommes ayant une faible fertilité. Les autres médicaments en vente libre préoccupants pour les pères potentiels sont la cimétidine et l’acétaminophène. Elle recommande aux hommes qui envisagent d’engendrer un enfant d’éviter ces médicaments pendant plusieurs mois.

« Des essais cliniques de plus grande envergure sont justifiés », a-t-elle déclaré. « C’est un travail opportun qui devrait sensibiliser aux effets des médicaments sur les hommes et potentiellement sur leur progéniture. »

Jégou convient que d’autres études sont nécessaires pour répondre à de nombreuses questions, notamment pour savoir si les effets de l’ibuprofène sur les hormones mâles sont observés à faible dose et si les effets à long terme sont réversibles.

« Mais l’alarme a été tirée maintenant », a-t-il dit. « Si cela sert à rappeler aux gens que nous avons vraiment affaire à des médicaments médicaux — et non à des choses qui ne sont pas dangereuses — ce serait une bonne chose. »

« Nous devons nous rappeler qu’il s’agit d’un composé pharmaceutique qui aide beaucoup de gens dans le monde entier », a déclaré Kristensen. Il a toutefois noté que, parmi les trois analgésiques légers examinés, l’ibuprofène avait « les propriétés de perturbation endocrinienne les plus larges identifiées jusqu’à présent chez l’homme ».