Le trouble bipolaire et l’épilepsie sont liés à la désactivation d’un interrupteur inhibiteur dans les circuits cérébraux

Dans chaque gène ANK3 se trouvent des morceaux d’ADN contenant des informations codant pour plusieurs protéines différentes. L’équipe de recherche a découvert que, tant chez la souris que chez l’homme, différentes protéines codées par ANK3 étaient exprimées sur les cellules cérébrales responsables de l’augmentation de la production (excitation) et de la retenue de la production (inhibition). En collaboration avec Cooper, Angel Lopez, étudiant diplômé en génétique à l’université Baylor, a découvert qu’un type d’ANK3 présent en plus faible quantité chez les patients atteints de troubles bipolaires était perdu de manière sélective par les neurones inhibiteurs, réduisant ainsi leur production. L’activité des cellules excitatrices voisines n’était pas affectée. Ainsi, ce que les scientifiques appellent l’équilibre « excitation/inhibition » a été déplacé dans le sens d’une excitation excessive.

Lorsque Lopez et ses collègues ont modifié des souris pour perdre cette forme inhibitrice d’ANK3, ils ont constaté que le déséquilibre provoquait à la fois des crises d’épilepsie fréquentes et un risque accru de mort subite tout au long de la vie.

« Cela nous a montré qu’un déséquilibre dans la fonction de l’ANK3 peut entraîner non seulement une sensibilité excessive des circuits et une production conduisant au trouble bipolaire, mais aussi une épilepsie sévère », a déclaré Cooper.

Bien que le diagnostic et le traitement du trouble bipolaire et de l’épilepsie soient souvent considérés comme des problèmes psychiatriques et neurologiques distincts, respectivement, l’étude met en évidence un exemple de soubassements génétiques et biologiques communs à une frontière entre les disciplines médicales. Les résultats ouvrent la porte à des recherches supplémentaires en laboratoire et en clinique et pourraient conduire à de nouvelles options de traitement pour les deux conditions en ciblant ANK3 et ses partenaires moléculaires dans le cerveau.

« Notre travail fournit également un exemple de la façon dont la conduite et la participation à des études génétiques humaines impartiales, telles que celles qui ont impliqué ANK3 dans le trouble bipolaire, peuvent éclairer des connexions imprévues entre les catégories de maladies et les avantages de la recherche qui traverse les frontières disciplinaires », a déclaré Cooper.

Les autres personnes ayant contribué à la recherche sont les docteurs Mingxuan Xu, Atul Maheshwari, David Curry, Sandi Lam, Jeffrey L Noebels et Adekunle M Adesina, tous du Baylor College of Medicine, et les docteurs Xinjun Wang et Qian-Quan Sun, de l’Université du Wyoming à Laramie, WY. Les docteurs Adesina, Curry et Lam font également partie du corps enseignant du Texas Children’s Hospital.

Cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health P30 CA125123,

K08 NS096029 (AM), NIH U01 NS090340 (JLN), NIH R01 NS094550 (QQS) et NIH R01NS049119 (ECC).