Le siècle de la pharmacie – 1800 à 1919

Les « anti-contagionistes » tels que le flamboyant colonel George E. WaringJr, pamphlétaire, ingénieur-conseil et guerrier d’une efficacité phénoménale dans le mouvement de l’assainissement, ont fini par s’imposer. La saleté était considérée comme la source de la maladie. Une multitude de projets d’égouts, de régimes de nettoyage des rues et de systèmes d’eau propre ont balayé les zones urbaines des États-Unis, avec des avantages évidents. En fin de compte, la théorie des germes des maladies infectieuses a dû être acceptée, notamment en tant que fondement théorique du succès du mouvement d’assainissement. Et avec la production de vaccins et d’antitoxines, les cadres médicaux plus anciens sont tombés en désuétude, bien que les médecins américains ruraux recommandaient encore les saignées et les purgatifs comme remèdes bien dans les premières décennies du 20e siècle.

SOCIÉTÉ : Muckraking et médecine
Les « muckrakers » des médias ont exposé les dessous miteux du capitalisme des barons voleurs et ont contribué à transformer la société et le gouvernement américains par une vague de réformes.Ils ont été particulièrement efficaces dans les domaines de la médecine et de l’alimentation, notamment avec la série de Collier’s de 1905, « The Great American Fraud », et le roman d’Upton Sinclair de 1906 sur les parcs à bestiaux de Chicago, The Jungle.Les muckrakers ont révélé des médicaments brevetés contenant des drogues addictives, des additifs toxiques et – horreur des horreurs pour les conservateurs abstinents – de l’alcool, ainsi que des saucisses contenant des abats, de la sciure et des excréments.

Ces œuvres ont galvanisé le public américain (et un président Teddy Roosevelt dégoûté)pour exiger une réglementation gouvernementale plutôt que le laissez-fairisme dominant.

Vaccins victorieux
La retombée la plus importante de la nouvelle théorie des germes, et celle qui a créé la plus grande demande de nouvelles technologies de mise en œuvre, a été l’identification et la production des nouveaux « immunologiques » – des médicaments qui sont, par essence, des composants ou des fractions partiellement purifiés du sang animal. En 1885, Pasteur a mis au point un vaccin antirabique atténué, source sûre d’immunité « active » (immunité développée contre une forme ou un composant du micro-organisme pathogène par le système immunitaire de l’organisme). Les vaccins seront développés contre une variété de micro-organismes en succession rapide au cours des prochaines décennies.

Mais l’immunité active n’était peut-être pas le résultat le plus impressionnant des immunologistes. Les antitoxines (anticorps isolés contre les organismes pathogènes et leurs toxines à partir d’animaux traités), lorsqu’elles sont injectées à des personnes infectées, permettent de sauver des maladies autrement mortelles. Cette technologie a vu le jour en 1890 lorsque Emil von Behring et Shibasaburo Kitasato ont isolé les premiers anticorps contre le tétanos et, peu après, contre la diphtérie. En 1892, HoechstPharma a mis au point une antitoxine de la tuberculose. Ces vaccins et antitoxines allaient constituer la base d’une nouvelle industrie pharmaceutique.

Peut-être aussi important que le développement de ces nouveaux produits immunologiques était l’élan vers la normalisation et les tests qu’une nouvelle génération de scientifiques-praticiens tels que Koch et Pasteur a inspiré. La crédibilité et le succès de ces scientifiques reposaient sur un contrôle rigoureux – et finalement sur une réglementation gouvernementale – des nouveaux médicaments. Plusieurs grandes institutions ont vu le jour en Europe et aux États-Unis pour fabriquer et/ou inspecter en masse le grand nombre de vaccins et d’antitoxines demandés par un public désespéré qui se voyait soudain offrir un nouvel espoir contre des maladies mortelles. Ces premiers contrôles ont contribué à fournir un rempart contre la contamination et les abus. Un tel contrôle ne serait pas disponible pour les nouvelles substances synthétiques qui allaient bientôt dominer la scène avec l’aube de la chimiothérapie « scientifique ».

Chimie médicinale
Parallèlement (et finalement lié) aux développements en biologie, l’art du chimiste est entré précipitamment dans l’arène médicinale en 1856 lorsque l’Anglais WilliamPerkin, dans une tentative avortée de synthétiser la quinine, est tombé sur le mauve, le premier colorant synthétisé à base de goudron de houille. Cette découverte a conduit au développement de nombreux colorants synthétiques, mais aussi à la prise de conscience que certains de ces colorants avaient des effets thérapeutiques. Les colorants synthétiques, et surtout leurs « effets secondaires » médicinaux, ont contribué à placer l’Allemagne et la Suisse à la pointe de la chimie organique et des médicaments synthétisés. Le lien entre les colorants et les médicaments est à double sens : La technologie chimique de la synthèse et de l’analyse organiques semblait offrir pour la première fois la possibilité de fonder scientifiquement l’art du guérisseur d’une manière bien différente de la « cuisine » des anciens praticiens.En 1887, la phénacétine, un analgésique, a été développée par Bayer spécifiquement à partir de la recherche sur les médicaments synthétiques. Ce médicament est finalement tombé en disgrâce en raison de son effet secondaire, à savoir des lésions rénales. Dix ans plus tard, toujours chez Bayer, Felix Hoffman synthétise l’acide acétylsalicylique (aspirine). Commercialisée pour la première fois en 1899, l’aspirine est restée la plus utilisée de toutes les substances synthétiques.

De nombreuses autres nouvelles technologies ont également amélioré les possibilités de développement et d’administration des médicaments. En 1872, Wyeth a inventé la presse à comprimés rotative, qui a joué un rôle essentiel dans la commercialisation de masse des médicaments. En 1883, une usine produisait le premier médicament commercial (l’antipyrine) sous une forme prête à l’emploi et préemballée. Avec la découverte des rayons X en 1895, la première étape a été franchie vers la cristallographie aux rayons X, qui allait devenir l’arbitre ultime de la structure moléculaire complexe, y compris les protéines et l’ADN.

Le siècle pharmaceutique
Non seulement le début des années 1900 a vu le triomphe de l’aspirine en tant qu’analgésique universel et peu coûteux – le premier de son genre – mais la science de la médecine a explosé avec une nouvelle compréhension du corps humain et de ses systèmes. Bien qu’elles ne se soient pas immédiatement traduites en médicaments, ces découvertes allaient rapidement conduire à une foule de nouveaux produits pharmaceutiques et à une nouvelle appréciation de la nutrition en tant que processus biochimique et donc source potentielle de médicaments et d’interventions médicamenteuses.

De même importance, sinon plus, pour l’adoption et la mise en œuvre des nouvelles technologies, il y a eu la montée de l’indignation du public – une demande de sécurité dans les aliments et les médicaments qui a commencé en Europe et s’est rapidement étendue aux États-Unis.

Les aliments souillés et la fureur du public
La compréhension grandissante de la théorie des germes et la disponibilité croissante des produits immunologiques et des remèdes chimiques ont forcé la reconnaissance que l’assainissement et la normalisation étaient nécessaires pour la santé et la sécurité publiques. D’abord en Europe, puis aux États-Unis, les nouvelles technologies ont conduit à la croissance de nouvelles institutions publiques et semi-publiques dédiées à la production et/ou à l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité des produits pharmaceutiques et alimentaires, en plus de celles dédiées à l’assainissement et au contrôle des maladies publiques.Malheureusement, la prévalence de la maladie chez les pauvres a créé une nouvelle ligne de préjugés contre ces sous-classes présumées « insalubres ».

La même année, la première Convention sanitaire internationale a été établie. Bien que limitée aux efforts de contrôle et de prévention du choléra, elle allait fournir un modèle des choses à venir dans le domaine de la santé publique. En 1902,un Bureau sanitaire international (rebaptisé plus tard Bureau sanitaire panaméricain, puis Organisation sanitaire panaméricaine) est créé à Washington, DC, et devient le précurseur de l’actuelle Organisation sanitaire panaméricaine, qui sert également de bureau régional de l’Organisation mondiale de la santé pour les Amériques.

Les craintes de contagion d’une part, et d’empoisonnement d’autre part, résultant de médicaments mal préparés ou stockés, ont conduit à la loi de 1902 sur les contrôles biologiques, qui réglemente la vente interétatique de virus, de sérums, d’antitoxines et de produits similaires.

L’une des excroissances significatives de la nouvelle approche « progressiste » visant à résoudre les problèmes de santé publique par l’expertise technologique et l’intervention du gouvernement a été la popularité et l’influence d’une nouvelle classe de journalistes connus sous le nom de Muckrakers. Sous leur impulsion, et à la suite de nombreux scandales sanitaires, la loi américaine de 1906 sur l’alimentation et les médicaments (Pure Food and Drugs Act), après des années de planification par des chercheurs du ministère américain de l’agriculture (USDA) comme John Wiley, a été adoptée facilement. La loi a établi le Bureau de chimie de l’USDA comme agence de réglementation. Malheureusement, la loi ne donne au gouvernement fédéral que des pouvoirs d’inspection et de contrôle limités sur l’industrie. De nombreux médicaments brevetés ont survécu à cette première série de réglementations.

L’American Medical Association (AMA) a créé un Council on Pharmacyand Chemistry pour examiner la question, puis a établi un laboratoire de chimie pour mener l’attaque contre le commerce des médicaments brevetés que le Pure Foodand Drugs Act n’avait pas réussi à freiner. L’ama a également publié chaque année New and NonofficialRemedies dans le but de contrôler les médicaments en soulignant les problèmes graves de sécurité et d’inefficacité. Cette publication a entraîné des changements rapides dans les normes de l’industrie.

TECHNOLOGIE:Entrez dans le gène
Le siècle pharmaceutique s’est terminé sur une vague de percées génétiques – du projet du génome humain aux gènes isolés du cancer. Et il a commencé ainsi, de manière relativement inefficace au début, du moins en ce qui concerne le développement de médicaments.

En 1908, A. E. Garrod décrit les « erreurs innées du métabolisme » à partir de son analyse des antécédents médicaux familiaux – une avancée majeure en génétique humaine et la première reconnaissance du rôle de la biochimie dans l’hérédité. En 1909, Wilhelm Johannsen invente les termes « gène », « génotype » et « phénotype ». En 1915, les bactériophages ont été découverts. D’abord considérés comme une autre « solution miracle », leur échec en tant que thérapeutique de routine est devenu secondaire par rapport à leur utilisation dans l’étude de la génétique bactérienne. En 1917, Richard Goldschmidt a suggéré que les gènes étaient des enzymes et, ce faisant, a pleinement adopté la vision biochimique de la vie.

Les procédures sanitaires internationales ont continué à être formalisées également – l’Office international d’hygiène publique (OIHP) a été créé à Paris en 1907, avec un secrétariat permanent et un comité permanent de hauts responsables de la santé publique. Les préoccupations militaires et géopolitiques vont également dominer les questions de santé mondiale. En 1906, la Commission de la fièvre jaune a été établie au Panama pour aider les efforts des États-Unis dans la construction du canal ; en 1909, l’armée américaine a commencé la vaccination de masse contre la typhoïde.

Les organisations non gouvernementales se sont également ralliées à la cause du progrès médical et de la réforme. En 1904, par exemple, la Société nationale de lutte contre la tuberculose des États-Unis a été fondée (sur la base de modèles européens antérieurs) pour promouvoir la recherche et le changement social. C’est l’un des nombreux groupes qui, tout au long du 20e siècle, ont été à l’origine d’une grande partie de la demande de nouvelles technologies médicales pour traiter certaines maladies. Les mouvements de base tels que ceux-ci ont prospéré, le soutien du public étant souvent à l’origine de ces causes. En 1907, Emily Bissell, bénévole de la Croix-Rouge, a conçu les premiers sceaux de Noël des États-Unis (l’idée avait été lancée au Danemark). Le succès de cette campagne a permis à la TuberculosisSociety de générer des revenus et de rappeler au grand public l’importance des soins médicaux. La sensibilisation accrue du public aux maladies et aux nouvelles technologies telles que la vaccination, les antitoxines et, plus tard, les « balles magiques », a renforcé la soif du grand public pour de nouveaux remèdes.

Le mouvement vers la médecine des organisations gouvernementales et semi-publiques telles que l’AMA et la Tuberculosis Society tout au long de la seconde moitié du 19e siècle et au début du 20e siècle a ouvert la voie à une nouvelle forme de médecine qui était réglementée, testée et « publique ». Combiné avec les développements dans la technologie et l’analyse qui ont rendu la réglementation possible, l’examen public a lentement forcé la médecine à sortir de derrière le voile des nostrums secrets et des mystères alchimiques.

Le couronnement de la chimie
Il n’a pas été facile pour la science organisée, en particulier la chimie, de prendre pied dans le domaine pharmaceutique. Les percées dans la synthèse et l’analyse organiques devaient s’accompagner de développements en biochimie, en enzymologie et en biologie générale. Enfin, l’efficacité des nouveaux médicaments a pu être testée de manière contrôlée à l’aide de nouvelles technologies : animaux de laboratoire, cultures bactériennes, analyses chimiques, thermomètres cliniques et essais cliniques, pour n’en citer que quelques-unes. Les anciens médicaments pourraient être démystifiés à l’aide des mêmes méthodes – sous l’impulsion d’organisations publiques et non gouvernementales telles que l’ama.Enfin, la communauté scientifique a commencé à percer le brouillard d’informations invalides et de chicaneries médicales pour tenter de créer une nouvelle pharmacie de produits pharmaceutiques basée sur la chimie et non sur le caprice.

La floraison de la biochimie au début du nouveau siècle était clé, surtout en ce qui concerne la nutrition humaine, l’anatomie et la maladie.Certaines percées critiques dans la médecine métabolique avaient été faites dans les années 1890, mais elles étaient des exceptions plutôt que des événements réguliers. En 1891, le myoedème est traité par des injections de thyroïde de mouton. C’est la première preuve que les solutions de glandes animales peuvent être bénéfiques pour l’homme. En 1896, la maladie d’Addison est traitée avec des glandes surrénales de porc découpées. Ces traitements expérimentaux ont fourni le point de départ de toutes les recherches sur les hormones. Toujours en 1891, un groupe de chercheurs en agriculture a mis au point le calorimètre Atwater-Rosa pour les grands animaux. En fin de compte, il a fourni des données de base essentielles pour les études sur la nutrition humaine et animale.

Mais ce n’est qu’au début du siècle que les études métaboliques et nutritionnelles ont véritablement pris leur essor. En 1900, Karl Landsteiner a découvert les premiers groupes sanguins humains : O, A et B. La même année, Frederick Hopkins découvre letryptophane et démontre dans des expériences sur des rats qu’il s’agit d’un acide aminé « essentiel », le premier découvert. En 1901, les graisses sont artificiellement hydrogénées pour être stockées pour la première fois (ce qui représente un risque de maladie cardiaque pour le siècle à venir). Eugene L. Opie découvre la relation entre les îlots de Langerhans et le diabète sucré, ce qui constitue le prélude nécessaire à la découverte de l’insuline. Le chimiste japonais Jokichi Takamine isole l’épinéphrine pure (adrénaline). Et E. Wildiers découvre « une nouvelle substance indispensable au développement de la levure ». Les substances de croissance de ce type ont fini par être appelées vitamines et, plus tard, vitamines.

En 1902, on a montré pour la première fois que les protéines étaient des polypeptides, et le groupe sanguin AB a été découvert. En 1904, la première coenzyme organique, la cozymase, a été découverte. En 1905, Clemens von Pirquet décrit pour la première fois les allergies comme une réaction à des protéines étrangères, et le mot « hormone » est inventé. En 1907, Ross Harrison a mis au point la première culture de cellules animales à partir de tissus embryonnaires de grenouille. En 1908, le premier audioradiographe biologique a été fabriqué – une grenouille. En 1909, Harvey Cushing démontre le lien entre l’hormone hypophysaire et le gigantisme.

BIOGRAPHIE:Paul Ehrlich
La percée de la recherche d’Ehrlich est née à l’origine de son étude des colorants de goudron de houille.Leurs propriétés de coloration différentielle du matériel biologique l’ont amené à s’interroger sur la relation entre les structures chimiques et les modèles de distribution et d’affinités pour les cellules vivantes. Il a étendu ce cadre théorique (sa théorie de la chaîne latérale de la fonction cellulaire) à l’immunologie et à la chimiothérapie. En utilisant le composé arsenical atoxyl, dont des chercheurs britanniques avaient découvert l’efficacité contre les trypanosomes (mais qui endommageait également le nerf optique du patient), Ehrlich a modifié les chaînes latérales chimiques pour tenter de préserver son effet thérapeutique tout en éliminant sa toxicité. Cette approche « rationnelle » a conduit au composé 606 en 1909. Nommé Salvarsan, c’était la première « balle magique ».

Presque immédiatement après que Svante August Arrhenius et Soren Sorensendémontrèrent en 1909 que le pH pouvait être mesuré, Sorenson fit remarquer que lepH pouvait affecter les enzymes. Cette découverte a constitué une étape essentielle dans le développement d’un modèle biochimique du métabolisme et de la cinétique. La chimie organique et la biochimie ont permis tant de percées d’importance médicale au cours de la première décennie du siècle pharmaceutique qu’aucune liste ne peut faire plus qu’effleurer la surface.

Faire des balles magiques
Ce n’est pas le domaine naissant de la génétique, mais plutôt une chimie en pleine maturation qui allait lancer le premier triomphe le plus significatif du siècle pharmaceutique. Paul Ehrlich a eu l’idée de la balle magique en 1906 (la même année, August von Wasserman a mis au point son test de la syphilis, un an seulement après que la cause bactérienne ait été déterminée, ce qui est significatif de l’utilisation finale de la première balle magique). Cependant, ce n’est qu’en 1910 que le composé sarsenique 606 d’Ehrlich, commercialisé par Hoechst sous le nom de Salvarsan, est devenu le premier traitement efficace de la syphilis. C’était la naissance de la chimiothérapie.

Avec le remède identifié et le public de plus en plus sensibilisé au sujet, il n’était pas surprenant que le gouvernement américain « progressiste » intervienne dans la question de santé publique des maladies vénériennes. La loi Charmerlain-Kahn de 1918 a fourni le premier financement fédéral spécifiquement destiné à la lutte contre les maladies vénériennes. Il ne faut pas non plus s’étonner que cette attaque contre les maladies vénériennes ait eu lieu au milieu d’une guerre majeure. Des campagnes similaires seront menées à nouveau dans les années 1940.

La « chute » de la chimiothérapie
Salvarsan a fourni à la fois la promesse et le péril de la chimiothérapie.Les arsenicaux, contrairement aux immunologiques, n’étaient pas rigoureusement contrôlés et étaient beaucoup plus sujets à une mauvaise prescription et à une mauvaise utilisation. (Ils devaient être administrés à une époque où l’injection signifiait ouvrir une veine et faire percoler la solution dans le sang à travers des tubes de verre ou de caoutchouc). Les problèmes étaient presque insurmontables, surtout pour les praticiens ruraux. La toxicité de ces thérapeutiques et les dangers liés à leur utilisation ont été leur perte. La plupart des cliniciens de l’époque pensaient que l’avenir était à l’immunothérapie plutôt qu’à la chimiothérapie, et il faudra attendre la révolution antibiotique des années 1940 pour que l’équilibre change.

En définitive, malgré les multiples avancées de la biochimie et de la médecine, la fin des années 80 n’est pas une période particulièrement favorable à la médecine. La pandémie de grippe de 1918-1920 a clairement démontré l’incapacité de la science médicale à s’opposer à la maladie. Plus de 20 millions de personnes dans le monde ont été tuées par une grippe qui ne s’attaquait pas aux personnes âgées et fragiles mais aux jeunes et aux forts. C’était une maladie qu’aucune balle magique ne pouvait guérir et qu’aucun gouvernement ne pouvait éradiquer. La guerre et la peste ont préparé le terrain pour les Années folles, où beaucoup de gens étaient enclins à « manger, boire et s’amuser », comme pour célébrer l’optimisme d’un monde apparemment en paix.

Pour autant, une science médicale en plein essor promettait un monde de merveilles à venir. L’optimisme technologique et l’expansion industrielle ont fourni un antidote au malaise causé par les promesses ratées révélées dans les deux premières décennies du nouveau siècle.

Mais même ces promesses étaient suspectes alors que l’ère progressiste touchait à sa fin. Le capitalisme monopoliste et le conservatisme renouvelé ont lutté contre l’intervention du gouvernement dans les soins de santé autant que l’économie et sont devenus un refrain familier. La croissance explosive et continue des villes a annulé bon nombre des avantages antérieurs en matière d’assainissement et d’hygiène, avec une foule de nouvelles maladies « importées ». La mauvaise santé et la mauvaise nutrition des pauvres des villes et des campagnes du monde entier se sont aggravées avec les retombées économiques de la guerre.

Beaucoup de gens étaient convaincus que les choses ne feraient qu’empirer avant de s’améliorer.

Le siècle pharmaceutique venait à peine de commencer.