Le lymphome est-il curable ? – Cancer hématologique

Comprendre son pronostic !

Le lymphome est le cancer du système lymphatique (lymphe) qui fait partie intégrante de notre système immunitaire et constitue un réseau de vaisseaux lymphatiques qui traversent tout notre corps. Ce système lymphatique est constitué de vaisseaux, de canaux et de ganglions lymphatiques, dans lesquels circule le liquide lymphatique. Les autres tissus lymphatiques du corps comprennent les amygdales au fond de la bouche, la rate et le thymus.

Les principaux composants du tissu lymphatique sont des cellules appelées Lymphocytes (un type de WBC). Les deux principaux types de lymphocytes sont les lymphocytes B et les lymphocytes T, qui ont tous deux pour fonction de combattre les infections et d’éliminer les antigènes.

Le lymphome est un type de cancer du sang développé avec la croissance incontrôlée de ces globules blancs, les lymphocytes. Le lymphome n’est pas une maladie mais désigne un groupe hétérogène d’hémopathies malignes associées au système lymphatique. Il représente environ 3 % des cancers.

Ce type de cancer peut commencer n’importe où dans le système lymphatique, mais il débute le plus souvent dans les ganglions du cou, de la poitrine ou sous les bras. Les lymphocytes anormaux dans le lymphome peuvent s’accumuler, ce qui entraîne un ganglion lymphatique gonflé, qui se présente le plus souvent dans le cou ou sous le bras.

De manière générale, il existe deux principaux types de lymphome : le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien. Ils peuvent également être classés en fonction du site d’apparition (lymphome cutané, lymphome du SNC) ou de la vitesse de croissance (lymphome à croissance lente/indolente et agressive), il existe plus de 50 types de lymphomes différents.

Symptômes du cancer du lymphome :

Les symptômes peuvent être vagues et se présenter sous la forme de symptômes qui imitent d’autres maladies. D’autre part, le bas grade peut rester asymptomatique.

Ganglions lymphatiques hypertrophiés

Ils peuvent être découverts fortuitement lors d’un scanner réalisé pour d’autres indications.

Fièvre, sueurs ou démangeaisons cutanées

Environ 20% de tous les patients atteints de lymphome de Hodgkin présentent de la fièvre, des sueurs ou des démangeaisons cutanées au moment du diagnostic en plus d’un ganglion lymphatique hypertrophié dans le cou ou à l’intérieur de la poitrine. On a observé que 10 à 20% des patients dont la maladie est limitée et environ 70% des patients dont la maladie est avancée, présentent des symptômes qui incluent une fièvre inexpliquée >38degréC, des sueurs nocturnes détrempées.

– Une perte de poids inexpliquée >10% du poids corporel

– Une toux ou une difficulté à respirer

Affectant l’estomac ou le système nerveux central, les symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements, des convulsions, etc. Par conséquent, reconnaître un cancer lymphatique est une tâche difficile.

Il y a différentes réponses à des types spécifiques de traitement du lymphome, donc un diagnostic définitif du type est nécessaire pour fournir le bon traitement pour le meilleur résultat. Lorsque le diagnostic de lymphome est établi, une enquête de stadification, impliquant généralement un scanner ou une TEP, une biopsie de la moelle osseuse et d’autres tests sanguins, aide à déterminer l’étendue de la propagation de la maladie dans le corps. La stadification est également un paramètre vital pour le pronostic et la prédiction de l’issue de la maladie.
Cependant, contrairement à d’autres cancers, ce n’est pas le seul facteur pronostique, car dans le cas du lymphome, même les maladies de stade avancé ont montré des taux de guérison élevés.

Le lymphome est-il guérissable ?

Le lymphome est souvent guérissable, en particulier dans ses stades initiaux. Parmi les nombreux facteurs qui influencent le pronostic et le taux de survie du lymphome de type HL ou NHL, les principaux sont l’âge du patient, le stade de la maladie, son type (indolent ou agressif), les taux sériques de LDH et les paramètres de santé globale.

Les différents stades du lymphome indiquent la zone où le lymphome est présent, son avancement et sa propagation à d’autres zones possibles. Il y a quelques différences dans les stades du lymphome entre ses différents types comme il varie légèrement avec les enfants et les adultes pour le lymphome non-hodgkinien chez les enfants (est le même pour HL). La stadification des lymphomes cutanés(peau) et de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) varie également avec la stadification du type hodgkinien.

Le stade 4 est le stade le plus élevé de l’avancée du lymphome dans votre corps. Pour le traiter, votre médecin peut suggérer une chimiothérapie, ainsi qu’une combinaison de médicaments à haute dose ou recommander une greffe de cellules souches en fonction de votre diagnostic global.

Un lymphome peut-il être complètement guéri ?

Lorsqu’un lymphome est diagnostiqué, votre médecin planifiera votre traitement en fonction de vos antécédents médicaux, du type de lymphome diagnostiqué et de son stade, ainsi que de la mesure dans laquelle il a affecté d’autres organes. Même si votre corps réagit bien au traitement, il y a des chances de rémission, et ce n’est que lorsque le consultant sera sûr qu’il ne reste plus aucune trace de la maladie qu’il vous informera d’une guérison complète.

Selon les rapports des patients aux États-Unis, le taux de survie relative à cinq ans avec le lymphome non hodgkinien est de 72,7 %, et celui des patients avec le lymphome de Hodgkin est de 87,4 %. Un rapport de Globocan de 2012 suggère que le rapport entre la mortalité et l’incidence en Inde est de 69,7 %, ce qui indique une faible survie globale à 5 ans, inférieure à la moyenne mondiale. Les patients présentant des stades plus élevés de croissance du cancer, cependant, ont comparativement des pourcentages de survie inférieurs à ceux qui les précèdent, ce qui implique que la chance de survie diminue avec l’augmentation du stade du cancer.

Avec les différents types de LNH, la guérison complète et la survie varient individuellement avec ses sous-types respectifs. Il peut s’avérer fatal pour les patients qui ont des rechutes précoces ou qui ne répondent pas bien au traitement. Pour les lymphomes à croissance lente, la chimiothérapie standard peut ne pas guérir le patient, mais le taux de survie est plus élevé. En revanche, pour les lymphomes à croissance rapide, la chimiothérapie combinée pourrait bien guérir la maladie.

Lymphome en Inde Scénario

Le taux de mortalité estimé dû au LNH est plus élevé en Inde qu’en Amérique du Nord ou en Europe occidentale. Les retards de diagnostic et de traitement, les diagnostics incorrects, les traitements inappropriés et sous-optimaux sont les raisons possibles des mauvais résultats en Inde. L’incidence du lymphome est plus importante chez les hommes que chez les femmes.

En Inde, le ratio homme/femme du LNH est de 5,5 : 1. Le type Non-Hodgkins est plus fréquent que le LNH. Selon Globocan (2012), l’incidence estimée du lymphome non hodgkinien (LNH) est de 5/100 000 (385 741 nouveaux cas), avec un taux de mortalité de 2,5/100 000 (199 630 décès) dans le monde. L’incidence du lymphome de Hodgkin est d’environ 1 sur 25 000 et un sur huit est un lymphome de Hodgkin.

Avec la lente augmentation de l’incidence du cancer en Inde, y compris le lymphome, la question évidente sera de savoir si le lymphome est curable ou quels sont les facteurs pronostiques de cette maladie ?

Les facteurs pronostiques aident à prédire si le cancer d’une personne répondra bien à un traitement spécifique. Un indice pronostique international (IPI) a été développé dans le cas du lymphome pour prédire l’issue du patient. Cet outil ou modèle a été développé en tenant compte de facteurs qui peuvent être divisés en facteurs liés à la maladie, facteurs liés au patient et facteurs liés à la thérapie. Il a été principalement développé pour calculer un score pour les lymphomes agressifs ou de haut grade. Cependant, il est également utile pour les lymphomes de bas et d’intermédiaire. Un score de 1 est attribué à chaque paramètre, notamment : âge >60 ans, LDH élevée, plus d’un site extranodal, état de performance (score ECOG 2-4) et stade Ann Arbor (III ou IV). En fonction du score total, le pourcentage de survie sans rechute et globale à 5 ans a été prédit.

Comme il existe de nombreux sous-types de lymphome, pour comprendre le pronostic et les facteurs pronostiques dans l’issue de la maladie, le lymphome de Hodgkin peut servir de cas ici dans cet article.

Facteurs pronostiques dans le lymphome de Hodgkin :

Le lymphome de Hodgkin a l’un des taux de guérison les plus élevés (80-90%). Cependant, environ 15=20% des patients peuvent rester résistants au traitement cytotoxique ou rechuter après un traitement primaire. Les facteurs pronostiques tels que les biomarqueurs tissulaires, le nombre de macrophages infiltrant la tumeur, les niveaux de cytokines et de chimiokines dans l’organisme et le profil ADN/ARN se sont révélés prometteurs pour prédire le risque d’échec du traitement.

Certains des facteurs pronostiques précieux pour la prise de décision du protocole de traitement comprennent-

• • Le stade de la tumeur :

Maladie de stade, la présence d’une tumeur volumineuse telle que détectée lors de la stadification est un prédicteur négatif du résultat. La mesure du volume est limitée à la plus grande masse unique. Cependant, elle pourrait sous-estimer la charge tumorale totale chez les patients présentant une maladie diffuse. La propagation du HL aux organes extra-lymphatiques est également associée à un mauvais résultat.

• • Age du patient:

L’âge a un impact sur le pronostic de deux manières. D’une part, l’âge avancé est associé à une comorbidité plus élevée et à une tolérance réduite des régimes chimiothérapeutiques, contrairement aux patients plus jeunes. D’autre part, l’âge est aussi intrinsèquement associé à la biologie de la tumeur, car le HL est associé à une distribution bimodale de l’âge. Le traitement standard de la HL (ABVD) consistant en (A)adriamycine (également connu sous le nom de doxorubicine/(H)hydroxydaunorubicine, désigné comme H dans CHOP, n’est pas recommandé aux patients de plus de 70 ans. Un régime intensifié similaire, tel que le régime à doses croissantes BEACHOP, n’est pas non plus recommandé pour les patients de plus de 60 ans, en raison de la toxicité pulmonaire. Dans de telles situations, un conjugué anticorps-médicament peut être une meilleure option pour les patients de plus de 50 ans.

• • Le sexe du patient:

Il a été observé que les hommes ont un taux d’incidence plus élevé ainsi qu’un pronostic plus mauvais par rapport aux femmes dans le cas de la HL. On suppose que la pharmacocinétique du médicament et la différence entre les sexes dans le métabolisme des médicaments (régime ABVD) peuvent être un indice possible de la façon dont les femmes répondent différemment au traitement.

• • Paramètres hématologiques:

Environ 40% des patients atteints de HL présentent une anémie. Le point de coupure pour le pronostic est un taux d’Hb <10,5g/dL. Un taux d’hémoglobine plus faible est associé à des taux élevés d’IL-6 et à des altérations du métabolisme du fer et constitue donc un facteur pronostique important. Une altération de la numération leucocytaire est également un facteur pronostique bien connu. Pour la lymphocytopénie, le seuil est inférieur à 8% ou 600/microL. De même, le nombre de macrophages infiltrants dans le HL est fortement associé au pronostic.

• • Albumine sérique:

La baisse du taux d’albumine dans le sérum est associée à un très mauvais résultat dans le lymphome. Le score seuil pour le pronostic est un taux d’albumine de 4,0g/dL. La présence d’albumine est associée à une mauvaise fonction hépatique ainsi qu’à la synthèse de cytokines.

• • Bêta2-microglobuline:

La bêta 2 microglobuline est une protéine sécrétée chez tous les individus sains par les cellules B et est excrétée par les reins. Comme dans le cas de la HL, les cytokines inflammatoires sont élevées, elles stimulent la production de bêta 2 microglobuline en grande quantité. Par conséquent, des niveaux élevés de bêta 2 microglobuline habituellement trouvés dans environ 5-30% des patients diagnostiqués, selon le stade est connu pour être un facteur pronostique important dans la rechute de la maladie.

• • Autres facteurs:

En plus des facteurs pronostiques ci-dessus, tels que les niveaux de cytokines (IL-10, IL-6, CD30, TNF etc) ou également connus comme les marqueurs inflammatoires contribuent également à la compréhension du pronostic de la maladie.

Les marqueurs génétiques ou aberrations chromosomiques étudiés dans les cellules HRS (cellules de Hodgkin et Reed Sternberg, caractéristiques de la HL) comme les mutations dans l’expression du gène bcl2 (protéine régulatrice de la mort cellulaire ou de l’apoptose, est également associée à un mauvais pronostic.

Facteur pronostique dans le choix du protocole de traitement :

Le meilleur protocole de traitement est choisi en fonction de plusieurs facteurs prédictifs mais aussi pronostiques. En cas de lymphome indolent, l’attente vigilante peut également être recommandée.

La radiothérapie est utilisée lorsque les ganglions lymphatiques sont localisés. Lorsque la chimiothérapie ou la radiothérapie est administrée, elle peut détruire les cellules de la moelle osseuse, et une greffe de moelle osseuse peut également être justifiée. Ces cellules de moelle osseuse aideront à restaurer les cellules saines de l’organisme. Des thérapeutiques/biologiques nouvelles et améliorées, notamment les anticorps monoclonaux (Rituxan ®), la radio-immunothérapie et le traitement par cytokines comme l’IL-2, sont largement explorées pour le traitement du lymphome.

Amélioration du résultat

Une pléthore de facteurs pronostiques est disponible pour le lymphome. Avec l’avènement de nouveaux traitements efficaces et l’évolution de la science des biomarqueurs et de la génétique du cancer, un nouveau consensus est en train de se dégager sur la manière d’intégrer les nouvelles données de la recherche et la compréhension des facteurs pronostiques pour parvenir de manière significative à un protocole de traitement adapté. Il va sans dire que les facteurs pronostiques devraient permettre de stratifier le traitement en fonction du profil de risque et d’identifier les patients à risque d’échec. Si ces connaissances ne sont pas appliquées correctement, il est probable que certains des facteurs pronostiques considérés comme importants par le passé perdront toute signification lorsque les thérapies modernes efficaces seront utilisées. Par conséquent, la valeur des facteurs pronostiques doit être mise à jour périodiquement et adaptée aux nouveaux biomarqueurs émergents.

Il y a de l’espoir pour les patients atteints de lymphome, car la recherche en immunothérapie produit de nouvelles thérapies efficaces. Celles-ci peuvent contrebalancer de manière variable les effets néfastes de certains déterminants cliniques défavorables.