Le développement d’un vaccin contre le norovirus s’accélère après le succès contre le rotavirus
On septembre 19, 2021 by admin
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Le norovirus est devenu la principale cause de gastro-entérite aiguë suivie médicalement dans les pays ayant des programmes nationaux de vaccination contre le rotavirus, y compris les États-Unis, et est une cause fréquente d’épidémies dans le monde entier. Il n’existe toujours pas de vaccin homologué contre le norovirus, mais des candidats prometteurs sont en cours de développement, selon les experts, et les chercheurs travaillent à définir les génotypes et les populations à cibler.
« On estime que le norovirus est à l’origine d’un cas de gastro-entérite sur cinq. La dernière – et vraiment la première – estimation de l’OMS était de 685 millions de cas chaque année », a déclaré à Infectious Disease News Aron J. Hall, DVM, MSPH, chef de l’équipe d’épidémiologie du norovirus dans la division des maladies virales du CDC. « Ce fardeau touche de manière disproportionnée les enfants de moins de 5 ans et les habitants des pays en développement. En termes de coûts économiques, on parle de 60 milliards de dollars dans le monde en raison des coûts des soins de santé et de la perte de productivité. Donc, c’est un impact assez énorme en termes de morbidité, de mortalité et de coûts. »
Infectious Disease News s’est entretenu avec Hall et d’autres experts sur le fardeau du norovirus, les candidats vaccins qui font leur chemin dans le pipeline et ce qui peut être fait pour prévenir le norovirus en attendant les essais de vaccins.
« Un virus démocratique »
Sur les quelque 700 millions de cas de norovirus qui surviennent chaque année, environ 200 millions – dont 50 000 décès – concernent des enfants âgés de moins de 5 ans, qui vivent principalement dans les pays en développement, selon le CDC. Toutefois, le norovirus est un problème important tant dans les pays à faible revenu que dans les pays à revenu élevé. Hall a déclaré qu’il ne fait pas de discrimination.
« Il affecte tout le monde à travers le spectre d’âge et les différents niveaux socio-économiques dans le monde. Nous pensons qu’il s’agit d’un virus démocratique – qui touche à la fois les pays en développement et les pays développés « , a-t-il déclaré.
Selon Hall, comme les jeunes enfants sont immunologiquement naïfs, ils sont plus sensibles à l’infection. En outre, il a dit que les enfants âgés de moins de 5 ans ont plus de contacts avec les gens, en particulier avec d’autres enfants qui ont probablement des habitudes d’hygiène des mains moins efficaces que les adultes, ce qui leur donne un plus grand risque d’exposition.
Si l’on regarde strictement le fardeau aux États-Unis, le norovirus cause entre 19 millions et 21 millions de cas de gastro-entérite aiguë et contribue à 56 000 à 71 000 hospitalisations et 570 à 800 décès par an, selon le CDC. Comme pour le fardeau mondial, ces cas et ces décès surviennent principalement chez les jeunes enfants et les personnes âgées.
En outre, le norovirus est la principale cause de maladies d’origine alimentaire aux États-Unis, causant 58% des maladies d’origine alimentaire dont les causes sont connues et coûtant environ 2 milliards de dollars en perte de productivité et en dépenses de santé.
Le virus est très contagieux et se propage généralement par contact direct avec une personne infectée, en consommant des aliments ou de l’eau contaminés ou après avoir touché des surfaces contaminées. Des épidémies sont souvent signalées dans les restaurants, les écoles et les bateaux de croisière, mais elles sont plus fréquentes dans les établissements de santé, selon le CDC.
En plus des modes de propagation habituels du norovirus, une étude récente publiée dans Clinical Infectious Diseases a établi que les vomissements étaient la principale source d’épidémies de norovirus aéroportés dans les établissements de santé. Malin Alsved, MSc, doctorante à la division de l’ergonomie et de la technologie des aérosols de l’Université de Lund en Suède, et ses collègues ont étudié les associations entre les symptômes de gastro-entérite et la présence de norovirus en suspension dans l’air, ainsi que la taille des particules porteuses de norovirus, un marqueur important de la durée pendant laquelle elles peuvent rester dans l’air et de la facilité avec laquelle elles sont inhalées.
Selon l’étude, 24% des échantillons d’air provenant de 10 des 26 patients se sont révélés positifs pour l’ARN du norovirus, tous recueillis pendant les épidémies ou avant une épidémie suivante. Les chercheurs ont rapporté une forte association entre l’ARN de norovirus en suspension dans l’air et une période plus courte depuis le dernier épisode de vomissement (OR = 8,1 ; P = 0,04 dans les 3 heures depuis le dernier épisode), la concentration de norovirus en suspension dans l’air allant de 5 à 215 copies/m3, selon l’étude.
Développement du vaccin
Le rotavirus a historiquement été la principale cause de diarrhée pédiatrique dans le monde, ce qui explique pourquoi il a été identifié très tôt comme une cible clé pour le développement de vaccins, a déclaré Hall. Suite au développement de vaccins efficaces, le fardeau du rotavirus a été réduit, démontrant ce qui pourrait être possible avec un vaccin efficace contre le norovirus.
Dans une étude publiée en 2018, Christopher Troeger, MPH, de l’Institute for Health Metrics and Evaluation à Seattle, et ses collègues ont estimé que, dans le monde, la vaccination contre le rotavirus a évité environ 28 000 décès chez les enfants âgés de moins de 5 ans en 2016. Ils ont estimé qu’environ 83 200 enfants supplémentaires auraient pu être sauvés si une couverture vaccinale complète avait été atteinte cette année-là.
Une autre étude menée par Casey L. McAtee, MD, du département de pédiatrie du Baylor College of Medicine, et ses collègues ont examiné la charge de norovirus et de rotavirus chez les enfants après l’introduction du vaccin contre le rotavirus en Bolivie en analysant les échantillons de selles de 206 enfants atteints de gastro-entérite aiguë et de 71 sans la maladie. Sur 201 échantillons provenant d’enfants atteints de gastro-entérite aiguë, 69 (34,3 %) avaient des résultats positifs pour le norovirus, 38 (18,9 %) pour le rotavirus et 9 (4,5 %) pour les deux. Chez les nourrissons, le norovirus a été détecté à un taux presque trois fois supérieur à celui du rotavirus, présent dans 34 (42,5 %) et 12 (15 %) échantillons, respectivement, avec trois (3,8 %) coinfections. Les auteurs ont conclu que ces résultats soulignent l’importance des infections à norovirus en même temps que les infections à rotavirus dans le monde en développement après la vaccination contre le rotavirus.
Une étude menée au Québec a montré des résultats similaires en ce sens que le norovirus est devenu plus prévalent que le rotavirus dans les cas de gastro-entérite pédiatrique. Selon Carolina Quach, MD, MSc, codirectrice du Centre d’étude des vaccins du Centre universitaire de santé McGill, et ses collègues, la surveillance de la gastro-entérite aiguë a commencé chez les enfants âgés de 8 semaines à 3 ans en testant des échantillons de selles pour le rotavirus, le norovirus et le sapovirus. Les résultats ont montré que 20,4 % (IC 95 %, 16,5 %-24,3 %) des patients étaient positifs pour le rotavirus, et 25,5 % (IC 95 %, 21,3 %-29,8 %) pour le norovirus. De juin 2012 à mai 2013, peu après l’introduction d’un programme de vaccination contre le rotavirus financé par l’État au Québec, la prévalence du rotavirus et du norovirus était similaire, mais de juin 2013 à mai 2014, la prévalence du rotavirus était inférieure de 21,4 % (IC 95 %, 14,3 %-28,5 %) à celle du norovirus. Selon les chercheurs, la réduction apparente de la prévalence de la gastro-entérite associée au rotavirus n’était « pas surprenante, étant donné l’efficacité du vaccin Rotarix (GlaxoSmithKline) et le succès du programme de vaccination des enfants contre le rotavirus. »
L’émergence du norovirus comme la prochaine cause principale de diarrhée pédiatrique a conduit à une accélération du développement de vaccins, ont indiqué les experts.
« Certains agents pathogènes sont plus faciles que d’autres pour développer un vaccin. Nous commençons par les maladies qui ont un besoin clair et un chemin relativement simple vers un vaccin « , a déclaré Hall.
Selon Birgitte Giersing, PhD, responsable technique au Département de la vaccination, des vaccins et des produits biologiques de l’OMS, il y a quelques candidats vaccins norovirus intéressants dans le pipeline. Elle en a noté deux en particulier, dont le plus avancé fait l’objet d’études cliniques dans plusieurs populations cibles, notamment les nourrissons et les personnes âgées, bien que les résultats n’aient pas encore été publiés. Elle a ajouté que si elles sont positives, ces données pourraient dynamiser les efforts de développement de vaccins. Le deuxième candidat, qui en est au début de son développement, est un vaccin combiné contre les norovirus et les rotavirus. Giersing a expliqué que l’introduction de vaccins combinés est importante pour les calendriers de vaccination, même si tout vaccin contre le norovirus serait bénéfique pour les patients qui pourraient avoir des infections récurrentes.
« Les gens peuvent être infectés plusieurs fois au cours de leur vie, donc avoir un outil comme un vaccin pour prévenir la maladie au début de la vie, lorsque le résultat peut être beaucoup plus grave, serait très utile », a déclaré Hall.
Cependant, Giersing a suggéré que le commerce du développement de vaccins pourrait faire obstacle à la mise sur le marché d’un vaccin contre le norovirus. Elle a noté que dans les pays à revenu élevé, la perception de la morbidité liée au norovirus est plus importante que celle de la mortalité, et que dans les pays à revenu faible et intermédiaire, la sensibilisation et la demande pour un vaccin sont moindres, même si c’est là qu’il est le plus nécessaire.
« Les candidats cliniques en développement ont tendance à être orientés vers les marchés des pays à revenu élevé en premier lieu, car ceux-ci offrent une opportunité de retour sur investissement plus rapide. Malheureusement, il y a souvent un retard dans la mise à disposition des vaccins pour les pays à faible revenu, bien qu’il y ait un besoin de santé publique pour s’intéresser à la fois aux pays à haut et à faible revenu », a-t-elle déclaré.
L’année dernière, Miguel O’Ryan, MD, du Millennium Institute of Immunology and Immunotherapy de l’Université du Chili, et ses collègues ont publié un article décrivant les candidats vaccins contre le norovirus dans le pipeline. Ils expliquent que le développement d’un vaccin contre les norovirus a » rencontré de nombreuses difficultés, notamment la diversité génétique/antigénique, les connaissances limitées sur l’immunologie des norovirus et le cycle viral, l’absence d’une lignée cellulaire permissive pour la culture et l’absence d’un modèle animal largement disponible et performant. »
« Le développement d’un vaccin contre le norovirus – un virus que nous ne pouvons pas facilement cultiver en laboratoire – repose sur la synthèse de particules ou de sous-particules virales antigéniquement pertinentes », a déclaré O’Ryan à Infectious Disease News.
Il a déclaré qu’un candidat vaccin initialement produit par une petite société biopharmaceutique appelée LigoCyte Pharmaceuticals et acheté après des études précliniques et de phase I par Takeda Vaccines est le candidat le plus avancé. Le vaccin, qui comprend deux particules synthétisées de type viral de deux génogroupes, GI et GII, a avancé dans les études de phase 1-2 pour évaluer la sécurité et les schémas posologiques optimaux chez les adultes (armée américaine) et les enfants (Panama et Colombie).
« Une étude de phase 2b démontrant l’efficacité chez les enfants devrait avoir lieu en 2020 et, en cas de succès, devrait être suivie d’une grande étude de phase 3 assez rapidement », a déclaré O’Ryan. « Mais la mise en œuvre de ces études, qui est complexe, dépend de la planification stratégique de l’entreprise. »
Cibles potentielles des vaccins
Une étude récente de Rachel M. Burke, PhD, MPH, épidémiologiste à la Direction des gastro-entérites virales du CDC, et ses collègues ont analysé les données de surveillance nationales et ont identifié le génotype norovirus GII.4 comme une cible particulièrement pertinente pour les candidats vaccins. Burke a déclaré que les données ont montré que les vaccins devraient également cibler les patients dans les établissements de soins de santé.
Selon le CDC, les trois quarts des épidémies de norovirus se produisent dans les établissements de soins de longue durée tels que les maisons de soins infirmiers.
« Peu de données ont été disponibles pour montrer quelles caractéristiques de l’épidémie – par exemple, l’hôte, le virus ou le cadre – peuvent être associées à des résultats graves de la maladie à norovirus », a déclaré Burke à Infectious Disease News.
Dans leur étude, Burke et ses collègues ont analysé les données de deux sources de déclaration volontaire – le National Outbreak Reporting System, qui saisit les caractéristiques épidémiologiques des cas de norovirus, comme l’âge, le cadre de l’épidémie et l’issue, et CaliciNet, qui saisit les données de laboratoire, y compris les génotypes des virus.
« En reliant ces deux sources d’information, nous disposons d’un ensemble de données puissant pour examiner ce qui pourrait conduire à des résultats graves de la maladie à norovirus », a déclaré Burke.
L’étude a confirmé que la plupart des épidémies – 62,8% (n = 2 353) – étaient causées par le génotype GII.4 et a révélé que ces épidémies étaient associées aux établissements de soins de santé (OR = 3,94 ; IC à 95 %, 2,99-5,23), aux mois de novembre à avril (OR = 1,55 ; IC à 95 %, 1,24-1,93) et à un âge plus avancé, avec au moins 50 % des patients âgés de 75 ans ou plus.
Les épidémies de GII.4 étaient également plus susceptibles d’entraîner des résultats graves (rapport des taux d’hospitalisation = 1,54 ; IC à 95%, 1,23-1,96 ; mortalité RR = 2,77 ; IC à 95%, 1,04-5,78), ont rapporté Burke et ses collègues.
Selon Burke, les résultats de l’étude suggèrent que pour le meilleur impact, tout futur vaccin contre les norovirus devrait protéger contre les virus GII.4 Selon les CDC, les souches GII.17 et GII.2 ont remplacé les souches GII.4 comme souches de norovirus les plus courantes dans plusieurs pays asiatiques au cours des dernières années. Ces nouvelles souches émergentes, ainsi que les souches émergentes GII.4, ont contribué à l’augmentation des épidémies de norovirus dans le monde.
Bien que des efforts soient déployés pour déterminer quels génotypes et quels groupes seraient les cibles principales d’un vaccin contre le norovirus, les experts s’accordent à dire que tout vaccin aurait un impact positif sur le fardeau de la maladie.
« Même un vaccin modérément efficace pourrait sauver des milliers de vies, prévenir des millions de maladies et économiser des milliards de dollars », a déclaré Hall. « Il y a un énorme potentiel d’impact. »
En termes de pratique clinique, Andi L. Shane, MD, MPH, MSc, professeur associé de pédiatrie et chef intérimaire de la division des maladies infectieuses pédiatriques à la faculté de médecine de l’Université Emory et au Children’s Healthcare of Atlanta, a déclaré que l’impact d’un vaccin contre les norovirus sur la gastro-entérite aiguë serait similaire à celui des vaccins contre le rotavirus, protégeant non seulement ceux qui sont immunisés mais aussi les patients non vaccinés grâce à la protection collective.
« Un vaccin efficace avec une bonne adoption a le potentiel de réduire considérablement ou même d’éliminer les 50 000 décès d’enfants qui se produisent chaque année dans les milieux à ressources limitées et aurait un impact notable sur les 200 millions d’infections pédiatriques et les 685 millions d’infections vécues dans le monde », a déclaré Shane.
Giersing a déclaré que des questions clés doivent encore être résolues.
« Je pense que nous aimerions tous voir un vaccin, en particulier les pays à faible revenu », a déclaré Giersing. « La façon dont il serait utilisé est essentielle – pour l’instant, l’administration intramusculaire injectable impliquerait de donner quelques doses. D’autres questions doivent être résolues : quelle serait la demande ? Quelle est la sensibilisation des pays au norovirus ? Voudraient-ils l’intégrer dans leurs programmes, s’il est disponible ? »
Pour l’instant, la prévention est la clé
Selon le CDC, le norovirus peut se trouver dans les vomissures ou les selles avant l’apparition des symptômes et peut rester dans les selles pendant deux semaines ou plus après la fin des symptômes. Le CDC insiste sur l’importance d’une bonne hygiène des mains, en particulier après être allé aux toilettes ou avoir changé des couches, et toujours avant de manger, de préparer ou de manipuler des aliments. Les désinfectants pour les mains à base d’alcool peuvent être utilisés en plus du lavage des mains, mais les désinfectants ne sont pas aussi efficaces que le savon et l’eau et ne doivent pas être utilisés indépendamment pour éliminer les particules de norovirus.
En outre, le CDC recommande de laver soigneusement les fruits et légumes avant de les préparer et de les manger, ainsi que de cuire soigneusement les huîtres et autres crustacés avant de les consommer, en veillant à nettoyer et désinfecter les surfaces avant et après. Toute surface ou linge contaminé par du vomi ou des excréments doit être immédiatement lavé et désinfecté pour éviter la propagation du norovirus.
« Nous devons insister sur ce que nous pouvons faire maintenant pour prévenir l’infection – nous espérons un vaccin, mais en attendant, les gens peuvent se concentrer sur l’hygiène des mains, rester à la maison lorsqu’ils sont malades et le nettoyage et la désinfection de l’environnement », a déclaré Hall. « Le norovirus est résistant et peut persister dans l’environnement, et ce sont des choses qu’il faut garder à l’esprit. » – par Caitlyn Stulpin
- Alsved M, et al. Clin Infect Dis. 2019;doi:10.1093/cid/ciz584.
- Burke RM, et al. J Infect Dis. 2018;doi:10.1093/infdis/jiy569.
- Doll MK, et al. Pediatr Infect Dis J. 2016;doi:10.1097/INF.0000000000001077.
- Lucero Y, et al. Vaccine. 2018;doi:10.1016/j.vaccine.2017.06.043.
- McAtee CL, et al. Am J Trop Med Hyg. 2016;doi:10.4269/ajtmh.15-0203.
- Troeger C, et al. JAMA Pediatr. 2018;doi:10.1001/jamapediatrics.2018..1960.
- Pour plus d’informations :
- Rachel M. Burke, PhD, MPH, peut être jointe à [email protected].
- Birgitte Giersing, PhD, peut être jointe à [email protected].
- Aron Hall, DVM, MSPH, peut être joint à [email protected].
- Miguel O’Ryan, MD, peut être joint à [email protected].
- Andi L. Shane, MD, MPH, MSc, peut être joint à [email protected].
Disclosions : Burke, Giersing, Hall et Shane ne signalent aucune divulgation financière pertinente. O’Ryan déclare avoir reçu un financement pour des études épidémiologiques et des conseils sur les maladies diarrhéiques de la part de Takeda vaccins.
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