La dépression : Pas une maladie inflammatoire, mais l’inflammation joue un rôle énorme

« L’inflammation devient étonnamment pertinente dans le traitement clinique », a déclaré Raison, le directeur de la recherche clinique et translationnelle à l’Institut Usona. Qualifiant l’inflammation de vestige de l’époque du développement humain le plus précoce, il a déclaré qu’elle est maintenant alimentée par le mode de vie, avec une propension à se détraquer. Mais à des fins évolutives, « l’inflammation était tout ce qui séparait une personne d’une mort quasi certaine par infection », a-t-il dit.

La dépression majeure n’est pas un trouble inflammatoire, a-t-il dit – si c’était le cas, vous voudriez donner un anti-inflammatoire à chaque personne déprimée.

Avec cela, cependant, il y a des mises en garde, que Raison a approfondies en présentant ce qu’il a appelé une série d' »expériences de pensée » et en examinant des études antérieures.

Il ne fait aucun doute, a-t-il dit, que les voies inflammatoires dans le cerveau interagissent avec chaque système du corps. Par conséquent, les gens pourraient varier dans leur sensibilité à cela ou avoir des vulnérabilités différentes en ce qui concerne les effets sur la dépression.

Et si l’inflammation n’était pertinente que pour un sous-groupe de personnes souffrant de dépression ? Très tôt, Raison et ses collègues ont théorisé que puisque les personnes ayant reçu de l’interféron-alpha devenaient dépressives, les réductions des symptômes dépressifs seraient corrélées aux réductions des biomarqueurs inflammatoires. En d’autres termes, les personnes souffrant de dépression et d’une forte inflammation répondraient à une intervention, mais pas les personnes déprimées mais non enflammées.

Dans une étude, 60 patients souffrant de dépression résistante au traitement ont été randomisés pour recevoir soit 3 perfusions d’infliximab, un facteur de nécrose tumorale (TNF), soit un placebo d’eau salée pendant 12 semaines. A la stupéfaction de Raison, l’eau salée a battu l’infliximab.

C’est cette étude qui a prouvé que la dépression n’était pas un trouble inflammatoire, mais ils avaient encore une autre théorie selon laquelle si l’inflammation était élevée, ces patients seraient ceux qui répondraient au traitement. Cela s’est avéré vrai dans l’étude sur l’eau salée – c’est le groupe à forte inflammation qui a répondu à l’infliximab. Il a qualifié ce phénomène de « grand mystère »

« Si la dépression majeure est un trouble cérébral, donc que le cerveau est brisé, comment se peut-il que le fait d’éteindre le signal du corps puisse déprimer les gens ? » a-t-il dit.

Cela pourrait signifier que le cerveau réagit aux signaux de l’environnement indiquant qu’un problème existe, a-t-il dit. Cela peut également suggérer que l’inflammation n’est peut-être pas aussi mauvaise pour tout le monde, pourtant « l’inflammation peut être une route vers la dépression ».

« Ne venez pas au micro et demandez-moi, « où commence cette coupure ? », a-t-il dit à son public. « Il n’y a pas de réponse à cette question. »

Rôle de l’inflammation dans le traitement

Raison a passé en revue plusieurs études soulignant le rôle que l’augmentation de l’inflammation a dans l’inhibition de la réponse au traitement.

Dans une étude, 102 patients atteints de TDM résistant au traitement avaient des niveaux plus élevés de protéine C-réactive (CRP), et les patients qui ont échoué à 3 essais ou plus avaient plus de TNF, de récepteur soluble du TNF 2 et d’interleukine-6 par rapport aux individus ayant 0 ou 1 essai.

Dans une autre étude, l’inflammation chronique due à une infection a augmenté le taux de TDM et réduit la réactivité des antidépresseurs, et une autre étude a montré que l’inflammation réduisait la réponse à la psychothérapie.

Toute cette information n’est utile que si elle peut aider à guider les décisions de traitement, et à cette fin, Raison a montré les résultats d’une étude qui a constaté que les patients ayant des niveaux élevés de CRP répondaient mieux à l’inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) escitalopram qu’à l’antidépresseur tricyclique nortriptyline.

Dans une autre étude, le bupropion ajouté à un ISRS a amélioré la réponse au traitement pour ceux dont les niveaux de CRP étaient égaux ou supérieurs à 1 mg/L. En fait, c’était l’une des conclusions de Raison – les biomarqueurs inflammatoires peuvent aider à guider le traitement, par exemple en ajoutant un médicament comme le bupropion à un ISRS.

Il y a aussi des différences inflammatoires selon le sexe, a-t-il dit, ce qui peut probablement s’expliquer par le rôle de l’inflammation dans l’évolution pendant les années de procréation des femmes, pendant lesquelles « les femmes ont payé un coût reproductif plus élevé. » L’inflammation réduit la fertilité, nuit à la lactation et détourne l’énergie de la reproduction. Les femmes peuvent être plus susceptibles de développer une dépression parce que le retrait social réduisait l’exposition aux agents pathogènes, de sorte que les femmes étaient capables de survivre avec moins d’inflammation tout en évitant la mort par infection, a-t-il dit.

.