Gonflement bilatéral de l’oreille et érythème après chimiothérapie : A Case Report of Ara-C Ears

Abstract

La cytarabine est un antimétabolite couramment utilisé pour traiter les hémopathies malignes, en particulier la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome non hodgkinien. Les effets indésirables cutanés induits par la cytarabine sont fréquents et se manifestent généralement par des éruptions morbilliformes principalement sur le site acral, la zone intertrigineuse et, dans une moindre mesure, sur les coudes, les genoux, le cou et les oreilles. La présentation sur les oreilles est habituellement appelée « oreilles Ara-C », qui est considérée comme un sous-type rare d’érythème acral. Nous rapportons le cas d’une femme thaïlandaise de 53 ans atteinte de LAM qui a développé des éruptions cutanées induites par la cytarabine. Les lésions ont commencé sur les oreilles bilatérales symétriques, les zones auriculaires postérieures et le front, puis se sont étendues au tronc et aux extrémités. Les présentations cliniques et les résultats histopathologiques étaient compatibles avec un érythème toxique de la chimiothérapie. Après avoir administré de la cétirizine 10 mg par voie orale deux fois par jour et de la crème d’acétonide de triamcinolone 0,1 % deux fois par jour, les lésions se sont progressivement améliorées en 10 jours. Notamment, deux cures supplémentaires de cytarabine à forte dose ont été administrées sans aucune récidive.

© 2019 L’auteur ou les auteurs. Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

La cytarabine ou cytosine arabinoside, également connue sous le nom d’Ara-C, est un antagoniste de la pyrimidine utilisé pour le traitement des hémopathies malignes, notamment la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoblastique et le lymphome non hodgkinien . C’est un agent antinéoplasique antimétabolite qui inhibe la phase S du cycle cellulaire pendant la synthèse de l’ADN. La plupart des effets indésirables cutanés induits par la cytarabine sont des réactions d’hypersensibilité de type retardé survenant une à deux semaines après l’administration du médicament. Les réactions cutanées courantes comprennent les éruptions morbilliformes et l’érythème toxique – se manifestant par des plaques érythémateuses douloureuses ou des plaques oedémateuses sur le site acral, la zone intertrigineuse, et moins fréquemment sur le coude, les genoux, le cou et les oreilles . La présentation impliquant les pavillons des oreilles est communément appelée « oreilles Ara-C », qui est classée comme un sous-type rare d’érythème acral. Il n’y a pas de preuve claire qu’il s’agit d’un effet indésirable cutané dépendant de la dose ou non, puisque la réaction a été signalée chez des patients traités par des doses faibles ou élevées d’Ara-C . La plupart des cas ont disparu spontanément sans nécessiter de traitement. En outre, les complications sont rarement signalées et la reprise du traitement est sans danger. Par conséquent, le diagnostic définitif est essentiel pour éviter l’interruption de la chimiothérapie. Nous rapportons le cas d’un patient atteint de LAM présentant des oreilles à l’Ara-C après la première exposition et obtenant plus tard une maladie stable lors d’une nouvelle provocation sans aucune récidive.

Rapport de cas

Une femme thaïlandaise de 53 ans a présenté une perte de poids significative et des ecchymoses. L’hémogramme complet a montré une bicytopénie avec présence de promyélocytes et de myéloblastes. L’évaluation de la moelle osseuse a révélé 30 % de cellules blastiques qui étaient positives pour le CD34. On lui a ensuite diagnostiqué une LAM avec des mutations bialéliques du gène CCAAT/enhancer binding protein α (CEBPA). Une chimiothérapie d’induction composée de cytarabine 160 mg par jour (100 mg/m2/dose, jours 1 à 7) et d’idarubicine 19 mg par jour (12 mg/m2/dose, jours 1 à 3) a été administrée. Le 6e jour d’administration de la chimiothérapie, elle a développé des éruptions cutanées prurigineuses et non squameuses sur le front, les deux oreilles et les zones auriculaires postérieures. Les lésions ont progressivement progressé vers d’autres régions de son corps (c’est-à-dire, tronc, bras, jambes) sans atteinte muqueuse ou palmoplantaire (Fig. 1).

L’examen dermatologique a montré de multiples papules érythémateuses à rouge sombre, prurigineuses, partiellement blanchissables, coalescentes en plaques et pétéchies sur le front, les deux oreilles et la zone auriculaire postérieure (figure 1). Des lésions similaires ont été observées sur le tronc et les extrémités. Les autres examens étaient sans particularité.

Les résultats histopathologiques ont révélé une infiltration cellulaire superficielle périvasculaire et périfolliculaire et l’absence d’infiltration péri-crine, une altération vacuolaire de la couche cellulaire basale et des kératinocytes nécrotiques épars dans l’épiderme. L’infiltration cellulaire inflammatoire était principalement composée de lymphocytes, avec quelques éosinophiles, et de rares kératinocytes nécrotiques épars (Fig. 2). Ces résultats étaient cohérents avec le diagnostic d’érythème toxique de chimiothérapie.

Après le diagnostic, elle a été traitée par cétirizine 10 mg par voie orale deux fois par jour et application de crème d’acétonide de triamcinolone 0,1% deux fois par jour. Au dixième jour de suivi, les lésions se sont progressivement améliorées. Les éruptions cutanées se sont résorbées avec des plaques post-inflammatoires érythémateuses à brunâtres (Fig. 3). Après un mois de suivi, toutes les lésions avaient complètement disparu sans formation de cicatrices. Le patient a ensuite été traité par cytarabine à haute dose de 3 g par jour (2 g/m2/dose) pendant deux cycles supplémentaires sans aucune récurrence des effets indésirables cutanés.

Discussion

Nous rapportons une présentation de cas rare d’oreilles à l’Ara-C, qui est une variante de l’érythème toxique de la chimiothérapie. Elle a développé des éruptions cutanées prurigineuses et non squameuses sur le front, les deux oreilles et les zones auriculaires postérieures après avoir reçu de la cytarabine. Les données cliniques complètes, notamment la morphologie caractéristique, la distribution et la chronologie de l’exposition au médicament, ont confirmé le diagnostic. L’érythème toxique de la chimiothérapie, y compris les oreilles à l’Ara-C, apparaît généralement 2 jours à 3 semaines après l’administration d’agents chimiothérapeutiques. Ainsi, la cytarabine est considérée comme le médicament le plus probablement responsable de ces éruptions cutanées puisqu’une relation temporelle entre les caractéristiques cliniques et l’administration de médicaments spécifiques est apparente. De plus, les éruptions ont remarquablement disparu, le dixième jour, après l’arrêt de l’administration de ce médicament coupable. Les résultats histopathologiques ont exclu d’autres causes possibles – vasculite leucocytoclastique, syndrome de Sweet, leucémie cutanée ou infection disséminée. Les caractéristiques histopathologiques de l’érythème toxique induit par la cytarabine révèlent généralement des infiltrats lymphocytaires épars, une spongiose, une extravasation de globules rouges et une dysmaturation. Ruben et al. ont signalé que la dermatite spongiotique était présente dans 33 % des cas, suivie d’une dermatite périvasculaire, d’une dermatite neutrophile clairsemée et d’une vésiculation sous-épidermique avec nécrose épidermique. Comme les résultats histopathologiques n’étaient pas spécifiques, le diagnostic d’érythème toxique de chimiothérapie secondaire à la cytarabine reste donc largement un diagnostic clinique.

La cytarabine est un analogue synthétique du nucléoside cytidine, qui est utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments antinéoplasiques pour traiter les hémopathies malignes, en particulier la LAM et la leucémie lymphoblastique aiguë . Bien qu’il s’agisse de l’un des médicaments les plus efficaces pour le traitement de la LMA, les effets indésirables systémiques, notamment la myélosuppression, les complications du système nerveux central, le dysfonctionnement hépatique, les nausées, les vomissements et la thrombophlébite, sont fréquents. En outre, plusieurs effets indésirables cutanés de la cytarabine ont été signalés – en particulier à des doses élevées – chez 39 à 55 % des patients . Les manifestations cutanées les plus courantes sont l’éruption morbilliforme et l’érythème toxique de la chimiothérapie, qui comprend l’érythème acral (également appelé érythrodysesthésie palmo-plantaire), les anomalies eccrines (par exemple, l’hidradénite eccrine neutrophile et la syringométaplasie squameuse eccrine) et la kératose séborrhéique inflammatoire. Les manifestations cutanées variables de la toxicité cutanée induite par la cytarabine peuvent être attribuées à des polymorphismes dans les gènes impliqués dans le métabolisme du médicament.

La pathogénie claire des effets indésirables dermatologiques n’a pas été bien établie ; cependant, ils peuvent être associés à des dommages cellulaires de l’épiderme, des glandes sudoripares eccrines et des canaux provenant de l’effet toxique direct de l’agent chimiothérapeutique . En outre, la réaction d’hypersensibilité est l’un des mécanismes plausibles qui pourraient être attribués aux toxicités cutanées de la cytarabine. Les sites les plus touchés sont les zones acrales et intertrigineuses, qui sont liées à la forte densité des glandes eccrines et à la transpiration. Grille et al. ont révélé que sur 46 patients atteints de LAM et traités par la cytarabine, des effets indésirables cutanés sont survenus chez 39 % d’entre eux. La distribution était diffuse (52 %), localisée aux zones acrales (39,3 %) et aux zones de flexion (8,7 %). Les réactions ont été observées de 2 à 8 jours après la chimiothérapie.

Les glandes eccrines ne se trouvent pas seulement aux sites acraux mais aussi au front, aux oreilles, aux coudes et aux genoux – malgré une densité plus faible . Cela pourrait expliquer la distribution inhabituelle de l’éruption chez notre patient, qui a présenté des lésions sur le front et les oreilles bilatérales, s’étendant ensuite au tronc avec une épargne palmoplantaire. Ruben et al. et Krulder et al. ont également signalé cette atteinte des oreilles comme une affection relativement rare. Malgré les études rapportées, sa physiopathologie est mal comprise à ce jour. D’autres études devront être entreprises pour dévoiler ce mécanisme particulier. Les lésions cutanées de notre patient se sont développées au jour 6 après la première administration de chimiothérapie. Ceci est cohérent avec l’étude précédente, rapportée par Ruben et al, qui a révélé que les lésions étaient documentées en moyenne 8,6 jours après la première exposition à la cytarabine. Les réactions cutanées se sont développées sans prédilection pour l’âge ou le sexe. Malgré cela, l’éruption cutanée est plus fréquente avec le régime à haute dose. Il est intéressant de noter que les patients qui ont présenté un exanthème après le premier cycle ont eu une récurrence après une exposition répétée à la cytarabine de seulement 27 à 33,3 % . De même, notre patient n’a pas présenté d’éruptions cutanées après une exposition ultérieure. Ainsi, notre rapport confirme les résultats de l’étude précédente et renforce le fait que l’arrêt du médicament ou la réduction de la dose est inutile, et que la reprise du traitement est sûre.

Pour notre patient, toutes les éruptions cutanées se sont améliorées dans les 10 jours et ont complètement disparu en 30 jours. De même, Ruben et al. ont révélé que le temps moyen de clairance et de desquamation est de 15 jours et que la résolution complète a été observée en 30 jours. En outre, des tests et/ou des traitements approfondis ont pu être évités. Seul un traitement symptomatique par compression froide, analgésiques et antihistaminique oral est nécessaire pour les cas particuliers. La plupart des éruptions se résolvent sans aucune séquelle .

Conclusion

Nous rapportons le cas d’un patient atteint de LAM présentant une réaction cutanée indésirable induite par la cytarabine qui a débuté au niveau du front et des oreilles bilatérales avant de s’étendre au tronc et aux extrémités avec une épargne acrale. Seule une minorité de patients présente une récurrence de cette réaction cutanée indésirable après une nouvelle exposition. En raison de sa nature bénigne et autolimitée, la diminution ou l’arrêt de la dose n’est pas nécessaire pour les patients présentant une maladie limitée à la peau.

Déclaration d’éthique

Les auteurs n’ont aucun conflit éthique à divulguer. La patiente a donné son consentement éclairé écrit pour la publication de son cas.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer. P.J. a collecté les données et rédigé la version initiale du manuscrit. Et K.C. a évalué et révisé le manuscrit, et a agi en tant qu’auteur correspondant. Tous les auteurs ont fourni des commentaires critiques et contribué à la version finale du manuscrit.

Contacts de l’auteur

Article / Détails de la publication