Daptomycine (Cubicin) | Médecine interne | University of Nebraska Medical Center

Le comité de pharmacie et de thérapeutique a voté l’ajout de la daptomycine au formulaire des patients hospitalisés avec des restrictions antimicrobiennes, à compter du 21 mars 2005. Les Restrictions antimicrobiennes sont en place en raison de préoccupations concernant diverses questions : utilisation non indiquée sur l’étiquette ; nécessité d’augmenter la dose pour les patients atteints de bactériémie/endocardite ou d’autres infections graves dues à des agents pathogènes à Gram positif ; contre-indication de l’utilisation de la daptomycine chez les patients atteints de pneumonie.

Afin de rendre ce médicament disponible en tant qu’agent du formulaire pour le personnel médical général, d’assurer une utilisation appropriée et de protéger le personnel médical de considérations médico-légales, le Comité de pharmacie et de thérapeutique a approuvé les exigences suivantes pour l’utilisation de la daptomycine :

1. L’utilisation de ce médicament, sans restriction antimicrobienne, est autorisée pour les indications indiquées par la FDA uniquement (voir ci-dessous).
2. Une indication écrite d’utilisation doit accompagner TOUTES les ordonnances de daptomycine dans le dossier médical permanent. Les ordonnances empiriques doivent inclure le site de l’infection et le(s) organisme(s) infectieux possible(s).
3. 1. Toute utilisation non indiquée sur l’étiquette devra être examinée et approuvée pour la poursuite de l’utilisation par le Service des maladies infectieuses (ID). Le médecin prescripteur est responsable de contacter le service des maladies infectieuses. Une dose unique seulement de daptomycine (6 mg/kg pour une bactériémie, une endocardite ou une ostéomyélite) sera délivrée en attendant la réponse du service ID ; par conséquent, l’examen doit être initié dans les 24 heures suivant la commande initiale.
   2. Si l’utilisation hors indication est approuvée, le service ID transmettra cette information au médecin prescripteur ainsi qu’à la pharmacie pour la poursuite de l’administration de la daptomycine. Si la daptomycine est jugée inappropriée, le Service ID fournira des recommandations alternatives et communiquera ces recommandations au médecin à l’origine de l’ordonnance de daptomycine.

Si vous avez des questions concernant cette politique, veuillez les adresser au Programme de gérance des antimicrobiens (ASP) en contactant Scott Bergman, PharmD par courriel à [email protected] ou par téléphone au 402.559.4149.

Revue sur la daptomycine

La daptomycine est le premier membre d’une nouvelle classe d’antibiotiques appelés lipopeptides cycliques. Les lipopeptides présentent une liaison dépendante du calcium aux membranes des cellules plasmatiques bactériennes. Une fois liée aux membranes cellulaires, la daptomycine provoque une fuite d’ions potassium hors de la cellule, ce qui entraîne une dépolarisation du potentiel membranaire et la mort cellulaire éventuelle. La daptomycine est un agent bactéricide dépendant de la concentration et ayant une activité contre les organismes gram-positifs.

Les indications approuvées par la FDA pour la daptomycine sont pour le traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanées (cSSSI) causées par Staphylococcus aureus (y compris les isolats résistants à la méthicilline), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae sous-espèce equisimilis, et Enterococcus faecalis (souches sensibles à la vancomycine uniquement) ; et pour le traitement des bactériémies et des endocardites droites causées par Staphylococcus aureus (y compris les isolats résistants à la méthicilline). La posologie recommandée de la daptomycine pour les cSSSI est de 4 mg/kg une fois par jour pendant 7 à 14 jours ; la dose recommandée de daptomycine pour la bactériémie et/ou l’endocardite est de 6 mg/kg une fois par jour pendant 2 à 6 semaines. L’intervalle entre les doses doit être porté à 48 heures chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave (ClCr < 30 ml/min, y compris l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale). La daptomycine n’est PAS indiquée pour le traitement de la pneumonie. Les essais de phase III sur la pneumonie acquise dans la communauté (PAC) traitée par la daptomycine ont entraîné une incidence plus élevée de décès et d’événements indésirables cardiorespiratoires graves par rapport à la PAC traitée par des agents de comparaison.
La daptomycine peut provoquer une myopathie des muscles squelettiques avec des élévations des CPK. Le pourcentage de patients traités par la daptomycine dans les essais de phase III ayant présenté des douleurs ou des faiblesses musculaires associées à des élévations du CPK > 4x ULN était de 0,2%. La myopathie est entièrement réversible à l’arrêt du traitement. L’administration concomitante de daptomycine et d’inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (« statines ») peut entraîner un risque accru de myopathie. Il est recommandé de suspendre temporairement les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase pendant le traitement par la daptomycine. Les patients recevant un traitement par la daptomycine doivent faire l’objet d’une mesure hebdomadaire des taux de CPK. La daptomycine doit être interrompue chez les patients présentant des symptômes de douleur ou de faiblesse musculaire dont le taux de CPK dépasse 1000 U/L (~ 5x ULN), ou chez les patients sans symptômes dont le CPK dépasse 10x ULN.

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