Coxiella Burnetti

VUE D’ENSEMBLE : Ce que tout clinicien doit savoir

Coxiella burnetii – une bactérie gram-négative intracellulaire qui peut former des spores

Quel est le meilleur traitement ?

La doxycyline 200 mg en dose de charge et 100 mg, par voie orale, deux fois par jour (po bid) pendant 10 jours est le meilleur traitement de la fièvre Q aiguë. La preuve que la doxycyline est le médicament de choix provient d’études d’observation dans lesquelles la résolution de la fièvre était plus rapide que chez les patients traités par l’érythromycine ou une bêta-lactamine. Une fluoroquinolone respiratoire, comme la lévofloxacine ou la moxifloxacine, peut être utilisée chez les patients qui ne peuvent pas être traités par la doxycycline.

Le traitement de la fièvre Q chronique est difficile et doit être supervisé, si possible, par une personne qui a de l’expérience dans le traitement de cette maladie. Le meilleur traitement est une combinaison de doxycycline et d’hydroxychloroquine. L’hydroxychloroquine n’a aucune activité contre C. burnetii, mais elle alcalinise le phagolysosome, rendant ainsi la doxycyline bactéricide contre C. burnetii. L’hydroxychloroquine est administrée à la dose de 400-600 mg par jour pour atteindre un taux sérique de 1 mg/l de chlorquine. La doxycycline est administrée à la dose de 100 mg bid.

Le traitement est surveillé en suivant les titres d’anticorps contre C. burnetii de phase I. Les titres d’anticorps doivent être effectués tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois. Une baisse du titre indique la réussite du traitement. Par la suite, les titres doivent être mesurés tous les 3-4 mois. Lorsqu’un titre d’IgA de 1:200 ou moins à l’antigène de phase I est atteint, le traitement peut être interrompu. Cela prend généralement 18 mois pour les patients atteints d’endocardite à valve native et 2 ans pour ceux atteints d’endocardite à fièvre Q à valve prothétique. Par la suite, le suivi doit se faire à intervalles annuels.

Au début du traitement, il est important de se concerter avec le laboratoire qui effectuera les titrages d’anticorps. Tous les échantillons de sérum doivent être conservés. L’échantillon de sérum précédent doit être testé en parallèle avec l’échantillon actuel et les titres des deux échantillons doivent être rapportés.

Une combinaison de ciprofloxacine et de rifampicine a également été efficace. La ciprofloxacine est utilisée à la dose de 750 mg bid po et la rifampicine à la dose de 300 mg une fois par jour (od) po.

On a moins d’expérience avec d’autres combinaisons d’antibiotiques, mais la doxycycline plus une quinolone a également été utilisée.

La fièvre Q pendant la grossesse est traitée différemment mais aussi pendant une période prolongée (définie comme au moins 5 semaines pendant la grossesse). Dès que la fièvre Q est diagnostiquée pendant la grossesse, le traitement doit être commencé avec C. co-trimoxaxole (320 mg de triméthoprime et 1600 mg de sulfaméthoxazole) par jour. Lorsqu’un tel traitement a été administré pendant au moins 5 semaines au cours de la grossesse, le taux de complications a été réduit de 81 à 43,8 %. Un traitement post-partum par doxycline et hydroxychloroquine doit être administré pendant 1 an.

Une circonstance particulière est le patient atteint d’une cardiopathie valvulaire qui présente une fièvre Q aiguë. Dans ces cas, le risque de fièvre Q chronique est élevé (39% dans une étude). Par conséquent, un traitement préventif à base d’hydroxychloroquine et de doxycycline pendant 1 an doit être administré dans ces circonstances.

Jusqu’à très récemment, les tests de sensibilité de C. burnetii étaient réalisés dans des œufs embryonnés ou des cultures de tissus. De telles études ont confirmé l’activité des composés tétracylins. Dans certaines études, on a constaté une hétérogénéité de la sensibilité aux fluoroquinolones et à l’érythromycine. Dans deux études, C. burnetii est passé de la sensibilité à la résistance à la péfloxacine dans une étude et à la ciprofloxacine dans l’autre. Dans les deux cas, il y avait une substitution de Glu pour Lys à la position correspondant à l’acide aminé 87 d’Escherichia coli dans les souches résistantes.

La fréquence d’émergence de la résistance pendant le traitement, en particulier pendant le traitement de la fièvre Q chronique, est inconnue, bien qu’il soit probable que cela puisse se produire et se produise.

Comment les patients contractent-ils cette infection, et comment puis-je empêcher la propagation à d’autres patients ?

Epidémiologie

La fièvre Q est présente dans le monde entier, à l’exception de l’Antarctique et de la Nouvelle-Zélande. En tant que zoonose, l’épidémiologie de la fièvre Q est liée aux animaux hôtes. Ainsi, l’exposition à des bovins, des ovins et des caprins en gestation ou en post-partum infectés et, occasionnellement, à des chats, détermine l’épidémiologie. L’infection par la fièvre Q a un caractère saisonnier et l’augmentation du nombre de cas dans une région est observée après la mise bas des différents animaux. La fièvre Q peut se manifester par des épidémies ou de façon sporadique. La source des cas sporadiques n’est souvent pas apparente. Il est utile d’examiner l’épidémiologie de la fièvre Q dans certains pays.

États-Unis : Entre 1948 et 1977, 1168 cas de fièvre Q ont été signalés aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC), soit une moyenne de 58,4 cas par an. En 1999, la fièvre Q est devenue une maladie à déclaration obligatoire aux États-Unis. Au cours des premières années, de 1946 à 1950, des épidémies de fièvre Q ont été observées dans des usines de conditionnement de la viande à Chicago et au Texas. Au début, la plupart des cas provenaient de Californie et étaient liés à une exposition aux moutons et aux chèvres. De 2000 à 2004, une moyenne de 51 cas par an a été signalée dans 30 États. Le taux le plus élevé était celui du Wyoming.

• Seul un petit nombre de cas de fièvre Q chronique a été signalé aux États-Unis – il s’agit probablement d’une sous-estimation.

• Les moutons et les chèvres sont plus susceptibles d’être séropositifs que les bovins aux États-Unis. Il existe un vaste réservoir faunique de C. burnetii, notamment les coyotes, les renards gris, les mouffettes, les ratons laveurs, les lapins, les cerfs, les souris, les ours, les oiseaux et les opossums.

Allemagne : Les taux les plus élevés se trouvent dans les États du sud, avec 4,1 cas par million et par an, contre 1,1 cas par million et par an pour le reste du pays. Dans 40 foyers, les moutons ont été impliqués dans 24, les bovins dans 6, et il y avait 2 foyers de laboratoire. La saisonnalité a changé au cours des dernières décennies, avec une diminution des foyers d’hiver et une augmentation des foyers d’été. Récemment également, les foyers sont plus susceptibles de se produire dans les zones urbaines en raison de l’empiètement de ces dernières sur les pâturages des moutons.

Australie : En Australie, où la fièvre Q a été reconnue pour la première fois, les cas continuent de se produire à un taux d’environ 30 par million par an ou dans une fourchette de 354 à 869 cas par an. Le rapport hommes/femmes est de 5,3:1. L’introduction de la vaccination contre la fièvre Q pour les travailleurs d’abbatoir a conduit à une diminution marquée du nombre de cas dans ce groupe professionnel.

• La chasse au kangourou est un facteur de risque de fièvre Q unique à l’Australie.

Canada : La plupart des cas de fièvre Q au Canada ont été signalés en Nouvelle-Écosse. L’épidémiologie de la fièvre Q dans cette province est unique en ce sens que la plupart des cas font suite à une exposition à des chats parturientes infectés et que la manifestation la plus courante de la fièvre Q est la pneumonie. Quelques cas ont été associés à l’exposition à des chiens parturientes infectés dans cette province également. À son pic de 60 cas par million et par an, la Nouvelle-Écosse a connu le taux de fièvre Q le plus élevé au monde. Après une période de 15 ans, le nombre de cas liés aux chats a nettement diminué, tout comme le nombre total de cas de fièvre Q. En Ontario, une épidémie de fièvre Q secondaire à une exposition à des chèvres infectées a entraîné une hépatite granulomateuse. Des cas similaires ont été observés en Alberta.

France : La France présente un taux élevé de fièvre Q. L’hépatite est la manifestation la plus fréquente de la fièvre Q aiguë en France, représentant environ 40 % des cas ; la pneumonie et l’hépatite représentent un autre 20 % ; la pneumonie seule 17 % ; la fièvre 17 % ; et la méningo-encéphalite, la myocardite et la péricardite 1 %, chacune tandis que la méningite a causé 0,7 % des cas. En France, il existe un nombre considérable de cas de fièvre Q chronique, représentant 23% des cas dans une série de 1070 cas. Les femmes dominaient parmi les personnes présentant une fièvre isolée.

Grande-Bretagne : Les caractéristiques uniques à l’épidémiologie récente de la fièvre Q en Grande-Bretagne sont les voyages (hors de Grande-Bretagne) dans 7 % des cas et une épidémie dans une usine qui fabriquait des produits en carton ondulé. Aucune source n’a pu être trouvée pour la fièvre Q dans cette épidémie.

Pays-Bas : De 2007 à 2009, 3 523 cas de fièvre Q ont été recensés aux Pays-Bas. Des avortements dus à la fièvre Q ont été enregistrés dans 30 exploitations de chèvres et de moutons laitiers entre 2005 et 2009. Le nombre de chèvres dans le pays a quadruplé pour atteindre plus de 350 000 depuis 1995. L’épidémie est due à un seul sous-type de C. burnetii. Pour tenter d’enrayer l’épidémie, 40 000 chèvres gestantes ont été abattues dans 60 exploitations. Cette épidémie soulève plusieurs questions :

• Est-elle due à une souche plus virulente de C. burnetii ?

• Y a-t-il un point de basculement dans l’équilibre écologique entre les chèvres et les humains ?

Questions de contrôle de l’infection

La transmission de personne à personne de la fièvre Q est très inhabituelle, l’isolement n’est donc pas recommandé. De très rares cas ont été transmis suite à l’autopsie d’une personne décédée de la fièvre Q et suite à l’accouchement d’une patiente enceinte infectée. Rarement, la transmission sexuelle a été documentée.

Seuls les moutons ou les chèvres séronégatifs doivent être utilisés, si ces animaux font partie de protocoles expérimentaux. Le non-respect de cette consigne a entraîné des épidémies de fièvre Q en laboratoire.

Coxiella burnetii ne doit être isolé que dans un laboratoire de biosécurité de niveau trois, et tout travail avec cet organisme doit également être effectué dans ce laboratoire de niveau de biosécurité.

Un vaccin est disponible mais n’est pas largement utilisé. Cependant, dans les zones endémiques, les travailleurs occupant des postes à haut risque, tels que les employés des abattoirs et les vétérinaires, devraient probablement être immunisés.

Les dons de sang ne devraient pas être acceptés de la part des personnes vivant dans une zone dans laquelle il y a une épidémie de fièvre Q jusqu’à au moins 2 mois après la cessation documentée de l’épidémie.

Un bon élevage est nécessaire pour le contrôle de la fièvre Q. Les animaux qui avortent doivent être isolés jusqu’à 14 jours. Les produits de l’avortement doivent être manipulés avec des gants et des masques, et ils doivent être enterrés ou brûlés. Les mangeoires doivent être surélevées pour éviter la contamination par les excréments. Il est conseillé de consulter les vétérinaires du gouvernement.

Les animaux infectés peuvent être traités avec de la tétracycline, mais l’efficacité de cette pratique est inconnue.

Quels sont les facteurs de l’hôte qui protègent contre cette infection ?

• Un âge plus jeune semble être protecteur. Lors d’une épidémie en Suisse, la fièvre Q symptomatique était 5 fois plus susceptible de survenir chez les personnes âgées de plus de 15 ans que chez celles qui avaient moins de 15 ans. Avant la puberté, le rapport homme/femme est de 1:1, alors qu’après la puberté, les hommes sont plus souvent infectés. On a montré que le 17-bêta-estradiol avait un rôle protecteur contre l’infection par la fièvre Q chez la souris, et il est donc probable que les œstrogènes aient un effet protecteur chez les femelles post-pubères.

• Les monocytes/macrophages sont les cellules cibles de C. burnetii. L’attachement des cellules de phase I est médié par l’intégrine alpha v beta 3 uniquement. Le récepteur 4 de type Toll joue également un rôle dans l’absorption d’organismes virulents. Le pH acide du phagolysosome permet l’entrée des nutriments nécessaires au métabolisme de C. burnetii et protège les organismes de l’action des antibiotiques.

• A part l’hépatite, l’histopathologie de la fièvre Q chez l’homme a été insuffisamment étudiée en raison de l’indisponibilité des échantillons de tissus. Les biopsies du foie montrent de manière caractéristique des granulomes, dont certains ont une zone centrale claire, appelée granulome en beignet, et il y a généralement un anneau de fibrine entourant le granulome. Le granulome en beignet n’est pas pathognomonique de l’hépatite de la fièvre Q, car il peut également être retrouvé dans la fièvre de Boutonneuse, l’hypersensibilité à l’allopurinol, l’infection à cytomégalovirus, l’infection à virus d’Epstein-Barr, la leishmaniose et le lupus érythémateux systémique.

Quelles sont les manifestations cliniques de l’infection par cet organisme ?

Les principales manifestations cliniques de la fièvre Q sont : la fièvre autolimitée ; la fièvre d’origine incertaine ; la pneumonie ; l’hépatite ; l’endocardite, la fièvre Q pendant la grossesse ; et moins fréquemment, une méningite aseptique, une encéphalite, une myélite transverse, une mononévrite multiplex, une névrite optique, une péricardite, une myocardite, une nécrose de la moelle osseuse, une hémophagocytose histiocytaire, une anémie hémolytique, une lymphadénopathie, une lymphadénite granulomateuse, une rupture splénique et un érythème noueux.

Pneumonie

La plupart des études sur l’épidémiologie de la pneumonie n’ont pas inclus C. burnetii. Dans les rares qui l’ont fait, il semble que 1% ou moins des cas de pneumonie acquise dans la communauté soit dû à C. burnetii. La pneumonie due à C. burnetii se manifeste souvent par de petites épidémies ou par des cas sporadiques. La pneumonie peut être d’apparition graduelle ou soudaine. La majorité des patients présentent un mal de tête sévère, ce qui peut être un indice pour le diagnostic. La toux est présente chez environ 28% des patients, généralement non productive mais pouvant être productive d’expectorations mucoïdes.

Fièvre, fatigue, frissons, sueurs, myalgies, nausées et vomissements sont fréquents. Une douleur thoracique pleurétique survient chez environ un quart des patients, et certains patients ont de la diarrhée. L’examen physique du thorax est généralement sans particularité ; des crépitations peuvent être entendues et, chez les patients atteints de pneumonie plus grave, des signes de consolidation sont présents. La majorité des patients atteints de pneumonie sont légèrement à modérément malades. Environ 10 % d’entre eux présentent une pneumonie grave, nécessitant rarement une ventilation assistée. Environ 50 % ont une hématurie microscopique qui se résorbe au fur et à mesure que la pneumonie se résorbe.

Les opacités arrondies (uniques ou multiples) radiographiquement sont très suggestives d’une pneumonie de la fièvre Q, bien que les emboles pulmonaires septiques et les métastases en « boulet de canon » entrent dans le diagnostic différentiel.

Une faible concentration sérique de sodium due à une sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique et une thrombocytose de plus d’un million de plaquettes par mm cube compliquent parfois la pneumonie.

Endocardite à fièvre Q

L’endocardite à fièvre Q doit toujours faire partie du diagnostic différentiel d’une endocardite à culture négative. Si cette approche est adoptée, le diagnostic de l’endocardite à fièvre Q est facile. Le problème est généralement de ne pas penser à la fièvre Q dans ce contexte dans les zones non endémiques. Les patients voyagent, ils peuvent donc avoir été dans une zone endémique lorsqu’ils ont été infectés. L’endocardite est toujours une manifestation de la fièvre Q chronique.

Dans une étude réalisée en Angleterre et au Pays de Galles, l’endocardite à fièvre Q représentait 3 % de tous les cas d’endocardite.

Environ 50 % des patients atteints d’endocardite à fièvre Q sont afébriles, ce qui entraîne souvent un retard de diagnostic, et environ la moitié présentent une hépatomégalie, une splénomégalie et une scoliose des doigts. Cette dernière peut être très prononcée. Une éruption purpurique est observée chez environ 20 % des patients. Dans la plupart des cas, les patients atteints d’endocardite à fièvre Q ont une valve native anormale ou une prothèse valvulaire.

La végétation dans l’endocardite à fièvre Q peut ne pas être aussi facilement détectable que dans d’autres formes d’endocardite, parce qu’il ne s’agit pas d’agrégations de bactéries plaquettes fibrine ; au lieu de cela, elles sont nodulaires et peuvent être petites. Cependant, le diagnostic sérologique est très fiable. Les patients atteints de fièvre Q chronique ont des titres de phase I très élevés. Un titre de phase 1 de 1:200 ou plus en utilisant une technique de fixation du complément est un diagnostic de fièvre Q chronique, tout comme un titre d’IgG de phase 1 de 1:800 ou plus par la technique d’immunofluorescence.

La morbidité et la mortalité peuvent être substantielles avec l’endocardite de la fièvre Q. Les valves prothétiques peuvent nécessiter un remplacement et, bien que le taux de mortalité soit aujourd’hui beaucoup plus faible que par le passé, il reste de l’ordre de 15 à 20 %.

Hépatite de la fièvre Q

Il existe en réalité trois formes d’hépatite de la fièvre Q. La première est une élévation des enzymes hépatiques dans le cadre d’une autre maladie de la fièvre Q, comme une pneumonie. Il s’agit généralement d’une découverte fortuite, et l’hépatite se résorbe au fur et à mesure que la pneumonie ou l’autre manifestation de la fièvre Q se résorbe.

Occasionnellement, la présentation peut être celle d’une hépatite (c’est-à-dire nausées, vomissements, ictère), bien que cela soit inhabituel.

La forme la plus importante de la fièvre Q que le clinicien doit connaître est celle qui se présente comme une fièvre d’origine incertaine avec une élévation des enzymes hépatiques et des granulomes sur la biopsie du foie. La meilleure façon de décrire cette entité est la présentation de cas suivante.

Un ouvrier d’entretien des routes de 50 ans (homme) du nord de l’Alberta a subi une perte de conscience pendant sa douche matinale. Lorsqu’il a été évalué à l’hôpital local, on lui a demandé s’il avait été malade pendant cinq semaines. Au cours des cinq dernières semaines, il avait de la fièvre, des sueurs nocturnes abondantes, de la diarrhée et des douleurs abdominales. Sa température orale était de 40°C. Au cours des 10 jours suivants, il a été traité avec divers antibiotiques, dont le céfuroxime, l’azithromycine, la ciprofloxacine, le métronidazole, le céfotaxime, la ceftriaxone et l’imipenem. Il est resté fébrile et, en raison d’une élévation des enzymes hépatiques, il a été adressé à un gastroentérologue dans un centre de soins tertiaires d’une autre ville. Le gastroentérologue a noté de la fièvre, à nouveau une température de 40°C, une gêne du quadrant supérieur droit à la palpation et une splénomégalie. Une radiographie du thorax, une tomographie par ordinateur du corps entier et une scintigraphie des globules blancs étaient normales, à l’exception d’une stéatose hépatique notée sur la tomographie par ordinateur. L’AST était de 49 UI, l’ALT de 113 UI, la LDH de 280 UI, la phosphatase alcaline de 94 U, la GGT de 243 U et la protéine C-réactive de 198. Plusieurs hémocultures étaient négatives. Une biopsie du foie a montré des granulomes avec un anneau de fibrine. Ce résultat de la biopsie du foie ainsi que la sérologie de la fièvre Q par microimmunofluorescence d’un titre de phase II de 1:1024 et d’un titre de phase 1 de 1:16 ont permis de diagnostiquer une fièvre Q aiguë. Un traitement par lévofloxacine a été entamé avec une résolution rapide de la fièvre.

Fièvre Q pendant la grossesse

La fièvre Q pendant la grossesse était auparavant une entité rare, mais, comme de plus en plus de cas de fièvre Q sont diagnostiqués, il y a maintenant plus d’expérience avec la fièvre Q pendant la grossesse. Il ne fait aucun doute que la grande épidémie prolongée (>2 ans) de fièvre Q aux Pays-Bas entraînera de nombreux cas de fièvre Q pendant la grossesse et fera progresser nos connaissances dans ce domaine. Au cours du premier trimestre, la fièvre Q peut entraîner un avortement. Plus tard dans la grossesse, l’infection peut entraîner la naissance de bébés de faible poids et de prématurés. Des décès intra-utérins ont également été observés.

Quelles sont les complications courantes associées à l’infection par cet agent pathogène ?

Un syndrome de fatigue post-fièvre Q est associé à cette dernière. Un certain nombre d’investigateurs, mais surtout ceux d’Australie et du Royaume-Uni, ont noté une fatigue sévère chez certains patients après la résolution de la fièvre Q. Dans une étude sur une épidémie de fièvre Q à Terre-Neuve et au Labrador, 33 % des patients présentaient une fatigue importante 2 ans plus tard, contre 4 % de ceux du même lieu de travail qui n’avaient pas la fièvre Q.

Il existe des preuves qu’il pourrait y avoir une base génétique au syndrome de fatigue post-fièvre Q dans la mesure où les cas sont plus susceptibles de présenter des différences dans le promoteur de l’IL-10 et dans l’intron 1 du gène de l’interféron gamma que les sujets témoins.

Comment dois-je identifier l’organisme ?

Dans la plupart des cas, le diagnostic de la fièvre Q peut être fait sérologiquement. Le meilleur test est le test de microimmunofluorescence utilisant la souche C. burnetii Nine Mile comme antigène. Il est important de connaître le seuil de dilution de départ dans votre région. Par exemple, en Nouvelle-Écosse, on utilise une dilution de départ de 1:8, alors qu’en France, on utilise une dilution de départ de 1:32. Des contrôles positifs et négatifs doivent être inclus avec chaque test.

La fièvre Q aiguë est mieux diagnostiquée en utilisant des échantillons de sérum en phase aiguë et en phase de convalescence de 2 à 4 semaines. Une multiplication par quatre du titre à l’antigène de phase II est diagnostique ; un titre unique de 1:512 ou plus avec un tableau clinique compatible peut également être considéré comme une preuve solide de fièvre Q aiguë.

Un titre de phase 1 de 1:200 ou plus en utilisant une technique de fixation du complément est diagnostique de la fièvre Q chronique, tout comme un titre d’IgG de phase 1 de 1:800 ou plus par la technique d’immunofluorescence.

Coxiella burnetii peut être isolé à partir d’échantillons de tissus et de fluides corporels en utilisant une technique de flacon coquille, mais cela ne doit être fait que dans un laboratoire de niveau de biosécurité 3.

L’amplification en chaîne par polymérase (PCR) est utile pour le diagnostic, mais ce test n’est pas disponible dans le commerce.

Comment cet organisme provoque-t-il la maladie ?

Coxiella burnetii phase 1 est un facteur de virulence. Il semble que ceux qui développent une endocardite de la fièvre Q ont un défaut dans l’immunité à médiation cellulaire contre ce micro-organisme.

QUELS SONT LES ÉVIDENTS pour la gestion spécifique et les recommandations de traitement ?

Carcopino, X, Raoult, D, Bretelle, F, Boubi, L, Stein, A. « Gestion de la fièvre Q pendant la grossesse : les avantages de la thérapie de cotrimoxazole à long terme ». Clin Infect Dis. vol. 45. 2007. pp. 548-55. (Cette source fait état de 53 patientes atteintes de la fièvre Q pendant la grossesse – celles qui ont reçu un traitement à long terme (défini comme au moins 5 semaines) par le cotrimoxazole ont eu beaucoup moins de complications obstétricales que les patientes qui n’ont pas reçu de cotrimoxazole à long terme, dont le taux de complications était de 81 %. GRADE – modéré)

Kuzman, I, Schonwald, S, Culy, J. « The efficacy of azithromycin in the treatment of Q fever. A retrospective study. Actes de la 4e conférence internationale sur les macrolides, azolides, streptogramines et cétolides ». 1998. pp. 47(Soixante-quatre patients atteints de pneumonie due à la fièvre Q ont été traités et les données ont été examinées rétrospectivement. Vingt-trois ont reçu de l’azithromycine, 15 de la doxycycline, 15 une variété d’autres antibiotiques. Le nombre moyen de jours jusqu’à l’état afébrile était de 2,5, 2 et 3,5, respectivement. GRADE – faible)

Millon, M, Thuny, F, Richet, H, Raoult, D. « Long-term outcome of Q fever endocarditis : a 26-year personal survey ». Lancet. vol. 10. 2010. pp. 527-31. (Il s’agit de la plus grande et de la meilleure étude sur le traitement de l’endocardite à fièvre Q.) Cent quatre patients ont été suivis à long terme – médiane de 100 mois. Avec la doxycycline et l’hydroxychloroquine, 20 % des patients sont probablement décédés à cause de leur endocardite à fièvre Q, et 10 % sont décédés de causes non liées à l’endocardite à fièvre Q. Les auteurs indiquent que 18 mois sont suffisants pour traiter l’endocardite à fièvre Q et que le traitement est efficace. Les auteurs indiquent que 18 mois sont une durée de traitement suffisante pour l’endocardite à fièvre Q à valve native et 24 mois pour l’endocardite à fièvre Q à valve prothétique. Ils définissent les facteurs de risque d’échec du traitement et de rechute. GRADE – élevé)

Sobradillo, V, Zalacain, R, Capesbastegui, A. « Antibiotic treatment in pneumonia due to Q fever ». Thorax. vol. 47. 1992. pp. 276-8. (Ce groupe a réalisé un essai prospectif randomisé en double aveugle de la doxycycline par rapport à l’érythromycine pour le traitement des patients atteints de pneumonie due à la fièvre Q.) Vingt-trois patients ont reçu la doxycycline et 25 l’érythromycine. Le groupe doxycycline était afébrile en 3 plus ou moins 1,6 jours en moyenne, tandis que le groupe érythromycine était afébrile en 4,3 plus ou moins 2 jours (p = 0,05). GRADE – modéré)