Coin de la pharmacie clinique : Comment fonctionnent les sulfonylurées ?

Commentaire de Helen Kourlas, PharmD et John Papadopoulas, PharmD, rédacteurs de la section pharmacologie

Les sulfonylurées sont membres d’une classe d’arylsulfonylurées substituées qui sont utilisées en clinique depuis les années 1950. Ces agents sont généralement divisés en deux catégories ou générations. Les agents de première génération comprennent l’acétohexamide, le chlorpropamide, le tolazamide et le tolbutamide (le premier agent largement utilisé). Les agents de deuxième génération, plus puissants, comprennent le glimépiride, le glipizide et le glyburide.

Les sulfonylurées abaissent de façon aiguë la glycémie en stimulant la libération d’insuline. Le principal mécanisme est la liaison aux récepteurs des sulfonylurées (SUR-1) sur les cellules bêta pancréatiques en fonctionnement. La liaison ferme les canaux potassiques sensibles à l’ATP qui y sont liés, ce qui entraîne une diminution de l’influx de potassium et une dépolarisation ultérieure de la membrane de la cellule bêta.1 Les canaux calciques voltage-dépendants s’ouvrent et entraînent un influx de calcium, ce qui provoque la translocation et l’exocytose des granules sécrétoires de l’insuline à la surface de la cellule (voir figure 1).1

Ces agents peuvent également modifier la clairance hépatique de l’insuline et prolonger la demi-vie plasmatique de l’insuline. Il est intéressant de noter qu’en présence d’une euglycémie ou d’un contrôle glycémique adéquat, les taux d’insuline plasmatique diminuent pour atteindre les niveaux de pré-traitement après plusieurs mois de pharmacothérapie par sulfonylurée. Ceci peut être une fonction de la régulation négative des cellules bêta du pancréas ou de la suppression de la sécrétion de glucose médiée par la somatostatine avec une réduction ultérieure de la libération d’insuline ; les sulfonylurées peuvent stimuler la libération de la somatostatine.1 Les effets extra-pancréatiques des sulfonylurées peuvent contribuer au contrôle du glucose chez les patients atteints de diabète sucré. Ces effets comprennent l’augmentation de la densité des récepteurs de l’insuline sur les adipocytes (augmentation de la sensibilité à l’insuline) et l’augmentation de la synthèse des transporteurs de glucose.

1. Davis SN et Granner DK. L’insuline, les hypoglycémiants oraux, et la pharmacologie du pancréas endocrine. The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman et Gilman. 10e édition. 2001.
2. https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Consulté le 1er octobre 2007

Figure 12

Tableau 1. Sulfonylurées de deuxième génération

Adapté de Drug Facts and Comparisons. Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.

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