Base de données sur les maladies rares

Bien que les chercheurs aient pu établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou « principaux », beaucoup de choses concernant le syndrome de KAT6A ne sont pas entièrement comprises. Plusieurs facteurs, dont le petit nombre de cas identifiés, l’absence d’études cliniques de grande envergure et la possibilité de gènes supplémentaires, de facteurs environnementaux ou d’autres facteurs influençant le trouble, ont empêché les médecins de dresser un tableau complet des symptômes et du pronostic associés.

Les symptômes potentiels associés à une variation du gène KAT6A sont nombreux et très variables. Dans le cas des troubles génétiques, le type spécifique de variation (par exemple, le type de mutation ou l’emplacement dans le gène) peut être associé plus souvent à des symptômes spécifiques. C’est ce qu’on appelle la corrélation génotype-phénotype. Les chercheurs tentent toujours de déterminer s’il existe des corrélations génotype-phénotype spécifiques dans le syndrome de KAT6A. Il est important de noter que chaque enfant est unique et que les personnes atteintes peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. La façon dont le trouble affecte un enfant peut être très différente de la façon dont il affecte un autre enfant.

Presque tous les enfants atteints du syndrome de KAT6A présentent une déficience intellectuelle. La déficience intellectuelle peut aller de légère à sévère. Le degré de déficience intellectuelle peut être difficile à déterminer au début, car d’autres symptômes peuvent rendre l’évaluation difficile. La plupart des enfants présentent des retards dans l’atteinte des étapes du développement, comme s’asseoir ou ramper. Les retards de parole sont également fréquents et peuvent être importants. La plupart des enfants ont de meilleures compétences linguistiques réceptives, ce qui signifie qu’ils peuvent comprendre plus d’informations qui leur sont parlées qu’ils ne peuvent en parler eux-mêmes (compétences linguistiques expressives). Certains enfants s’amélioreront et pourront développer des compétences linguistiques normales, mais d’autres pourront rester relativement non verbaux jusqu’à l’âge adulte.

Les nourrissons affectés peuvent présenter une microcéphalie, une condition dans laquelle la circonférence de la tête est plus petite que ce qui serait attendu en fonction de l’âge et du sexe. Moins souvent, les nourrissons atteints présentent une craniosynostose, terme général désignant le développement incorrect des os du crâne, qui peut entraîner une forme anormale de la tête chez les personnes concernées. La craniosynostose désigne la fusion prématurée des joints fibreux (sutures) entre certains os du crâne. La gravité de la craniosynostose primaire peut varier d’une personne à l’autre.

Lorsque les nourrissons atteints vieillissent, ils peuvent éprouver des difficultés à se nourrir en raison de problèmes liés aux mouvements des muscles du visage (dysfonctionnement oromoteur). Certains enfants ont des difficultés à avaler (dysphagie), et il peut y avoir un risque que de la nourriture, du liquide ou d’autres matières étrangères aillent accidentellement dans les poumons (aspiration). Les nourrissons peuvent présenter des symptômes supplémentaires impliquant le tractus gastro-intestinal, notamment le reflux du contenu de l’estomac dans l’œsophage (reflux gastro-œsophagien), la constipation et la torsion ou la rotation anormale des intestins (malrotation intestinale), qui peuvent provoquer des douleurs et une occlusion intestinale.

Certaines personnes atteintes présentent des malformations cardiaques présentes dès la naissance (malformations cardiaques congénitales). Il peut s’agir de malformations septales auriculaires et ventriculaires. On parle de malformation septale lorsqu’il y a un  » trou  » dans la membrane (septum) qui sépare les deux chambres inférieures du cœur, appelées ventricules, ou dans la membrane qui sépare les deux chambres supérieures du cœur, appelées oreillettes. La taille de ces « trous » déterminera la présence ou non de symptômes et leur gravité. D’autres malformations cardiaques congénitales peuvent inclure une ouverture anormale entre l’artère principale des poumons (artère pulmonaire) et l’aorte (canal artériel persistant), et le canal ovale persistant, dans lequel le trou normal entre les deux oreillettes qui permet au sang de contourner les poumons du fœtus, ne se ferme pas comme il le devrait normalement.

Certains nourrissons et enfants ont des caractéristiques faciales distinctives. Il peut s’agir d’une large pointe de nez, qui peut devenir plus prononcée à mesure que l’enfant grandit. Parmi les autres caractéristiques, citons une lèvre supérieure mince, des oreilles placées bas, une arête nasale proéminente et un rétrécissement des os temporaux qui constituent les côtés et la base du crâne. Parmi les autres caractéristiques, citons une paupière tombante (ptosis), des coins de la bouche tournés vers le bas et une mâchoire anormalement petite (micrognathie). Les yeux peuvent être mal alignés (strabisme), et parfois la vision peut être réduite parce que l’œil et le cerveau ne travaillent pas ensemble correctement (amblyopie). Moins souvent, d’autres symptômes oculaires peuvent apparaître, notamment la myopie, l’hypermétropie et des mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus). Les anomalies dentaires sont fréquentes et comprennent des dents en forme de cheville, des dents anormalement petites, des dents supplémentaires (surnuméraires) et un encombrement des dents.

Les problèmes comportementaux sont fréquents dans le syndrome KAT6A. Certains enfants présentent certains des signes et symptômes que l’on observe chez les enfants du spectre autistique. Ces problèmes de comportement peuvent inclure des crises de colère, des battements de mains et d’autres comportements répétitifs, des rires inappropriés, de la frustration et de l’anxiété. Selon la Fondation KAT6A et la littérature médicale, de nombreux parents ont rapporté que leurs enfants sont heureux, sociables et de bonne nature.

De nombreuses personnes affectées ont des difficultés de sommeil telles que des difficultés à s’endormir et à rester endormies. Quelques individus ont développé une apnée obstructive du sommeil. L’apnée du sommeil est une condition caractérisée par des interruptions temporaires et récurrentes de la respiration pendant le sommeil. Les symptômes comprennent des interruptions fréquentes du sommeil la nuit et une somnolence excessive pendant la journée. D’autres symptômes ont également été signalés, notamment une fente palatine et un affaiblissement du cartilage des parois des bronches (bronchomalacie). Certaines personnes présentent des infections récurrentes, notamment des infections répétées de l’oreille moyenne (otite moyenne) ou des infections respiratoires. Certains individus ont développé des crises d’épilepsie, des troubles complexes du mouvement ou une réaction de sursaut excessive.

Il y a aussi quelques enfants qui ont eu des petits doigts fixés ou « verrouillés » dans une position pliée ou incurvée (clinodactylie) ou des doigts anormalement courts (brachydactylie). Chez les garçons, il peut y avoir un retard ou un défaut de descente des testicules dans le scrotum (cryptorchidie).

Il existe plusieurs symptômes différents qui n’ont été identifiés que chez un ou quelques individus. Les chercheurs ne savent pas encore s’il s’agit de symptômes potentiels du syndrome KAT6A, ou de découvertes fortuites résultant d’une autre cause. Ces symptômes comprennent une allergie ou une intolérance alimentaire, une petite taille et des anomalies associées à l’hypophyse. Une déficience ou une anomalie du système immunitaire, qui peut contribuer à des infections répétées, a été suspectée chez certains individus, mais n’est pas prouvée.