Agoniste des récepteurs GABA

De nombreux médicaments sédatifs et anxiolytiques couramment utilisés qui affectent le complexe des récepteurs GABA ne sont pas des agonistes. Ces médicaments agissent plutôt comme des modulateurs allostériques positifs (MAP) et bien qu’ils se lient aux récepteurs GABA, ils se lient à un site allostérique sur le récepteur et ne peuvent pas induire une réponse du neurone sans qu’un agoniste réel soit présent. Les médicaments qui appartiennent à cette classe exercent leur action pharmacodynamique en augmentant les effets qu’un agoniste a lorsque la potentialisation est atteinte.

La plupart des anesthésiques généraux sont des PAM du récepteur GABA-A.Les modulateurs allostériques positifs fonctionnent en augmentant la fréquence à laquelle le canal chlorure s’ouvre lorsqu’un agoniste se lie à son propre site sur le récepteur GABA. L’augmentation de la concentration d’ions Cl- qui en résulte dans le neurone postsynaptique hyperpolarise immédiatement ce neurone, le rendant moins excitable et inhibant ainsi la possibilité d’un potentiel d’action. Cependant, certains anesthésiques généraux comme le propofol et de fortes doses de barbituriques peuvent être non seulement des modulateurs allostériques positifs des récepteurs GABA-A mais aussi des agonistes directs de ces récepteurs.

L’alcool est un agoniste indirect du GABA. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau, et les médicaments de type GABA sont utilisés pour supprimer les spasmes. On pense que l’alcool imite l’effet du GABA dans le cerveau, en se liant aux récepteurs du GABA et en inhibant la signalisation neuronale

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