Uterotoniset

OksitosiiniEdit

Oksitosiini on hypotalamuksessa tuotettu peptidihormoni, jolla on tärkeä rooli monissa fysiologisissa toiminnoissa. Näitä toimintoja ovat muun muassa mielialan ja sosiaalisten suhteiden parantaminen, äidin käyttäytymisen edistäminen ja kohdun supistumisen stimulointi. Kohdun lihassupistukset indusoituvat oksitosiinireseptorista (OXTR), oksitosiinin sitoutumis- ja aktivointipaikasta, lähtevän G-proteiinireitin kautta. Kun oksitosiini sitoutuu siihen liittyviin reseptoreihinsa kohdussa, käynnistyy kaskadi, joka johtaa kalsiumin lisääntymiseen ja sen jälkeen lihassupistusten lisääntymiseen. Oksitosiinin vapautuminen edistää voimakkaampia supistuksia synnytyksen aikana sikiön synnytyksen helpottamiseksi. Lisäksi raskauden aikana kohdun lihaksissa on lisääntynyt oksitosiinireseptorien pitoisuus, mikä johtaa lisääntyneeseen vasteeseen myös oksitosiinille.

Rooli synnytyksen käynnistämisessäEdit

Oksitosiini on yleisimmin käytetty aine synnytyksen käynnistämisessä. Se annetaan suonensisäisesti, koska se hajoaa helposti elimistössä, jos se annetaan suun kautta. Oksitosiinia annettaessa on tärkeää seurata äitiä ja sikiötä, erityisesti äidin kohdun toimintaa ja sikiön sykettä. Oksitosiinin yleisimpiä haittavaikutuksia ovat takysystolia, hyponatremia ja hypotensio. Takysystolialla tarkoitetaan kohdun supistusten nopeutumista. Jos tätä esiintyy, sitä voidaan hallita pienentämällä oksitosiiniannosta. Hyponatremia on elimistön natriumpitoisuuden lasku lisääntyneen nesteytyksen seurauksena. Tämä johtuu siitä, että oksitosiini on rakenteeltaan samankaltainen kuin vasopressiini (antidiureettinen hormoni), joka vaikuttaa veden pidättämiseen elimistössä. Hypotensio eli matala verenpaine on myös yleinen sivuvaikutus, joka johtuu oksitosiinin kyvystä rentouttaa verisuonten sileää lihasta. Spontaanissa synnytyksessä oleviin naisiin verrattuna oksitosiinilla käynnistetyssä synnytyksessä olevilla naisilla on pidempi latentti vaihe, mutta synnytyksen kesto aktiivisen synnytyksen saavuttamisen jälkeen (kun kohdunkaula on saavuttanut 6 cm:n korkeuden) synnytyksen kestoa pidetään yhtä pitkänä.

Rooli synnytyksen jälkeisessä verenvuodossaEdit

Synnytyksen jälkeisen verenvuodon tavallisin aiheuttaja on lihaskireyden heikkeneminen kohtuontelossa. Normaalisti kohtu supistuu supistaakseen verisuonia ja vähentääkseen veren virtausta verenvuodon estämiseksi. Jos lihasjänteys kuitenkin heikkenee, ks. kohdun atonia, verenvuodon riski kasvaa. Oksitosiini on ensilinjan farmakologinen toimenpide PPH:n ehkäisemiseksi ja PPH:n hoitamiseksi.

AnalogsEdit

Oksitosiinilla on olennainen rooli monien elimistön biologisten prosessien säätelyssä- erityisesti synnytyksen säätelyssä. Siitä lähtien, kun sen rakenne paljastettiin vuonna 1953, se on ollut intensiivisen tutkimuksen kohteena. Joistakin sen kemiallisen rakenteen jäännösten laajamittaisen muokkaamisen tuloksena syntyneistä analogeista on tuotettu lääkkeitä ja hoitoja, joita hyödynnetään uterotonisina lääkkeinä. Oksitosiinin tavoin analogit sitoutuvat oksitosiinireseptoreihin, joita on kohdun lihaksissa, ja toimivat agonistina. Raskauden aikana oksitosiinireseptorien määrä lisääntyy, kunnes ne saavuttavat huippunsa lähellä raskauden päättymistä. Tärkeä huomio on, että kaikki oksitosiinin analogit eivät toimi reseptoriagonistina tai uterotonisena. Jotkut saattavat vastustaa kohdun supistuvuutta, kuten atosibaani.

KarbetosiiniEdit

Karbetosiini: Pitkävaikutteinen synteettinen analogi, jonka puoliintumisaika on 4-10 kertaa pidempi kuin luonnollisen oksitosiinin, sitä käytetään synnytyksen jälkeisen verenvuodon tai synnytyksen jälkeisen verenvuodon hallintaan. Lämpöstabiili karbetosiini ei vaadi jäähdytystä toisin kuin oksitosiini, mikä on merkittävä etu, kun sitä käytetään alueilla, joilla on vain vähän terveydenhuoltoresursseja. Se on hyväksytty käytettäväksi 23 eri maassa eri puolilla maailmaa (ei hyväksytty Yhdysvalloissa). Kanadalaisissa ja saksalaisissa ohjeissa karbetosiinia suositellaan ensilinjan hoitona synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon, ja sen teho on huomattava, kun sitä käytetään keisarinleikkaussynnytysten yhteydessä. Karbetosiinin on osoitettu olevan tehokkaampi kuin oksitosiinin myös synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisyssä. Karbetosiinin yleisiä haittavaikutuksia ovat oksentelu, kuume ja verenpaine – samanlainen haittavaikutusprofiili kuin oksitosiinilla. Sekä karbetosiini että oksitosiini sisältyvät Maailman terveysjärjestön luetteloon välttämättömistä lääkkeistä.

Muut analogitEdit

• Demoksitosiini
• (tiatsolidiini-4-karboksyylihappo)-oksitosiini

ProstaglandiinitEdit

Prostaglandiinit johdetaan solukalvon fosfolipideistä entsymaattisten reaktioiden avulla. Fosfolipaasi A2 pilkkoo kalvon fosfolipideistä arakidonihappoa, jonka syklooksygenaasi-1 (COX-1) ja syklooksygenaasi-2 (COX-2) lopulta muuttavat prostaglandiineiksi. Tämän mekanismin ansiosta prostaglandiineja on monilla kehon alueilla ja ne mahdollistavat erilaisia fysiologisia ja patologisia toimintoja. Prostaglandiinisynteesi tunnetaan ensisijaisesti roolistaan tulehduksen (kipu, turvotus, punoitus ja lämpö) välittäjänä, ja se on monien lääkkeiden kohteena. COX-1:n ja COX-2:n estäminen aspiriinilla ja steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä ehkäisee tulehdusreaktiota ja voi myös estää vatsan ja ruoansulatuskanavan homeostaattisia toimintoja, jotka voivat johtaa haavaumiin ja verenvuotoon.

Prostaglandiinien (PG) on katsottu osallistuvan synnytyksen aikaisen kohdun toiminnan mekanismeihin. Prostaglandiinien ja PG-reseptorien esiintyminen lisääntyy koko raskauden ajan ja lisää myös oksitosiinireseptorien ilmentymistä. Synnytystä helpottavien oksitosiinireseptorien lisääntymisen ohella prostaglandiinit lisäävät myös solunsisäistä kalsiumpitoisuutta. Kahdella PG:n alatyypillä, E:llä ja F:llä, on perustavanlaatuinen rooli synnytyksessä, PGE1:n ja PGE2:n aktivoimat PG E -reseptorit ovat kohdunselektiivisempiä ja stimuloivat supistumista tai rentoutumista alatyypistä riippuen. PG F -reseptorit stimuloivat kohdun limakalvon supistumista, vaikka PG F -reseptorien aiheuttama ärsyke on oksitosiinia heikompi. Tästä syystä injektoitavia PG:tä ei käytetä ensilinjan hoitona. Ruiskutettavien PG:iden haittavaikutuksia ovat hypotensio ja keuhkoödeema.

MisoprostoliEdit

Misoprostoli: PGE1:n analogi, tämä ruiskutettava PG on suosittu valinta PPH:n ennaltaehkäisyyn ja hoitoon. Misoprostolia on helppo annostella, sitä pidetään turvallisena ja se on edullinen. Antotapoja ovat sublingvaalinen, oraalinen, vaginaalinen ja rektaalinen antotapa, jossa sublingvaalinen ja vaginaalinen antotapa ovat tehokkaimpia. Vaginaalisesti annetulla misoprostolilla oli paremmat tulokset synnytyksen käynnistämisessä 24 tunnin kuluessa kuin oksitosiinilla, mutta siihen liittyi kohdun hyperstimulaatio. Misoprostoli on EP1- ja EP3-reseptorien agonisti, ja se voi aiheuttaa suuremman stimulaation pienemmillä pitoisuuksilla. Suuremmissa pitoisuuksissa lääke voi tukahduttaa supistukset.

KarboprostEdit

Karboprost: PGF 2α:n analogi, tämä prostaglandiini sisältää oksitosiinisia ominaisuuksia, jotka mahdollistavat pidemmän vaikutusajan kuin luonnossa esiintyvät prostaglandiinit. Injektoitava prostaglandiini annetaan lihaksensisäisesti tai kohdunsisäisesti, ja sitä käytetään kliinisessä käytännössä. Lääke on vasta-aiheinen niille, joilla on reaktiivisia hengitystiesairauksia. Lääkkeen haittavaikutuksia ovat verenpainetauti, hypotensio, keuhkoverenpainetauti, oksentelu ja ripuli.

Muut prostaglandiinitEdit

• Alprostadiili: tunnetaan yleisesti nimellä PGE1, on luonnossa esiintyvä prostaglandiini ja verisuonia laajentava aine. Alprostadiilia ei ole lisätty ohjeisiin PPH:n hoitoon. Lääkettä ei ole tarkoitettu synnytyksen käynnistämiseen, PPH:hon eikä naisille, vaan erektiohäiriöihin.
• Dinoprostoni: tunnetaan yleisesti nimellä PGE2, jolla on kyky stimuloida sekä supistumista että rentoutumista kohdussa raskauden aikana. Vaikutusalue vaihtelee kummankin vaikutuksen osalta, supistuminen tapahtuu kohdun ylemmässä segmentissä, kun taas rentoutuminen tapahtuu kohdun alemmassa segmentissä. Ei ole yhtä tehokas synnytyksen käynnistämisessä verrattuna muihin prostaglandiineihin.
• Dinoprost: tunnetaan myös nimellä PGF 2α, on luonnossa esiintyvä prostaglandiini, joka aiheuttaa supistumista PG F-reseptorien kautta. Dinoprostin käyttö lopetettiin vuonna 2015.

Ergot-alkaloiditEdit

Ergot-alkaloideilla tarkoitetaan joukkoa rukiista saatuja ergot-sienestä peräisin olevia lääkkeitä, joilla on sekareseptoriaktiivisuus ja jotka vaikuttavat kohdun lihastonuksen lisäämiseen. Toisin kuin oksitosiinergiset uterotoniset lääkkeet, ergot-alkaloidit vaikuttavat ensisijaisesti serotoniinireseptorien agonistisen aktiivisuuden kautta kohdun seinämän sileiden lihasten varrella.

ErgometriiniEdit

Ergometriini, tunnetaan myös nimellä ergonoviini. Ergometriini on ensimmäinen lääkeaine, joka eristettiin rukiin torajuurisienestä. Ergometriiniä käytetään usein oksitosiinin rinnalla synnytyksen jälkeisen verenvuodon hoidossa, ja sen on todettu olevan tehokkaampi kuin tavanomainen oksitosiinihoito yksinään. Ergometriinin vaikutus alkaa suhteellisen nopeasti laskimonsisäisen annostelun jälkeen (yksi minuutti) ja vaikutus kestää keskimäärin 45 minuuttia (rytmiset supistukset jatkuvat jopa 3 tuntia annostelun jälkeen).

MetyyliergonoviiniEdit

Metyyliergonoviini, ergometriinin synteettinen analogi, jota käytetään ensisijaisesti synnytyksen jälkeisen verenvuodon hoitoon, joka johtuu kohdun atoniasta. Ergometriinin tavoin metyyliergonoviini toimii kohdun seinämän sileissä lihaksissa olevien serotoniinireseptorien agonismin kautta. Sillä on osittainen agonistinen vaikutus α-adrenergisiin reseptoreihin sekä heikko antagonistinen vaikutus dopamiinireseptoreihin. Metyyliergonoviini annetaan laskimoon, ja sen vaikutus alkaa ja kestää samalla tavalla kuin ergometriinin. Sen yleisin haittavaikutus on verenpainetauti. Sekä American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) että Royal College of Obstetrics and Gynecology suosittelevat metyyliergonoviinia toisen linjan hoitona synnytyksen jälkeisen verenvuodon hoidossa, joka johtuu kohdun atoniasta. Vuonna 2012 ACOG julkaisi varoituksen metyyliergonoviinin käytöstä verenpainetautia sairastavilla henkilöillä, joilla sen epäiltiin aiheuttaneen sydäninfarktin ja iskemiaa kyseisillä henkilöillä.