Articles

U.S. Food and Drug Administration

On 11 tammikuun, 2022 by

July 23,2018

Yhteenveto

Cesiumkloridi (CsCl) on mineraalisuola, jota vaihtoehtoisia hoitomuotoja hakevat syöpäpotilaat ottavat toisinaan joko suun kautta tai injektiona kehoon. FDA ei kuitenkaan ole hyväksynyt CsCl-tuotteita syövän tai muiden sairauksien hoitoon. Lisäksi eläinkokeet ovat osoittaneet, että CsCl:n käyttö voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä. On raportoitu, että ihmisillä on ollut vakavia sydänongelmia CsCl:n käytön jälkeen. CsCl liittyy veren kaliumpitoisuuden alenemiseen, sillä kalium on kivennäisaine, joka on välttämätön sydämen normaalin toiminnan kannalta.1,3

FDA sai pyynnön, että CsCl siirretään luokkaan, joka käsittää irtotavarana käytettävät lääkeaineet (vaikuttavat farmaseuttiset aineet), jotka aiheuttavat huomattavia turvallisuusriskejä lääkkeiden valmistuksessa. FDA aikoo ryhtyä toimenpiteisiin, kuten varoituskirjeen antamiseen tai tuotteen takavarikoimiseen tai kieltotuomioon, jos se törmää sekoituksiin, joissa käytetään tähän luokkaan sijoitettuja aineita.4 FDA tarkasteli kaikkia CsCl:ään ja muihin cesiumsuoloihin (jäljempänä ”cesium”) liittyviä haittatapahtumia, jotka ilmoitettiin FDA:lle tai jotka julkaistiin lääketieteellisissä lehdissä 30. kesäkuuta 2018 mennessä. FDA tunnisti 23 raporttia, joissa kuvataan cesiumiin liittyviä vakavia haittatapahtumia, mukaan lukien sydänongelmia.

haittatapahtumat

FDA tunnisti 5 FDA:lle toimitettua raporttia ja 18 lääketieteellisessä kirjallisuudessa julkaistua raporttia, joissa kuvataan potilaita, jotka ovat kokeneet cesiumin aiheuttamia haittatapahtumia.3,6-22 Näistä raporteista 17 liittyi CsCl:iin, kun taas 6 raporttia liittyi toisiin cesiumsuoloihin, kuten cesiumkarbonaattiin. Useimmat potilaat käyttivät cesiumia syövän hoitoon. Tapauksissa kuvatut annokset vaihtelivat 500 milligrammasta, joka otettiin joka päivä, 100 grammaan, joka otettiin yhdentoista päivän aikana. Useimmissa kertomuksissa ei yksilöity, mistä cesium saatiin. Ainakin kahdeksassa näistä tapauksista terveydenhuollon ammattilaiset mittasivat cesiumin käyttäjien elimistön cesiumpitoisuuksia ja havaitsivat mitattuja määriä, jotka olivat useita satoja tai jopa tuhansia kertoja suurempia kuin normaalisti.3

Haittavaikutuksina raportoitiin muun muassa QT-ajan pidentymistä (vaarallinen poikkeavuus, joka voi heikentää sydämen kykyä ylläpitää normaalia rytmiä), matalaa kaliumpitoisuutta, kouristuskohtauksia, mahdollisesti hengenvaarallisia rytmihäiriöitä, pyörtymisiä, sydänpysähdystä (sydän pysähtyi lyömään) ja kuolemaa. QT-ajan pidentyminen oli yleisimmin raportoitu haittavaikutus. Alhaisen kaliumpitoisuuden yhteydessä esiintyvä QT-ajan pidentyminen paranee yleensä nopeasti, kun kaliumia annetaan, mutta 9 potilasta 11:stä näistä kaliumhoitoa saaneista potilaista ei joko reagoinut niin hyvin kuin odotettiin tai ei reagoinut lainkaan. Jäljelle jääneistä kahdesta potilaasta yksi parani odotetusti ja yhden vaste oli tuntematon. Kolmea potilasta hoidettiin cesiumia sitovalla aineella nimeltä preussinsininen (rautaheksasyanoferraatti(II)), ja QT-aika parani muutamassa päivässä. Muilla kesti useita viikkoja cesiumin käytön lopettamisen jälkeen, ennen kuin QT-ajan pidentyminen parani. Tämä johtuu luultavasti siitä, että kun cesiumia otetaan jatkuvasti, se poistuu elimistöstä hyvin vähitellen ja sen poistuminen voi kestää 6 kuukaudesta 2 vuoteen.20

Cesiumin käytön yhteydessä on raportoitu kuudesta kuolemantapauksesta. FDA katsoo, että kaksi näistä kuolemantapauksista liittyy mahdollisesti cesiumkloridiin. Näitä kahta kuolemantapausta koskevissa raporteissa kuvattiin sydänpysähdystä tai rytmihäiriöitä, jotka ilmenivät cesiumin injektion aikana tai 24 tunnin kuluessa siitä.19 Kolmessa raportissa ei kuvattu kuolinsyytä, ja yksi henkilö on saattanut kuolla pitkälle edenneeseen syöpään ja verenkiertoinfektioon. Emme kuitenkaan voi sulkea pois cesiumia osasyynä näihin kuolemantapauksiin. Tapausraporttien avulla on usein vaikea vahvistaa, että lääke aiheutti haittatapahtuman, koska raporteista saatetaan jättää pois tärkeitä yksityiskohtia, kuten kuolinsyy, lääkeannoksen ajankohta ja määrä sekä se, käyttikö potilas muita lääkkeitä tai oliko hänellä muita terveysongelmia.

Kolmessa viimeisimmässä lääketieteellisessä kirjallisuudessa julkaistussa raportissa, jotka kaikki julkaistiin vuonna 2018, kuvataan potilaita, jotka käyttivät CsCl:ää yrittäessään hoitaa pitkälle edennyttä syöpätautiään.6, 7, 8 Kahdella heistä ilmeni henkeä uhkaavia sydämen rytmihäiriöitä ja heistä tuli sydänpysähdys, mutta heitä pystyttiin herättämään henkiin. Kolmannella oli toistuvia kohtauksia ja tajunnan menetys. Kaikilla kolmella potilaalla oli hyvin pitkät QT-välit. Nämä tapaukset ovat lisänäyttöä cesiumin kyvystä aiheuttaa vakavia haittoja.

Johtopäätös

Cesiumin käyttöön liittyy merkittäviä turvallisuusriskejä (esim. sydänmyrkytys) ja se voi johtaa kuolemaan. Näitä tapahtumia voi esiintyä suun kautta annettuna ja/tai injektiona. Tämä herättää vakavia huolenaiheita sen käytöstä sekoitusvalmistuksessa. Tämän vuoksi FDA on päättänyt siirtää CsCl:n sellaisten aineiden luokkaan, jotka aiheuttavat merkittäviä turvallisuusriskejä yhdistelmien valmistuksessa. Kuluttajien, potilaiden ja terveydenhuollon ammattilaisten olisi oltava tietoisia cesiumin aiheuttamista merkittävistä mahdollisista terveysriskeistä. FDA kannustaa kuluttajia, potilaita ja terveydenhuollon ammattilaisia ilmoittamaan haittatapahtumista tai laatuongelmista, joita on koettu yhdistettyjen lääkevalmisteiden käytön yhteydessä, FDA:n MedWatch-haittatapahtumaraportointiohjelmaan:

  • Täytä ja lähetä raportti verkossa osoitteessa www.fda.gov/medwatch/report.htm; tai
  • Lataa ja täytä lomake ja lähetä se sitten faksilla numeroon 1-800-FDA-0178.
  1. Cesium. Natural Medicines Database -verkkosivusto. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Päivitetty 30.11.2017. Luettu 7/12/2018.
  2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Cesiumkloridi-injektion kardiovaskulaariset ja metaboliset vaikutukset koirilla – rajoitukset pitkän QT-oireyhtymän mallina, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
  3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cesiumin aiheuttama hypokalemia onnistuneesti hoidettu amiloridilla. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
  4. Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Tammikuu 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Luettu 13.7.2018.
  5. Patel, P.R., Rathod, J.. ”Life threatening neurologic and cardiac toxicity due to cesium chloride used for the holistic treatment,” Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
  6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., ”Cesium chloride: J of Gen Int Med, 2018:33;490.
  7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., ”Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
  8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Polymorfinen kammiotakykardia cesiumkloridia käyttävällä naisella. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
  9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesiumin aiheuttama torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
  10. Lyon AW, Mayhew WJ. Cesiummyrkytys: tapaus, jossa itsehoito vaihtoehtoisella hoidolla meni pieleen. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
  11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride: a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
  12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Hankittu pitkä QT-oireyhtymä ja monomorfinen kammiotakykardia aivosyövän vaihtoehtoisen cesiumkloridihoidon jälkeen. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum in: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
  13. Curry TB, Gaver R, White RD. Hankittu pitkä QT-oireyhtymä ja lasten elektiivinen anestesia. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
  14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Hankittu pitkä QT-oireyhtymä cesiumkloridilisän seurauksena. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
  15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Cesiumin aiheuttama QT-intervallin pidentyminen nuorella. Farmakoterapia. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
  16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Life-threatening Torsades de Pointes resulting from ”natural” cancer treatment. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
  17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesium chloride-induced torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
  18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Fataali cesiumkloriditoksisuus vaihtoehtoisen syöpähoidon jälkeen. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
  19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-a report of a case induced by caesium taken as a complementary medicine, and the literature review. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
  20. Khangure SR, Williams E, Welman C. Aivojen CT-löydökset potilaalla, jolla oli kohonnut aivojen cesiumpitoisuus. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
  21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.