Tutkimuksen mukaan ibuprofeeni liittyy miesten hedelmättömyyteen

(CNN) Ibuprofeenilla on kielteinen vaikutus nuorten miesten kiveksiin, todettiin maanantaina Kansallisen tiedeakatemian Proceedings of the National Academy of Sciences -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa. Kun ibuprofeenia käytettiin urheilijoiden yleisesti käyttäminä annoksina, pienelle joukolle nuoria miehiä kehittyi hormonaalinen tila, joka tyypillisesti alkaa, jos lainkaan, keski-iässä. Tämä tila on yhteydessä heikentyneeseen hedelmällisyyteen.

Advil ja Motrin ovat kaksi tuotemerkkiä ibuprofeenille, joka on reseptivapaa kipulääke. CNN on ottanut yhteyttä Pfizeriin ja Johnson & Johnsoniin, molempien tuotemerkkien valmistajiin, kommentointia varten.

Kuluttajien terveydenhuoltotuotteiden yhdistys (Consumer Healthcare Products Association), joka edustaa reseptivapaiden lääkkeiden ja lisäravinteiden valmistajia, ”tukee ja kannustaa jatkuvaa tutkimusta ja edistää jatkuvaa kuluttajavalistusta reseptivapaiden lääkkeiden turvallisen käytön varmistamiseksi”, sanoi yhdistyksen tiedottaja Mike Tringale. ”Näiden tuotteiden aktiivisten ainesosien turvallisuus ja tehokkuus on hyvin dokumentoitu ja tuettu vuosikymmeniä kestäneillä tieteellisillä tutkimuksilla ja todellisella käytöllä.”

Uusi tutkimus on jatkoa raskaana olevilla naisilla aloitetulle tutkimukselle, selitti Bernard Jégou, toinen kirjoittaja ja ympäristö- ja työterveyden tutkimuslaitoksen johtaja Ranskassa.

Jégou ja ranskalainen ja tanskalainen tutkijaryhmä olivat tutkineet terveysvaikutuksia, kun tuleva äiti otti mitä tahansa kolmesta lievästä kipulääkkeestä, joita löytyy lääkekaapeista ympäri maailmaa: aspiriinia, parasetamolia (tunnetaan myös nimellä parasetamoli ja sitä myydään tuotemerkillä Tylenol) ja ibuprofeenia.

Heidän varhaiset kokeensa, jotka julkaistiin useissa julkaisuissa, osoittivat, että raskauden aikana käytettynä kaikki kolme näistä mietoista lääkkeistä vaikuttivat poikavauvojen kiveksiin.

Kivekset ja testosteroni

Kivekset eivät ainoastaan tuota siittiöitä, vaan ne erittävät testosteronia, miehen ensisijaista sukupuolihormonia.

Kaikki kolme lääkettä ovat siis ”antiandrogeenisia”, eli ne häiritsevät mieshormoneja, selitti tutkimuksen toinen kirjoittaja ja Kööpenhaminan yliopistollisen sairaalan neurologian osaston vanhempi tutkija David M. Kristensen.

Kolme lääkettä jopa lisäsivät todennäköisyyttä, että miespuoliset vauvat syntyisivät synnynnäisten epämuodostumien kanssa, Kristensen totesi.

Tringale huomautti, että raskaana olevien ja imettävien naisten tulisi aina kysyä terveydenhuollon ammattilaiselta ennen lääkkeiden käyttöä.

Tietäen tämän, ”mietimme, mitä tapahtuisi aikuisilla”, hän sanoi. He keskittyivät tutkimuksessaan ibuprofeeniin, jolla oli voimakkaimmat vaikutukset.

Ibuprofeenia, joka on ei-steroidinen tulehduskipulääke, urheilijat, mukaan lukien esimerkiksi olympiaurheilijat ja ammattilaisjalkapalloilijat, käyttävät usein ennen tapahtumaa kipujen ehkäisemiseksi, Jégou sanoi. Onko tätä tulehduskipulääkettä rutiininomaisesti käyttävien urheilijoiden terveydellisiä seurauksia?

Tutkimusryhmä rekrytoi 31 vapaaehtoista 18-35-vuotiasta miestä. Heistä 14:lle annettiin päivittäinen ibuprofeeniannos, jota monet ammatti- ja amatööriurheilijat käyttävät: 600 milligrammaa kahdesti päivässä, selitti Jégou. (Tämä 1200 grammaa päivässä oleva annos on geneeristen ibuprofeenivalmisteiden pakkausmerkintöjen mukainen enimmäisraja). Loput 17 vapaaehtoista saivat lumelääkettä.

Ibuprofeenia käyttävien miesten kohdalla 14 päivän kuluessa heidän luteinisoivat hormoninsa – joita aivolisäke erittää ja jotka stimuloivat kiveksiä tuottamaan testosteronia – tulivat yhteensovitetuiksi veressä kiertävän ibuprofeenin määrän kanssa. Samalla testosteronin ja luteinisoivien hormonien suhde pieneni, mikä on merkki kivesten toimintahäiriöstä.

Tämä hormonaalinen epätasapaino tuotti kompensoitua hypogonadismia, tilaa, joka liittyy heikentyneeseen hedelmällisyyteen, masennukseen ja lisääntyneeseen riskiin sairastua sydän- ja verisuonitapahtumiin, kuten sydämen vajaatoimintaan ja aivohalvaukseen.

Tässä pienessä nuorten tutkimukseen osallistuneiden ryhmässä, joka käytti ibuprofeenia vain lyhyen aikaa, ”on varmaa, että nämä vaikutukset ovat palautuvia”, Jégou sanoi. Ei kuitenkaan tiedetä, ovatko pitkäaikaisen ibuprofeenin käytön terveysvaikutukset palautuvia, hän sanoi.

Tämän satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen jälkeen tutkimusryhmä kokeili elinluovuttajilta saaduilla ”pienillä palasilla ihmisen kiveksistä” ja suoritti sitten koeputkikokeita testosteronia tuottavilla endokriinisillä soluilla, joita kutsutaan nimillä Leydigin ja Sertolin solut, selitti Jégou.

Tarkoituksena oli artikuloida ”in vivo, ex vivo ja in vitro” – elävässä kehossa, elävän kehon ulkopuolella ja koeputkessa – että ibuprofeenilla on suora vaikutus kiveksiin ja siten testosteroniin.

”Halusimme ymmärtää, mitä tapahtui (ibuprofeenille) altistumisen jälkeen ihmisen kokonaisvaltaisesta fysiologiasta yksittäiseen elimeen (kiveksiin) aina testosteronia tuottaviin hormonisoluihin asti”, Kristensen sanoi.

Tällaiseen laaja-alaiseen tutkimukseen johti muutakin kuin pelkkä tyhjänpäiväinen uteliaisuus.

Miehen hedelmällisyyteen liittyviä kysymyksiä

Maailman terveysjärjestö WHO arvioi, että joka neljäs hedelmällisessä iässä oleva pariskunta kehitysmaissa kokee jäävänsä lapsettomaksi, vaikka viisi vuotta on yrittänyt raskautta.

Erillisessä tutkimuksessa arvioitiin, että yli 45 miljoonaa paria eli noin 15 prosenttia kaikista pareista maailmassa oli hedelmättömiä vuonna 2010, kun taas eräässä toisessa, asiaan liittymättömässä tutkimuksessa esitettiin, että miehet olivat yksin vastuussa jopa 30 prosentista tapauksista ja osallistuivat jopa 50 prosenttiin tapauksista kaiken kaikkiaan.

Human Reproduction Update -lehdessä hiljattain julkaistussa analyysissä todettiin, että miesten siittiöiden määrä Pohjois-Amerikassa, Euroopassa, Australiassa ja Uudessa-Seelannissa on laskussa. Tutkijat kirjasivat 52 prosentin laskun siittiöiden konsentraatiossa ja 59 prosentin laskun siittiöiden kokonaismäärässä lähes 40 vuoden aikana, joka päättyi vuonna 2011.

Erma Z. Drobnis, lisääntymislääketieteen ja hedelmällisyyden apulaisprofessori Missourin yliopistossa Columbian yliopistossa, huomautti, että useimpia lääkkeitä ei arvioida niiden vaikutusten osalta miesten hedelmällisyyteen ennen niiden markkinointia. Drobnis, joka ei ollut mukana uudessa tutkimuksessa, on tehnyt laajaa tutkimusta siittiöiden biologiasta ja hedelmällisyydestä.

”On näyttöä siitä, että jotkin lääkkeet ovat erityisen haitallisia miehen lisääntymisjärjestelmälle, mukaan lukien testosteroni, opioidit, masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, immuunimodulaattorit ja jopa ilman reseptiä myytävä antasidi simetidiini (Tagamet)”, hän sanoi. ”Lääkkeitä määräävät palveluntarjoajat mainitsevat kuitenkin harvoin näistä haittavaikutuksista potilaille, kun he määräävät näitä lääkkeitä.

Hän uskoo, että uusi tutkimus, vaikka se onkin pieni, on ”tärkeä”, koska ibuprofeeni kuuluu yleisimmin käytettyihin lääkkeisiin.

Vaikka uusi tutkimus osoittaa, että ibuprofeeni häiritsee lisääntymishormoneja terveillä nuorilla miehillä, hän pitää mahdollisena, että negatiivinen vaikutus on vielä suurempi miehillä, joiden hedelmällisyys on alhainen. Muita mahdollisia isiä huolestuttavia itsehoitolääkkeitä ovat simetidiini ja parasetamoli. Hän suosittelee, että lasta suunnittelevat miehet välttävät lääkkeitä useiden kuukausien ajan.

”Suuremmat kliiniset tutkimukset ovat perusteltuja”, hän sanoi. ”Tämä on ajankohtainen työ, jonka pitäisi lisätä tietoisuutta lääkkeiden vaikutuksista miehiin ja mahdollisesti heidän jälkeläisiinsä.”

Jégou on samaa mieltä siitä, että tarvitaan lisätutkimuksia, jotta voidaan vastata moniin kysymyksiin, kuten siihen, ilmenevätkö ibuprofeenin vaikutukset mieshormoneihin jo pienillä annoksilla ja ovatko pitkäaikaisvaikutukset peruuttamattomia.

”Hälytys on kuitenkin nyt herätetty”, hän sanoi. ”Jos tämä toimii muistutuksena siitä, että olemme todella tekemisissä lääkkeiden kanssa – emmekä sellaisten asioiden kanssa, jotka eivät ole vaarallisia – tämä olisi hyvä asia.”

”Meidän on muistettava, että kyseessä on farmaseuttinen yhdiste, joka auttaa monia ihmisiä maailmanlaajuisesti”, Kristensen sanoi. Hän totesi kuitenkin, että kolmesta tutkitusta lievästä kipulääkkeestä ibuprofeenilla oli ”laajimmat hormonitoimintaa häiritsevät ominaisuudet, jotka on tähän mennessä tunnistettu miehillä.”