Articles

Trumenba

On 3 lokakuun, 2021 by

PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittatapahtumat nuorilla ja nuorilla aikuisilla olivat injektiokohdan kipu (≥85 %), väsymys (≥60 %), päänsärky (≥55 %) ja lihaskipu (≥35 %). Pahoinvointia raportoitiin jopa 24 %:lla nuorista varhaisen vaiheen tutkimuksissa.

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.

Trumenban turvallisuutta arvioitiin 15 227:llä 10-25-vuotiaalla henkilöllä 11:ssä kliinisessä tutkimuksessa (8 satunnaistettua kontrolloitua ja 3 tukevaa ei-kontrolloitua tutkimusta), jotka tehtiin Yhdysvalloissa, Euroopassa, Kanadassa, Chilessä ja Australiassa. Yhteensä 11 333 nuorta (10-18-vuotiaat) ja 3 894 aikuista (19-25-vuotiaat) sai vähintään yhden Trumenba-annoksen. Kontrolliryhmissä yhteensä 5 501 10-25-vuotiasta tutkittavaa sai suolaliuosplaseboa ja/tai yhden tai useamman seuraavista rokotteista: Ihmisen papilloomavirusQuadrivalentti (tyypit 6, 11, 16 ja 18) rokote, rekombinantti (HPV4) (Merck & Co, Inc.); jäykkäkouristustoksoidi, pelkistetty kurkkumätä- ja hinkuyskärokote adsorboituna (Tdap) (Sanofi Pasteur Ltd.); meningokokkipolysakkaridi (seroryhmät A, C, Y ja W-135), kurkkumätä-toksoidikonjugaattirokote (MCV4) (Sanofi Pasteur Inc.); muu kuin yhdysvaltalainen lisensoitu pelkistetty kurkkumätä-, jäykkäkouristustoksoidi-, hinkuyskä- ja inaktivoitu poliovirusrokote (dTaP-IPV) (Sanofi Pasteur, Inc.); Hepatiitti A -rokote, inaktivoitu (HAV) (GlaxoSmithKline Biologicals).

Kliinisissä tutkimuksissa arvioitiin turvallisuutta muun muassa seuraavien tekijöiden osalta: (1) pyydetyt paikalliset ja systeemiset reaktiot ja kuumetta alentavan lääkityksen käyttö jokaisen rokotuksen jälkeen sähköisessä päiväkirjassa, jota koehenkilö tai koehenkilön vanhempi/laillinen huoltaja piti, ja (2) spontaanit ilmoitukset haittatapahtumista, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE:t), koko tutkimuksen ajan (rokotuspäivästä kuukauteen tai kuuteen kuukauteen viimeisen rokotuksen jälkeen tutkimuksesta ja turvallisuusparametreista riippuen).

Kontrolloiduissa tutkimuksissa demografiset ominaisuudet olivat yleisesti ottaen samanlaiset sukupuolen, rodun ja etnisen alkuperän suhteen Trumenbaa saaneilla ja kontrollia saaneilla tutkittavilla. Kaiken kaikkiaan 11tutkimuksessa Trumenbaa saaneista koehenkilöistä 50,5 % oli miehiä ja 49,5 % naisia, ja enemmistö oli valkoihoisia (86,3 %) ja ei-hispanialaisia/ei-latino-amerikkalaisia (87,3 %).

Selvitetyt paikalliset ja systeemiset haittavaikutukset

Tutkimus 1 oli satunnaistettu, vaiheen 3, aktiivikontrolloitu, tarkkailija-sokea monikeskustutkimus USA:ssa, Kanadassa ja Euroopassa, jossa 2693 10-18-vuotiasta tutkittavaa sai vähintään yhden Trumenba-annoksen 0-, 2- ja 6 kuukauden jaksoissa. Kontrolliryhmä (n=897) sai HAV:tä 0 ja 6 kuukauden kohdalla ja suolaliuosta 2 kuukauden kohdalla. Tutkittavista 87,3 % oli valkoihoisia, 8,1 % mustaihoisia tai afroamerikkalaisia, 0,4 % aasialaisia ja 5,8 % latinalaisamerikkalaisia tai latinalaisamerikkalaisia.Kaiken kaikkiaan 51,5 % tutkittavista oli miehiä, 55,6 % osallistujista oli iältään 10-14-vuotiaita ja 44,4 % 15-18-vuotiaita.

Tutkimus 2 oli satunnaistettu satunnaistettu, plasebokontrolloitu, tarkkailijalta sokkoutettu, monikeskustutkimus Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopassa, jossa 2471 18-25-vuotiasta tutkittavaa sai vähintään yhden Trumenba-annoksen ja 822 tutkittavaa sai suolaliuosta 0-, 2,- ja 6 kuukauden jaksoissa. Koehenkilöistä 76,1 % oli valkoihoisia, 20,8 % mustia tai afroamerikkalaisia, 1,6 % aasialaisia ja 17,1 % latinalaisamerikkalaisia. Kaiken kaikkiaan 41,3 % tutkittavista oli miehiä.

Lokaaliset haittavaikutukset Trumenban injektiokohdassa ja kontrollin (HAV/suolaliuos tai suolaliuos) injektiokohdassa arvioitiin molemmissa tutkimuksissa.

Taulukoissa 1 ja 2 esitetään raportoitujen paikallisten haittavaikutusten prosenttiosuus ja vakavuus 7 päivän kuluessa kunkin Trumenba-annoksen tai kontrollin (HAV/suolaliuos tai keittosuolaliuos) jälkeen tutkimuksessa 1 ja tutkimuksessa 2.

Lokaalisia haittavaikutuksia raportoitiin useammin Trumenban käytön jälkeen kuin kontrollin käytön jälkeen (ks. taulukot 1 ja 2).

Taulukko 1: Paikallisista haittavaikutuksista 7 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen raportoineiden 10-18-vuotiaiden henkilöiden prosenttiosuudet (tutkimus 1*)

.

annos 1 annos 2 annos 3
Trumenba† HAV/Saline† Trumenba†. HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline†
Lokaalireaktio N=2681 N=890 N=2545 N=843 N=2421 N=821
Kipu‡
Any§ 86.7 47.0 77.7 15.2 76.0 34.0
Lievä 41.1 36.5 39.4 12.3 34.1 23.8
Kohtalainen 40.7 9.9 33.2 2.7 36.5 9.9
Vaikea 5.0 0.6 5.1 0.1 5.4 0.4
Puna¶
Any§ 16.2 1.3 12.5 0.6 13.9 1.1
Lievä 5.6 1.2 5.2 0.6 4.9 1.0
Lievä 4.9 1.0
Keskivaikea 8.8 0.1 6.1 0.0 6.8 0.1
Vaikea 1.9 0.0 1.1 0.0 2.2 0.0
Turvotus¶
Any§ 18.0 2.2 13.9 0.6 15.4 0.9
Lievä 8.5 1.8 6.3 0.5 7.9 0.7
Keskivaikea 8.8 0.4 7.3 0.1 6.8 0.1
Vaikea 0.7 0.0 0.2 0.0 0.7 0.0
*Tutkimus 1: Kansallinen kliininen tutkimus (NCT), jonka numero on NCT01830855.
†Trumenbaa annettiin 0, 2 ja 6 kuukauden kuluttua. HAV annettiin 0 ja 6 kuukauden kohdalla ja suolaliuosta annettiin 2 kuukauden kohdalla.
‡ Lievä (ei haittaa toimintaa); kohtalainen (haittaa toimintaa); vaikea (estää päivittäisen toiminnan).
§”Mikä tahansa” on määritelty niiden koehenkilöiden kumulatiivisena frekvenssinä, jotka ilmoittivat reaktion olevan ”lievä”, ”kohtalainen” tai ”vakava” 7 päivän kuluessa rokotuksesta.
¶Lievä (2,5-5,0 cm); kohtalainen (>5,0-10,0 cm); vakava (>10,0 cm).

Taulukko 2: Paikallisista haittavaikutuksista 7 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen raportoineiden 18-25-vuotiaiden (tutkimus 2*) henkilöiden prosenttiosuudet

annos 3

annos 1 annos 2
Trumenba† Saline† Trumenba†. Saline† Trumenba† Saline†
Lokaalireaktio N=2425 N=798 N=2076 N=706 N=1823 N=624
Kipu‡
Any§ 84.2 11.8 79.3 7.8 80.4 6.7
Lievä 42.3 10.7 42.2 6.8 36.1 6.4
Kohtalainen 37.1 1.1 32.7 1.0 38.9 0.3
Vaikea 4.8 0.0 4.4 0.0 5.3 0.0
Punaisuus¶
Any§ 13.8 0.6 11.8 0.3 17.1 0.2
Lievä 5.8 0.5 4.6 0.1 6.2 0.2
Lievä 5.8 0.5 7.1 0.0 6.3 0.0 8.6 0.0
Vaikea 0.9 0.1 0.9 0.1 2.3 0.0
Swelling¶
Any§ 15.5 0.6 14.0 0.4 16.6 0.8 0.3 6.0 0.1 7.2 0.3
Vaikea 0.2 0.1 0.3 0.0 0.5 0.0
*Tutkimus 2: Kansallinen kliininen tutkimus (NCT) numero NCT01352845.
†Trumenbaa annettiin 0, 2 ja 6 kuukauden kuluttua. Suolaliuosta annettiin 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla.
‡ Lievä (ei haittaa toimintaa); kohtalainen (haittaa toimintaa); vakava (estää päivittäisen toiminnan).
§”Mikä tahansa” määritellään niiden koehenkilöiden kumulatiivisena frekvenssinä, jotka ilmoittivat reaktion ”lieväksi”, ”kohtalaiseksi” tai ”vakavaksi” 7 päivän kuluessa rokotuksesta.
¶ Lievä (2,5-5,0 cm); kohtalainen (>5,0-10,0 cm); vaikea (>10,0 cm).

Tutkimuksessa 1 kivun keskimääräinen kesto oli 2,4-2.6 päivää (vaihteluväli 1-17 päivää), punoituksen 2,0-2,2 päivää (vaihteluväli 1-12 päivää) ja turvotuksen 2,0-2,1 päivää (vaihteluväli 1-21 päivää) yhdistetyssä Trumenba-ryhmässä. Tutkimuksessa 2 kivun kesto oli 2,6-2,8 päivää (vaihteluväli 1-67 päivää), punoituksen kesto 2,2-2,5 päivää (vaihteluväli 1-13 päivää) ja turvotuksen kesto 2,1-2,6 päivää (vaihteluväli 1-70 päivää) Trumenba-ryhmässä.

Taulukoissa 3 ja 4 esitetään raportoitujen haitallisten systeemisten haittavaikutusten prosentuaalinen osuus ja vaikeusaste 7 vuorokauden kuluessa kustakin Trumenba-annoksesta tai kontrolliannoksesta (hormonihappo/suolaliuosta ja suolaliuosta) tutkimuksessa 1 ja 2.

Taulukko 3: Systeemisistä haittavaikutuksista ja antipyreettisten lääkkeiden käytöstä 7 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen raportoineiden 10-18-vuotiaiden (tutkimus 1*) henkilöiden prosenttiosuudet

.

annos 3

annos 1 annos 2
Trumenba† HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline†
Systeeminen reaktio N=2681 N=890 N=2545 N=843 N=2421 N=821
Kuume (≥38°C)‡
≥38.0°C 6.4 1.9 2.0 1.5 2.7 2.3
3 8.0°C to <38.5°C 4.0 1.3 1.2 0.7 1.8 1.3
38.5°C to <39.0°C 1.9 0.3 0.7 0.7 0.6 0.4
39.0°C – ≤40.0°C 0.5 0.2 0.1 0.1 0.3 0.5
>40.0°C 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
Oksentelu§
Any¶ 3.7 1.9 2.2 1.4 1.7 2.2
Lievä 2.8 1.7 1.1 1.4 1.7
Kohtalainen 0.9 0.2 0.4 0.4 0.3 0.5
Vaikea 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
Ripuli#
Any¶ 10.6 12.1 7.6 9.1 7.7 7.6
Lievä 9.1 10.9 6.2 7.6 6.4 6.2
Lievä 1.3 1.1 1.3 1.2 1.0 1.1
Vaikea 0.3 0.1 0.1 0.4 0.3 0.2
Päänsärkyþ
Mikä tahansa¶ 51.8 37.2 37.8 28.1 35.4 24.8
Lievä 28.7 24.0 20.2 15.7 18.9 13.5
Kohtalainen 21.0 12.5 16.0 10.9 15.2 10.4
Vaikea 2.2 0.7 1.7 1.5 1.3 1.0
Väsymys
Mikä tahansa¶ 54.0 40.3 38.3 26.3 35.9 24.4
Lievä 27.8 23.5 20.6 13.2 18.4 13.5
Kohtalainen 23.2 15.2 15.8 11.7 15.2 10.0
Vaikea 3.0 1.7 1.9 1.4 2.3 0.9
Chillsþ
Any¶ 25.3 17.2 16.0 10.3 13.1 8.3
Lievä 16.2 13.3 10.6 8.1 8.7 6.5
Kohtalainen 8.0 3.5 4.8 1.8 3.8 1.7
Vaikea 1.2 0.4 0.6 0.5 0.5 0.1
Lihaskipu (muu kuin pistoskohdan lihaskipu)þ
Any¶ 24.4 19.2 17.8 10.3 17.6 11.1
Lievä 13.2 13.5 8.7 5.2 9.5 6.6
Kohtalainen 10.1 5.4 7.9 4.5 7.2 4.3
Vaikea 1.2 0.3 1.2 0.6 0.8 0.2
Nivelkipuþ
Any¶ 21.9 13.6 16.7 9.1 16.0 8.9
Lievä 11.8 8.3 8.4 5.0 8.9 5.5
Kohtalainen 8.7 4.6 7.5 3.4 5.9 3.0
Vaikea 1.4 0.7 0.8 0.7 1.2 0.4
Kuumeilulääkkeiden käyttö 20.7 10.4 13.6 8.9 12.7 6.8
*Tutkimus 1: Kansallisen kliinisen tutkimuksen (NCT) numero NCT01830855.
†Trumenbaa annettiin 0, 2 ja 6 kuukauden kuluttua. HAV annettiin 0 ja 6 kuukauden kohdalla ja suolaliuosta annettiin 2 kuukauden kohdalla.
‡Tutkimus 1: Kuume (≥38 °C): N=2679, 2540 ja 2414 Trumenba-annoksella 1, annoksella 2 ja annoksella 3; N=890, 840 ja 819 HAV/suolaliuoksella annoksella 1, annoksella 2 ja annoksella 3.
§ Lievä (1-2 kertaa 24 tunnin aikana); keskivaikea (>2 kertaa 24 tunnin aikana); vakava (vaatii laskimonsisäistä nesteytystä).
¶”Mikä tahansa” on määritelty niiden koehenkilöiden kumulatiivisena frekvenssinä, jotka ilmoittivat reaktion ”lieväksi”, ”kohtalaiseksi” tai ”vakavaksi” 7 päivän kuluessa rokotuksesta.
#Leppo (2-3 löysää ulostetta 24 tunnin aikana); kohtalainen (4-5 löysää ulostetta 24 tunnin aikana); vakava (6 tai useampia löysiä ulosteita 24 tunnin aikana).þLeppo (ei haittaa aktiivisuutta); keskivaikea (haittaa aktiviteettien suorittamista); vakava (estää päivittäisen aktiviteetin).

Taulukko 4: Systeemisistä haittavaikutuksista ja antipyreettisten lääkkeiden käytöstä ilmoittaneiden 18-25-vuotiaiden henkilöiden prosenttiosuudet (tutkimus 2*) 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Jokaisen rokotuksen jälkeen

annos 1 annos 2 annos 3

Trumenba† Saline† Trumenba† Saline† Trumenba† Saline†
Systeeminen reaktio N=2425 N=798 N=2076 N=706 N=1823 N=624
Kuume (≥38°C)‡
≥38.0°C 2.4 0.6 1.2 1.0 2.0 0.6
3 8.0°C – <38.5°C 1.6 0.4 0.7 0.6 1.4 0.5
38.5°C – <39.0°C 0.7 0.0 0.4 0.3 0.4 0.0°C 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1 0.0
Oksentelu§
Mikä tahansa ¶ 2.6 2.1 2.1 1.6 2.0 1.4
Lievä 2.2 2.1 1.6 1.3 1.8 1.1
Kohtalainen 0.4 0.0 0.5 0.3 0.2 0.3
Vaikea 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
Ripuli#
Mikä tahansa¶ 12.7 11.8 8.6 8.1 7.4 1.9 1.7 2.8 1.2 1.3
Vaikea 0.2 0.1 0.5 0.6 0.2 0.3
Päänsärkyþ
Any¶ 43.9 36.2 33.1 24.9 32.5 21.6
Lievä 24.3 22.1 18.4 13.6 17.6 12.5
Kohtalainen 17.9 13.5 13.3 10.1 13.3 8.3
Vaikea 1.6 0.6 1.4 1.3 1.6 0.8
Väsymys
Any¶ 50.9 39.8 39.2 27.3 39.3 24.5
Lievä 25.4 23.2 20.6 13.9 18.9 13.1
Keskivaikea 22.1 15.8 16.4 11.5 18.8 9.6
Vaikea 3.4 0.9 2.2 2.0 1.6 1.8
Chillsþ
Any¶ 18.1 9.8 12.4 8.5 12.6 6.4
Lievä 12.0 8.1 8.1 6.9 7.7 4.3
Kohtalainen 4.9 1.6 3.5 1.6 4.2 2.1
Vaikea 1.1 0.0 0.8 0.0 0.8 0.0
Lihaskipu (muu kuin pistoskohdan lihaskipu)þ
Any¶ 25.9 14.5 15.6 8.5 16.9 7.5
Lievä 13.0 9.6 7.6 5.8 8.9 4.5
Keskivaikea 11.3 4.4 7.1 2.3 6.8 2.9
Vaikea 1.6 0.5 0.8 0.4 1.2 0.2
Nivelkipuþ
Any¶ 19.6 10.9 15.1 6.5 12.6 5.3
Lievä 10.3 6.9 8.1 3.7 6.6 2.9
Kohtalainen 7.9 3.5 6.2 2.5 5.4 2.4
Vaikea 1.4 0.5 0.9 0.3 0.6 0.0
Kuumeilulääkkeiden käyttö 13.4 8.9 12.3 7.6 12.8 6.6
*Tutkimus 2: Kansallinen kliininen tutkimus (NCT), jonka numero on NCT01352845.
†Trumenbaa annettiin 0, 2 ja 6 kuukauden kuluttua. Suolaliuosta annettiin 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla.
‡Tutkimus 2: Kuume (≥38 °C): N=2415, 2067 ja 1814 Trumenbaa annoksella 1, annoksella 2 ja annoksella 3; N=796, 705 ja 621 suolaliuosta annoksella 1, annoksella 2 ja annoksella 3.
§ Lievä (1-2 kertaa 24 tunnin aikana); keskivaikea (>2 kertaa 24 tunnin aikana); vakava (vaatii suonensisäistä nesteytystä).
¶”Mikä tahansa” määritellään niiden koehenkilöiden kumulatiivisena frekvenssinä, jotka ilmoittivat reaktion olevan ”lievä”, ”keskivaikea” tai ”vakava” 7 vuorokauden kuluessa rokotuksesta.
# Lievä (2-3 löysää ulostetta 24 tunnin aikana); kohtalainen (4-5 löysää ulostetta 24 tunnin aikana); vakava (6 tai enemmän löysää ulostetta 24 tunnin aikana).
þ Lievä (ei haittaa toimintaa); kohtalainen (haittaa toimintaa); vakava (estää päivittäisen toiminnan).

Haittavaikutusten esiintymistiheys oli suurimmillaan ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen aikataulusta riippumatta. Seuraavien annosten jälkeen haittavaikutusten esiintymistiheydet olivat samankaltaisia annosten lukumäärästä ja aikataulusta riippumatta.

Vakavat haittavaikutukset

Kaiken kaikkiaan kliinisissä tutkimuksissa, joissa 15 227 10-25-vuotiasta tutkittavaa sai vähintään yhden Trumenba-annoksen, vakavista haittavaikutuksista (SAE) raportoi 269 (1,8 %) tutkittavaa.

Kahdeksassa kontrolloidussa tutkimuksessa (Trumenba N=13 275, kontrolli N=5 501) SAE:itä ilmoitti 213 (1,6 %)koehenkilöä ja 106 (1,9 %) koehenkilöä, jotka saivat vähintään yhden Trumenba- tai kontrolliannoksen.

Ei vakavia haittavaikutuksia

Kaiken kaikkiaan kliinisissä tutkimuksissa, joissa Trumenbaa sai 15 227 10-25-vuotiasta koehenkilöä, ei-vakavia haittavaikutuksia raportoitiin 30 vuorokauden kuluessa minkä tahansa annoksen jälkeen 4463 (29,3 %) koehenkilöllä. Kahdeksassa kontrolloidussa tutkimuksessa (Trumenba N=13 275, kontrolli N=5 501) haittavaikutuksia, jotka ilmenivät 30 päivän kuluessa rokotuksesta, raportoitiin 4 056:lla (30,6 %) Trumenbaa saaneella tutkittavalla ja 1 539:llä (28,0 %) kontrolliryhmään kuuluvalla tutkittavalla, jotka saivat vähintään yhden annoksen. AE:t, joita esiintyi vähintään 2 %:n esiintymistiheydellä ja joita havaittiin useammin Trumenbaa saaneilla kuin kontrolliryhmään kuuluvilla henkilöillä, olivat injektiokohdan kipu, kuume ja päänsärky.

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Markkinoille tulon jälkeisissä kokemuksissa raportoitiin seuraava Trumenban haittavaikutus. Koska tämä reaktio on peräisin spontaaneista ilmoituksista, esiintymistiheyttä ei voitu määrittää.

Immuunijärjestelmän häiriöt: Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot.

Lue koko FDA:n Trumenban (meningokokki B-ryhmän rokote)

lääkemääräystiedot.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.