Tramadoli mahdollistaa naprokseenin annoksen pienentämisen potilailla, joilla on naprokseeniin reagoiva nivelrikkokipu: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Tavoite: Osoittaa, että potilailla, jotka saavat naprokseenia nivelrikon (OA) aiheuttamaan kipuun, tramadolin lisääminen mahdollistaa naprokseeniannoksen pienentämisen kivunlievitystä vaarantamatta.

Menetelmät: Tämä tutkimus koostui 5 viikon avoimesta sisäänajosta ja 8 viikon kaksoissokkovaiheesta. Potilaita, joilla oli vähintään keskivaikeaa kipua (> tai =40 mm 100 mm:n visuaalisella analogia-asteikolla) polven OA:ssa 1 viikon lääkehuuhtelun jälkeen, hoidettiin naprokseenilla 500 mg/vrk 1 viikon ajan. Potilaat, joiden kipupisteet vähenivät <20 mm:iin, lopetettiin. Loput potilaat saivat naprokseenia 1 000 mg/vrk 3 viikon ajan. Tramadolia 200 mg/vrk lisättiin kolmannen viikon aikana. Tämän jälkeen potilaat satunnaistettiin kaksoissokkona jatkamaan tramadolia 200 mg/vrk tai aloittamaan lumelääkitys naprokseenin lisäksi. Satunnaistaminen ositettiin vasteen perusteella naprokseenille 1 000 mg/vrk. Kaksoissokkovaiheen aikana naprokseeniannosta pienennettiin 250 mg joka toinen viikko. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli pienin tehokas naprokseeniannos (MEND). MEND määriteltiin 250 mg suuremmaksi kuin naprokseenin vuorokausiannos, jolla kivunlievitys ei enää ollut riittävä. Potilaille, jotka keskeyttivät tutkimuksen kaksoissokkovaiheen muusta syystä kuin tehon puuttumisen vuoksi, määritettiin MEND-arvo, joka vastasi viimeksi saatua naprokseeniannosta. Jos hoidon vaikutus vastaaja- ja ei-vastaaja-ryhmien välillä oli tilastollisesti erilainen, MEND:n ero arvioitiin erikseen ryhmien sisällä.

Tulokset: Satunnaistetuista 236 potilaasta (keski-ikä 61 vuotta; 147 naista) 90 ositettiin naprokseeniin vastanneiksi ja 146 naprokseeniin reagoimattomiksi. Naprokseeniin reagoivien ja ei-reagoivien välillä oli merkitsevä ero (P = 0,040) hoitovaikutuksessa, mikä osoittaa eron siinä, miten reagoivat ja ei-reagoivat reagoivat naprokseeniannoksen pienentämiseen tramadolin lisäämisen jälkeen. Naprokseeniin reagoivista potilaista MEND oli merkitsevästi pienempi tramadolia saaneilla potilailla (n = 36) kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (n = 54), 221 mg verrattuna 407 mg:aan (P = 0,021). Naprokseeniin reagoimattomien potilaiden keskimääräinen MEND oli 419 mg tramadoliryhmässä ja 396 mg lumelääkeryhmässä (P = 0,706).