PMC

Keskustelu

Kapillaarinen tai mansikkainen hemangiooma käsittää vain dermiksen (2) on yleisin hyvänlaatuinen silmäluomen ja silmäkuopan kasvain lapsilla. Syvyydestä riippuen kapillaarinen hemangiooma voi aiheuttaa komplikaatioita, kuten anisometropiaa, karsastusta tai amblyopiaa (7).

Tämän Gorganin Taleghani-sairaalan hematologiselle klinikalle otetun potilaan kohdalla käytimme kapillaarisen hemangiooman hoitoon kolmea menetelmää, jotka sisälsivät prednisolonia (yksi steroideista), propranololia ja IFN-α-2b:tä.

Vasteaste steroideihin oli vaihteleva, ja komplikaatiot olivat yleisiä. Weber ym. 1990 hoitivat 11 lasta prednisonilla annoksella 3-8 mg/kg/vrk. Tulokset osoittivat, että vain 2 (18 %) potilasta parani, ja neljällä (36 %) henkilöllä hoito epäonnistui selvästi. Verenpainetauti kehittyi viidelle (45 %) potilaalle. Lopulta kaikki lapset paranivat, ja sairastuvuus oli minimaalinen (1). Enjolras, 1990, havaitsi erilaisia vasteita steroideihin tutkimuksessaan 25 lapsella, joilla oli hälyttäviä hemangioomia, niin että vaste oli erinomainen 30 prosentilla potilaista, 30 prosentilla ei ollut vastetta ja lopuilla 40 prosentilla hoito oli hidasta ja epävarmaa. Myöskään näyttöä vasteen puuttumisesta steroidihoitoon ei löytynyt. (1). Prednisolonihoidolla ei ollut myönteistä vaikutusta tapauksessamme. Se valittiin ensisijaiseksi hoitomuodoksi, koska se oli halvin ja tehokkain saatavilla oleva lääke hemangiooman hoitoon kyseisessä tilassa.

Propranololi oli toinen vaihtoehto potilaamme hoidoksi. Se salpaa β1- ja β2-reseptoreita, mutta sen vaikutusmekanismi ei ole selvä. Näyttää siltä, että beetasalpaajat indusoivat apoptoosia antagonisoimalla Glut-1-reseptoreita tai vaikuttavat muiden reittien kautta estääkseen imeväisikäisen hemangiooman kasvua (8). Propranololilla oli tutkimuksessamme positiivinen vaikutus hemangioomaan. On joitakin tutkimuksia, jotka ovat yhtä mieltä tutkimuksemme kanssa. Lowly ym. (2009) raportoivat kahdesta potilaasta, joilla oli hemangioma silmäluomessa. Heitä hoidettiin propranololilla, ja hoito oli molemmille tyydyttävä (8). Aletaha et al., 2012, hoitivat propranololilla neljää 3 kuukauden ja 5 vuoden ikäistä lasta, joilla oli imeväisikäisten periocular ja orbitaalinen hemangiooma Iranissa. Kaikilla potilailla havaittiin merkittävää paranemista kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana, ja se jatkui hitaasti seurannan aikana ilman vakavia komplikaatioita (9). Talaate, 2012, hoiti 50 imeväisikäistä hemangioomaa suun kautta otettavalla propranololilla, ja he havaitsivat muutoksia hemangioomien värissä, pehmenemisessä ja koossa. Kokonaisuudessaan propranololihoidon teho ja siedettävyys on ollut korkea (10). Salazar-Murillo, 2012, esitteli lapsen, jolla oli kasvojen vasemmalla puolella kapillaarinen hemangiooma, jota hoidettiin propranololilla. Tämä hoito oli kyseisessä tutkimuksessa tehokas (7). Propranololin kustannukset ovat alhaiset samoin kuin sen poikkeuksellinen vaikutus, ja jos propranololihoitoa jatketaan, saavutimme paremman tuloksen. Valitettavasti jouduimme käyttämään IFN-α-2b:tä hemangiooman hoitoon, koska potilas ei suostunut verenpaineen seurantaan ja palasi usein.

IFN-α on homologisten, lajispesifisten proteiinien perhe, joka toimii monimutkaisina antiviraalisina, anti-neoplastisina ja immunomoduloivina tekijöinä (11). IFN:n tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta se saattaa toimia suoraan angiogeneesin estäjänä, koska se voi estää sekä endoteelisolujen että fibroblastien proliferaatiota ja endoteelin prostaglandiinien tuotantoa. Sen vaikutukset voivat olla myös epäsuoria estämällä angiogeneettisiä ärsykkeitä estämällä tiettyjen kasvutekijöiden vaikutuksia endoteelisolujen, sileiden lihassolujen tai fibroblastien proliferaatioon, vähentämällä kollageenin tuotantoa ja tehostamalla endoteelisolujen prostasykliinin tuotantoa tai vapautumista (1). Yleensä IFN:ää käytetään elämää tai näköä uhkaaviin kapillaarisiin hemangioomiin (11). Vuonna 1980 Brouty-Boye ja Zetter raportoivat, että IFN esti kapillaaristen endoteelisolujen migraatiota in vitro, ja se oli lähtökohta hemangioomien hoitamiselle IFN:llä. Vuonna 1987 Friesel raportoi, että IFN-τ esti endoteelisolujen proliferaatiota in vitro (1). Sidkey ja Borden raportoivat niin ikään vuonna 1987, että IFN esti kasvaimen aiheuttamaa angiogeneesiä in vivo hiirimallissa. White ja muut, 1989, saivat aikaan keuhkojen hemangiomatoosin taantumisen 12-vuotiaalla pojalla, jota hoidettiin IFN-α-2a:lla. Hoito paransi potilaan rasitushengenahdistusta ja keuhkoahtaumatautia sekä normalisoi keuhkojen toimintakokeet ja keuhkoangiogrammin. Samana vuonna Orchard ja muut raportoivat poikkeuksellisesta vasteesta IFN-a-2b:lle kahdella imeväisikäisellä, joista toisella oli hallitsematon Kasabach-Merrittin oireyhtymä ja toisella suuri kasvojen hemangiooma. Ezekowitz ym. raportoivat vuonna 1992 Bostonin lastensairaalassa tehdystä kliinisestä tutkimuksesta, joka koski hemangioomien hoitoa IFN-α-2a:lla 20 potilaalla. Iän vaihteluväli oli 3 viikosta 2 vuoteen. Neljällä oli Kasabach-Merrittin oireyhtymä, kymmenellä oli pään, kaulan tai hengitysteiden leesioita, kolmella oli periorbitaalisia leesioita ja kolmella oli leesioita muissa paikoissa. Hemangiooman taantuminen oli vähintään 50 % 7,8 kuukauden hoidon aikana 18 potilaalla 20:stä. Yksi potilaista kuoli Kasabach-Merrittin oireyhtymään. Kolmella potilaalla, joilla oli suuria hemangioomia ja jotka eivät vastanneet tavanomaisiin hoitoihin, hemangiooma vakiintui seitsemän päivän hoidon jälkeen pelkällä IFN-α-2a:lla (1). McArthur, 1995, hoiti Kalifornian yliopistossa 5 potilasta, joilla oli pään ja kaulan alueen massiivisia hemangioomia IFN-α-2a:lla. Tämän lääkkeen käyttö onnistui näillä potilailla hyvin (3). Rickette, 1994, tutki 4 imeväisikäistä ja yhtä lasta, joilla oli kompleksinen hemangiooma, IFN-α-2a:n vaikutusta. Kahdella potilaalla esiintyi tosin pieniä komplikaatioita, jotka saatiin helposti hoidettua, mutta tämän lääkkeen käytöstä oli hyötyä (1). IFN-α-2b:llä oli myönteinen vaikutus potilaaseemme samoin kuin muissa tutkimuksissa. Myös Teske osoitti IFN-α:n tyydyttävän vaikutuksen kapillaarisen hemngioman hoidossa vuonna 1994. Kyseisen tutkimuksen potilaat olivat kaksi naispuolista pikkulasta, joilla oli kapillaarinen hemangiooma (12). Koska IFN-α-2b on kalliimpi kuin aiemmat lääkkeet ja se on pistettävä, se oli hoitomenetelmässämme viimeinen vaihtoehto potilaamme hoitoon.