Mitä on MSI ja MSS?

Jos olet paksusuolen ja peräsuolen syöpää sairastava potilas, olet kenties nähnyt lyhenteet ”MSI” ja ”MSS” viittauksena kasvainten testaamiseen. Kolorektaalisyöpäkasvaimiin viitataan usein ”MSI-statuksella”, mikä tarkoittaa, että ne ovat joko MSI- tai MSS-kasvaimia – ne eivät ole molempia.

Kaikkien kolorektaalisyöpäpotilaiden tulisi testauttaa kasvaimensa ja tietää niiden MSI-status. Keskustele onkologisi ja kirurgisi kanssa.

Lääkärisi on se, joka pyytää testiä MSI-statuksen määrittämiseksi. Tämä tapahtuu usein leikkauksen yhteydessä, jossa kasvaimesi poistetaan, mutta se voidaan tehdä myös jälkikäteen, jos sitä ei ole alun perin tehty. Testin tulos osoittaa MSI-statuksesi joko ”MSI-korkea (MSI-H)” tai ”MSS (ei-MSI).”

MSI-H

MSI on lyhenne sanoista ”mikrosatelliitti-instabiili”. MSI-H tarkoittaa, että kasvaimessa on paljon epävakautta.

MSI-H syntyy, kun DNA:ta säätelevät geenit (ns. Mismatch Repair Genes) eivät toimi oikein. Mismatch Repair Genes (MMR) toimivat kuin geneettiset ”oikeinkirjoituksen tarkistajat” korjaamalla DNA:n virheitä solujen jakautuessa, samaan tapaan kuin ”oikeinkirjoituksen tarkistajat” korjaavat kirjoitusvirheitä tietokoneella.

Kun MMR-geenit lakkaavat toimimasta parhaalla mahdollisella tavallaan, DNA:n alueet voivat alkaa muuttua epästabiileiksi virheiden vuoksi.

MSI-seulontatestillä etsitään muutoksia DNA-sekvenssissä normaalin kudoksen ja kasvainkudoksen välillä, ja sillä voidaan tunnistaa, onko kyseessä suuri määrä epävakautta, jota kutsutaan nimellä MSI-High.

Tätäkin esiintyy noin 15 prosentissa CRC-kasvaimista. Se on usein kasvaimissa, jotka liittyvät perinnölliseen oireyhtymään, Lynchin oireyhtymään, vaikka monet MSI-High-kasvaimet ovat sporadisia (eivät johdu perinnöllisestä oireyhtymästä). Potilailla, joiden MSI-testin tulos on positiivinen, katsotaan olevan MSI-High-kasvain.

Lisätestiä (immunohistokemiallinen testi) käytetään usein erottamaan toisistaan perinnöllinen ja ei-perinnöllinen MSI-High, koska jos se on perinnöllinen (eli potilaalla on Lynchin oireyhtymä), on olemassa riski, että myös hänen perheenjäsenillään voi olla se, ja näin ollen todennäköisyys sairastua paksusuolen kasvaimiin tai muihin kasvaimiin kasvaa. Jos Lynchin oireyhtymä on potilaan MSI-High-kasvaimen syy, hänen lähisukulaisensa voivat keskustella lääkärinsä kanssa Lynchin oireyhtymän testaamisesta.

Opi lisää! Lataa Genetics Mini Magazine!

MSI-korkeat kasvaimet voivat herättää immuunijärjestelmän huomion. Mikroskoopilla näissä kasvaimissa voidaan usein nähdä suuri määrä immuunijärjestelmän soluja. Immuunisoluja vain estetään tekemästä täysin työtään. Monet potilaat, joilla on MSI-H-kasvaimia, ovat saaneet positiivisen vasteen immunoterapiahoitoihin (tai immuunin tarkistuspistehoitoihin). Siksi MSI-statuksen tunteminen on erittäin tärkeää ennen hoidon valintaa.

MSS

MSI-high:n vastakohta on nimeltään MSS. MSS on lyhenne sanoista ”Microsatellite Stable” (mikrosatelliittistabiili).

Jopa noin 80-85 % kolorektaalisyöpäpotilaista ei ole MSI-H/MMR-puutteellisia, vaan ne luokitellaan MSS-kasvaimiksi.

MSS-kasvaimia on kutsuttu ”kylmiksi” kasvaimiksi. Kasvaimen geneettisten mutaatioiden määrän suhteen ne ovat yksi eniten mutatoituneista kasvaintyypeistä. Yleensä muut kuin MSS-kasvaimet eivät reagoi immunoterapioihin, vaikka syövät, joissa on vähemmän geneettisiä mutaatioita, kuten maha- ja pään & kaulan alueen syövät, ovat osoittaneet vasteita.

Nämä kasvaimet elävät usein ympäristössä, joka tukahduttaa immuunijärjestelmän. Tutkimuksessa tutkitaan edelleen tapoja hoitaa MSS-kasvaimia tehokkaasti.

Kliiniset tutkimukset MSS-potilaille

Jos olet myöhäisvaiheessa oleva potilas, jolla on MSS-kasvain, käytä myöhäisvaiheessa olevan MSS-kasvaimen kliinisten tutkimusten etsijää – kliinisten tutkimusten hakutyökalua, jota potilaat ovat kuratoineet.