Mikä on adriamysiinin elinikäinen tai kumulatiivinen annos?

• Adramysiinin suositeltu elinikäinen tai kumulatiivinen annos riippuu henkilön kardiotoksisuusriskistä
• Adramysiinin elinikäisiin kumulatiivisiin annoksiin, jotka ylittävät 550 mg/m2 (21 vuorokauden sykleissä), liittyy suurentunut kardiomyopatian riski
• Henkilöillä, joilla on suuri kardiotoksisuuden riski, doksorubisiinin kumulatiivinen enimmäisannos koko eliniän aikana ei saisi ylittää 400 mg/m2.

Adriamysiini (doksorubisiini) on syöpälääke, jota on käytetty menestyksekkäästi useiden eri syöpien, kuten akuutin lymfoblastileukemian, akuutin myeloblastileukemian, Wilmin kasvaimen, rinta- ja munasarjakarsinooman ja monien muiden syöpien hoidossa.

Se kuuluu lääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan antrasykliiniantibiooteiksi. Adriamysiiniä ei saa antaa henkilöille, jotka ovat jo aiemmin saaneet hoitoa joko doksorubisiinin, daunorubisiinin, idarubisiinin, idarubisiinin tai muiden antrasykliinien tai antraseenidionien suurimmilla kumulatiivisilla enimmäisannoksilla.

Elinikäisellä tai kumulatiivisella annoksella tarkoitetaan lääkkeen (tai sädehoidon) kokonaismäärää, joka potilaalle on annettu ajan kuluessa tai hänen elämänsä aikana.

Tietyillä lääkkeillä, kuten adramysiinillä, on kumulatiivinen enimmäisannos, joka voidaan antaa kullekin potilaalle. Annosta rajoitetaan toksisten haittavaikutusten, kuten sydäntoksisuuden (kardiotoksisuuden), riskin pienentämiseksi.

Kardiotoksisuus voi olla vakava adramysiinihoidon yhteydessä, ja se voi kehittyä hoidon loppuvaiheessa tai kahden tai kolmen kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Oireita ovat sydämen vajaatoiminnan merkit tai oireet, mukaan lukien sydämen vasemman puolen heikentynyt pumppauskyky (jota kutsutaan LVEF:ksi eli vasemman kammion ejektiofraktioksi), nopea sydämen syke, hengenahdistus, nestettä keuhkoissa sekä muut siihen liittyvät oireet.

Todennäköisyys sydänongelmien (heikentynyt sydänlihaksen toiminta) kehittymiselle on sitä suurempi, mitä suurempi kumulatiivinen adriamysiiniannos on annettu, esim:

• 1-2 %, kun kumulatiivinen kokonaisannos on 300 mg/m2 Adriamysiini
• 3-5 %, kun kumulatiivinen kokonaisannos on 400 mg/m2 Adriamysiini
• 5-8 %, kun kumulatiivinen kokonaisannos on 450 mg/m2 Adriamysiini
• 6-20 %, kun kumulatiivinen kokonaisannos on 500 mg/m2 Adriamysiini.

Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kehittymisen todennäköisyyden on ilmoitettu olevan:

• 1.5 % kumulatiivisella annoksella 300 mg/m2 adramysiini
• 3-4,9 % kumulatiivisella annoksella 400-430 mg/m2 adramysiini
• 7-7,7 % kumulatiivisella annoksella 450-475 mg/m2 adramysiini
• 20,5-21 % kumulatiivisella annoksella 500-728 mg/m2 adramysiini.

Sydämen vajaatoiminnan kehittymisen riski kasvaa nopeasti, kun kumulatiivinen annos nousee yli 400 mg/m2 ja kun adramysiiniä käytetään muiden kemoterapia-aineiden, kuten syklofosfamidin, fluorourasiilin tai vinkristiinin, kanssa.

Kardiotoksisuutta voi esiintyä myös pienemmillä annoksilla iäkkäillä henkilöillä, Adriamysiinille nuorena altistuneilla henkilöillä, muiden kardiotoksisten lääkkeiden, kalsiumkanavan salpaajien samanaikaisella käytöllä, jo olemassa olevalla sydänsairaudella tai aiemmalla sydämeen kohdistuneella sädehoidolla. Henkilöillä, joille on määrätty monoklonaalista vasta-ainetta trastutsumabia, on paljon suurempi kardiotoksisuuden riski adriamysiinin käytön yhteydessä pienemmillä kumulatiivisilla annoksilla.

Adriamysiinin pakkausselosteessa todetaan, että elinikäisiin kumulatiivisiin annoksiin, jotka ylittävät 550 mg/m2 (21 päivän syklit), liittyy suurentunut kardiomyopatian riski.

Henkilöillä, joilla on suurempi kardiotoksisuuden riski, doksorubisiinin kumulatiivinen enimmäisannos on rajoitettava alle 400 mg/m2.

Tietyissä tapauksissa henkilöille, jotka ovat saaneet 450 mg/m2:n kumulatiivisen kokonaisannoksen, voidaan harkita jatkohoitoa aina 700 mg/m2:n kumulatiiviseen kokonaisannokseen asti edellyttäen, että heille tehdään kardiologinen arviointi ja heidän katsotaan soveltuvan hoidon jatkamiseen.

Deksratsoksaania voidaan käyttää kardiosuojaukseen potilailla, joilla on pitkälle edennyttä tai etäpesäkkeistä syöpää sairastava syöpä ja jotka ovat vaarassa sairastua adriamysiinia saavien potilaiden kardiotoksisuuteen.