Masennus:

”Tulehdus on tulossa yllättävän merkitykselliseksi kliinisessä hoidossa”, sanoo Raison, Usona-instituutin kliinisen ja translaatiotutkimuksen johtaja. Hän kutsui tulehdusta jäänteeksi, joka on jäänyt ihmisen varhaisimman kehityksen ajoilta, ja sanoi, että se on nyt elintapojen ruokkima, ja sillä on taipumus mennä sekaisin. Mutta evoluution kannalta ”tulehdus oli kaikki, mikä erotti ihmisen lähes varmasta infektiokuolemasta”, hän sanoi.

Monimutkainen masennus ei ole tulehduksellinen häiriö, hän sanoi – jos se olisi, jokaiselle masentuneelle ihmiselle haluttaisiin antaa tulehduskipulääkettä.

Tässä on kuitenkin varoituksia, joihin Raison paneutui esittelemällä sarjan ”ajatuskokeita” ja käymällä läpi aiempia tutkimuksia.

Ei ole epäilystäkään, hän sanoi, että aivojen tulehdusreitit ovat vuorovaikutuksessa kehon jokaisen järjestelmän kanssa. Tämän seurauksena ihmisten herkkyys sille saattaa vaihdella tai heillä voi olla erilaisia haavoittuvuuksia, kun kyse on vaikutuksista masennukseen.

Mitä jos tulehduksella on merkitystä vain masennuksesta kärsivien ihmisten alaryhmälle? Raison ja hänen kollegansa teoretisoivat jo varhain, että koska interferoni-alfaa saaneista ihmisistä tuli masentuneita, masennusoireiden väheneminen korreloi tulehdusbiomarkkereiden vähenemisen kanssa. Toisin sanoen ihmiset, joilla on masennus ja korkea tulehdusaste, reagoivat interventioon, mutta ihmiset, jotka ovat masentuneita mutta joilla ei ole tulehdusta, eivät reagoi.

Ensimmäisessä tutkimuksessa 60 potilasta, joilla oli hoitoresistentti masennus, satunnaistettiin saamaan joko kolme infuusiota kasvainnaekroositekijä (TNF) infliksimabia tai suolavettä sisältävää lumelääkettä 12 viikon ajan. Raisonin järkytykseksi suolavesi voitti infliksimabin.

Tässä tutkimuksessa todistettiin, että masennus ei ollut tulehduksellinen häiriö, mutta heillä oli silti toinen teoria, että jos tulehdus oli korkea, juuri nämä potilaat vastaisivat hoitoon. Se piti paikkansa suolavesitutkimuksessa – juuri korkean tulehduksen ryhmä reagoi infliksimabiin. Hän kutsui tätä ”suureksi mysteeriksi.”

”Jos vakava masennus on aivosairaus, eli aivot ovat rikki, miten voi olla mahdollista, että elimistöstä tulevan signaalin kytkeminen pois päältä voi purkaa masennusta?”, hän sanoi.”

Tämä voi tarkoittaa, että aivot reagoivat ympäristön signaaleihin siitä, että ongelma on olemassa”, hän sanoi. Se voi myös viitata siihen, että tulehdus ei välttämättä ole huono asia kaikille, mutta silti ”tulehdus voi olla tie masennukseen.”

”Älkää tulko mikrofonin ääreen kysymään minulta, ’mistä se katkaisu alkaa?'”, hän sanoi yleisölleen. ”Siihen ei ole vastausta.”

Tulehduksen rooli hoidossa

Raison kävi läpi useita tutkimuksia, jotka viittasivat siihen rooliin, joka lisääntyneellä tulehduksella on hoitovasteen estämisessä.

Ensimmäisessä tutkimuksessa 102:lla potilaalla, joilla oli hoidolle vastustuskykyinen MDD, oli korkeammat C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudet ja potilailla, jotka olivat epäonnistuneet kolmessa tai useammassa tutkimuksessa, oli korkeammat pitoisuudet TNF:ää, liukoisessa muodossa olevaa TNF-reseptori 2:ta ja interleukiini-6:ta kuin henkilöillä, joilla oli ollut nollaa kokeilukierrosta tai vain yksi.

Toisessa tutkimuksessa infektiosta johtuva krooninen tulehdus lisäsi MDD:n määrää ja vähensi masennuslääkkeiden vastetta, ja toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että tulehdus vähensi vastetta psykoterapiaan.

Kaikki nämä tiedot ovat hyödyllisiä vain, jos niiden avulla voidaan ohjata hoitopäätöksiä, ja tätä varten Raison esitteli tuloksia tutkimuksesta, jossa todettiin, että potilaat, joilla oli korkeat CRP-tasot, vastasivat paremmin selektiiviseen serotoniinin takaisinoton estäjään (SSRI) eskitalopraamiin kuin trisykliseen masennuslääkeeseen nortriptyliiniin.

Jossain muussa tutkimuksessa SSRI-lääkkeeseen lisättävässä bupropionissa parannettiin hoitovastetta niiden potilaiden kohdalla, joiden CRP-pitoisuudet vastasivat yhtä paljon kuin tai olivat enemmän kuin 1 mg/l. Itse asiassa tämä oli yksi Raisonin johtopäätöksistä – tulehdusbiomarkkerit voivat auttaa ohjaamaan hoitoa, esimerkiksi lisäämällä bupropionin kaltaista lääkettä SSRI-lääkkeeseen.

Tulehduseroja on myös sukupuolittain, hän sanoi, mikä selittyy luultavasti tulehduksen roolilla evoluutiossa naisten synnytysvuosien aikana, jolloin ”naiset maksoivat suuremman lisääntymiskustannuksen”. Tulehdus vähentää hedelmällisyyttä, heikentää imetystä ja ohjaa energiaa pois lisääntymisestä. Naiset saattavat sairastua todennäköisemmin masennukseen, koska sosiaalinen vetäytyminen vähensi altistumista taudinaiheuttajille, joten naiset pystyivät selviytymään vähemmällä tulehduksella ja silti välttämään kuoleman infektioon, hän sanoi.