Ksenoestrogeeni

Ksenoestrogeenit on yhdistetty moniin lääketieteellisiin ongelmiin, ja viimeisen kymmenen vuoden aikana monissa tieteellisissä tutkimuksissa on löydetty pitäviä todisteita haitallisista vaikutuksista ihmisten ja eläinten terveyteen.

Huolta aiheuttaa se, että ksenoestrogeenit saattavat toimia väärinä sanansaattajina ja häiritä lisääntymisprosessia. Ksenoestrogeenit, kuten kaikki estrogeenit, voivat lisätä kohdun limakalvon kasvua, joten endometrioosin hoitoon kuuluu niitä sisältävien tuotteiden välttäminen. Samoin niitä vältetään adenomyoosin puhkeamisen tai pahenemisen estämiseksi. Tutkimukset ovat liittäneet havaintoja luonnonvaraisten eläinten häiriöistä estrogeenialtistukseen. Esimerkiksi ihmisasutuksesta peräisin olevat päästöt, kuten valumavedet ja jätevedenpuhdistamoista tuleva vesi, vapauttavat puroihin suuria määriä ksenoestrogeeneja, jotka johtavat valtaviin muutoksiin vesieliöstössä. Kalat ovat erittäin alttiita saasteille, sillä niiden biokertyvyyskerroin on 105-106. Kuivemmissa olosuhteissa sijaitsevilla puroilla uskotaan olevan enemmän vaikutuksia, koska kemikaalien pitoisuudet ovat korkeammat, mikä johtuu laimenemisen puutteesta. Ksenoestrogeeni ei ole hyväksi kohdun terveydelle. Se vähentää kohdun seinämien joustavuutta. Ksenoestrogeeni tekee kohdun seinämistä ohuempia ja hauraampia.

Vertailtaessa jätevedenpuhdistamon yläpuolelta ja jätevedenpuhdistamon alapuolelta peräisin olevia kaloja tutkimuksissa havaittiin munasarjojen ja kivesten histopatologian häiriintymistä, gonadien intersukupuolisuutta, pienentynyttä gonadien kokoa, vitellogeniinin induktiota ja muuttunutta sukupuolten välistä suhdetta.

Sukupuolten välinen sukupuolijakauma muuttuneena johtuu siitä, että ksenoestrogeenit keskeyttävät gonadien konfiguraation aiheuttaen täydellisen tai osittaisen sukupuolen kääntymisen. Kun verrataan vierekkäisiä valkoisen mokkulan kalapopulaatioita, altistuneilla naaraspuolisilla kaloilla voi olla jopa viisi munasoluvaihetta ja epäsynkronisesti kehittyvät munasarjat verrattuna altistumattomiin naaraspuolisiin kaloihin, joilla on yleensä kaksi munasoluvaihetta ja ryhmäsynkronisesti kehittyvät munasarjat. Aiemmin tämäntyyppisiä eroja on havaittu vain trooppisten ja lauhkean vyöhykkeen lajien välillä.

Sperman pitoisuudet ja liikkuvuusperimetrit pienenevät uroskaloilla, jotka altistuvat ksenoestrogeeneille, minkä lisäksi spermatogeneesin vaiheet häiriintyvät. Lisäksi ksenoestrogeenit ovat johtaneet valtaviin määriin intersukupuolisuutta kaloissa. Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa todettiin, että intersukupuolisten kalojen määrä valkoselkätikan kaloissa on yhtä suuri kuin urosten määrä jätevedenpuhdistamon alapuolisessa populaatiossa. Laitoksen yläjuoksulla ei havaittu yhtään intersukupuolista kalaa. Lisäksi intersukupuolisten kalojen välillä havaittiin eroja kivesten ja munasarjojen kudosten osuudessa ja niiden järjestäytymisasteessa. Lisäksi ksenoestrogeenit altistavat kalat CYP1A:n indusoijille estämällä oletettua labiilia proteiinia ja tehostamalla Ah-reseptoria, joka on yhdistetty syöpäepisodeihin ja kasvainten syntyyn.

CYP1A:n induktio on todettu hyväksi bioindikaattoriksi ksenoestrogeenialtistukselle. Lisäksi ksenoestrogeenit stimuloivat vitellogeniinia (Vtg), joka toimii ravinnevarastona, ja Zona readiata -proteiineja (Zrp), jotka muodostavat munankuorta. Siksi Vtg ja Zrp ovat kalojen altistumisen biomarkkereita.

Toinen ksenoestrogeenien mahdollinen vaikutus on onkogeeneihin, erityisesti rintasyövän osalta. Jotkut tutkijat epäilevät, ettei ksenoestrogeeneillä ole merkittäviä biologisia vaikutuksia ympäristössä esiintyvissä pitoisuuksissa. Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että ksenoestrogeenit voivat lisätä rintasyövän kasvua kudosviljelmissä.

On esitetty, että hyvin alhaiset pitoisuudet ksenoestrogeenia, bisfenoli A:ta, saattaisivat vaikuttaa sikiön hermosignaaliin enemmän kuin korkeammat pitoisuudet, mikä osoittaa, että klassisia malleja, joiden mukaan annos on yhtä suuri kuin vaste, ei ehkä voida soveltaa alttiisiin kudoksiin. Koska tässä tutkimuksessa käytettiin pikkuaivojen sisäisiä injektioita, sen merkitys ympäristöaltistusten kannalta on epäselvä, samoin kuin estrogeenivaikutuksen merkitys verrattuna johonkin muuhun bisfenoli A:n myrkylliseen vaikutukseen.

Toiset tutkijat väittävät, että havaitut vaikutukset ovat epäaitoja ja epäjohdonmukaisia tai että aineiden määrät ovat liian pieniä, jotta niillä olisi vaikutusta. Vuonna 1997 tehdyssä kyselytutkimuksessa, johon osallistui tiedemiehiä estrogeenien arviointiin liittyviltä aloilta, todettiin, että 13 prosenttia piti ksenoestrogeenien aiheuttamia terveysuhkia ”suurina”, 62 prosenttia ”vähäisinä” tai ”ei lainkaan” ja 25 prosenttia oli epävarma.

On spekuloitu, että miesten siemennesteen määrän lasku saattaa johtua lisääntyneestä estrogeenialtistuksesta kohdussa. Sharpe totesi vuonna 2005 julkaistussa katsauksessaan, että ulkoiset estrogeeniset aineet ovat kumulatiivisilta vaikutuksiltaan liian heikkoja muuttaakseen miesten lisääntymistoimintaa, mutta huomauttaa, että tilanne näyttää olevan monimutkaisempi, koska ulkoiset kemikaalit voivat vaikuttaa sisäiseen testosteroni-estrogeenitasapainoon.

ImpactEdit

Tällaisten estrogeenisten aineiden kaikkialle levinnyt esiintyvyys on merkittävä huolenaihe terveydelle sekä yksilöllisesti että koko väestön kannalta. Elämä perustuu biokemiallisen informaation siirtymiseen seuraavalle sukupolvelle, ja ksenoestrogeenien läsnäolo voi häiritä tätä sukupolvien välistä informaatioprosessia ”kemiallisen sekaannuksen” kautta (Vidaeff ja Sever), jotka toteavat: ”Tulokset eivät varmuudella tue näkemystä, jonka mukaan ympäristön estrogeenit myötävaikuttavat urosten lisääntymishäiriöiden lisääntymiseen, mutta ne eivät myöskään tarjoa riittäviä perusteita tällaisen hypoteesin hylkäämiseen.”

Vuonna 2008 laaditussa raportissa esitetään lisänäyttöä feminisoivien kemikaalien laajalle levinneistä vaikutuksista urosten kehitykseen jokaisessa selkärankaisten lajiluokassa maailmanlaajuisena ilmiönä. Euroopan komission mukaan 99 prosenttia yli sadastatuhannesta hiljattain käyttöönotetusta kemikaalista on alikontrolloidusti säännelty.

Virastojen, kuten Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston ja Maailman terveysjärjestön kansainvälisen kemikaaliturvallisuusohjelman, tehtävänä on puuttua näihin ongelmiin.

Ennenaikainen murrosikäToimitus

Puberteetti on monimutkainen kehitysprosessi, joka määritellään siirtymäksi lapsuudesta nuoruuteen ja aikuisen lisääntymiskykyyn. Ensimmäinen merkki naisen murrosiästä on kasvun kiihtyminen, jota seuraa tuntuvan rintanupun kehittyminen (thelarche). Thelarchen mediaani-ikä on 9,8 vuotta. Vaikka järjestys voi kääntyä päinvastaiseksi, androgeeniriippuvaiset muutokset, kuten kainalo- ja häpykarvojen kasvu, kehon haju ja akne (adrenarche), ilmenevät yleensä 2 vuotta myöhemmin. Kuukautisten alkaminen (menarche) on myöhäinen tapahtuma (mediaani 12,8 vuotta), joka tapahtuu kasvuhuipun mentyä ohi.

Puberteettia pidetään ennenaikaisena (precocious puberty), jos sekundaariset sukupuoliominaisuudet ilmaantuvat tytöillä ennen 8 vuoden ja pojilla ennen 9 vuoden ikää. Lisääntynyt kasvu on usein ensimmäinen muutos ennenaikaisessa murrosiässä, jota seuraavat rintojen kehittyminen ja häpykarvoituksen kasvu. Thelarche, adrenarche ja lineaarinen kasvu voivat kuitenkin tapahtua samanaikaisesti, ja vaikka se on harvinaista, menarche voi olla ensimmäinen merkki. Ennenaikainen murrosikä voidaan luokitella keskeiseen (gonadotropiiniriippuvaiseen) ennenaikaiseen murrosikään tai perifeeriseen (gonadotropiiniriippumattomaan) murrosikään. Perifeerinen ennenaikainen murrosikä on yhdistetty altistumiseen eksogeenisille estrogeeniyhdisteille.

Puberteetin alkamisaikaan vaikuttavat monet tekijät, kuten perimä, ravitsemustila, etnisyys ja ympäristötekijät, mukaan lukien sosioekonomiset olosuhteet ja maantieteellinen sijainti. Murrosiän alkamisikä on laskenut 17 ikävuodesta 13 ikävuoteen 200 vuoden aikana 1900-luvun puoliväliin saakka. Suuntaus kohti varhaisempaa murrosikää on johtunut kansanterveyden ja elinolojen paranemisesta. Päähypoteesi varhaisemman murrosiän muutoksesta on parantunut ravitsemus, joka on johtanut kehon nopeaan kasvuun, painon nousuun ja rasvan kertymiseen. Monet vastustajat uskovat kuitenkin, että kemiallisella altistumisella voi olla osuutta asiaan. Kaksi viimeaikaista epidemiologista tutkimusta Yhdysvalloissa (PROS ja NMANES III) toivat esiin viimeaikaisen odottamattoman edistyksen tyttöjen sukupuolisessa kypsymisessä. Amerikkalaiset, eurooppalaiset ja aasialaiset tutkimukset viittaavat siihen, että tyttöjen rintojen kehitys tapahtuu paljon nuorempana kuin muutama vuosikymmen sitten, rodusta ja sosioekonomisista olosuhteista riippumatta. Kemikaaleille altistuminen ympäristössä on yksi tekijä, jonka on arveltu vaikuttavan viimeaikaiseen laskevaan kehityssuuntaukseen varhaisemman sukupuolisen kypsymisen suhteen.

Thelarche Puerto RicossaEdit

Vuodesta 1979 lähtien lastenendokrinologit Puerto Ricossa ovat havainneet, että potilaiden, joilla on ennenaikainen thelarche, määrä on lisääntynyt. Ftalaattien esiintyminen mitattiin verestä 41 tytöltä, joilla oli varhain alkanut rintojen kehitys, ja vertailukelpoisesta kontrollijoukosta. Ennenaikaista thelarchea sairastavien tyttöjen keski-ikä oli 31 kuukautta. He havaitsivat korkeita ftalaattipitoisuuksia ennenaikaista thelarchea sairastavilla tytöillä verrattuna kontrolliryhmiin. Kaikissa tutkimusnäytteen ennenaikaista thelarchea sairastavissa tapauksissa ei todettu kohonneita ftalaattiesteripitoisuuksia, ja heräsi huoli siitä, että vinyylilaboratoriovälineistä ja -putkista peräisin oleva keinotekoinen kontaminaatio mitätöi tulokset, mikä heikentää altistumisen ja syy-yhteyden välistä yhteyttä.

Toscanan ennenaikaisen murrosiän tapauksetEditio

Tohtori Massart ja hänen kollegansa Pisan yliopistosta tutkivat ennenaikaisen murrosiän lisääntynyttä esiintyvyyttä eräällä alueella Luoteis-Toscanassa. Tällä Italian alueella on paljon laivastotehtaita ja kasvihuoneita, joissa altistuminen torjunta-aineille ja mykoestrogeeneille (sienten tuottamille estrogeeneille) on yleistä. Vaikka kirjoittajat eivät kyenneet tunnistamaan lopullista syytä ennenaikaisen murrosiän suureen määrään, he päättelivät, että ympäristötorjunta-aineet ja rikkakasvien torjunta-aineet voivat olla osallisina.

Maitotuotteiden saastuminen Muokkaa

Lemmikkieläinten rehu saastui useilla tuhansilla paunoilla polybromibifenyyliä Michiganissa vuonna 1973, mikä johti suureen altistumiseen PBB:lle väestössä saastuneista lehmistä saadun maidon ja muiden tuotteiden kautta. Lasten perinataalista altistumista arvioitiin mittaamalla PBB:tä äitien seerumista joitakin vuosia altistumisen jälkeen. Tytöillä, jotka olivat altistuneet korkeille PBB-pitoisuuksille imetyksen kautta, oli aikaisempi menarche-ikä ja häpykarvoituksen kehittyminen kuin tytöillä, jotka olivat altistuneet vähemmän perinataalisesti. Tutkimuksessa todettiin, että tapausten ja kontrolliryhmien välillä ei havaittu eroja rintojen kehityksen ajoituksessa.

Kalojen saastuminenEdit

Suuret järvet ovat saastuneet teollisuusjätteillä (pääasiassa PCB:llä ja DDT:llä) 1900-luvun alusta lähtien. Nämä yhdisteet ovat kerääntyneet lintuihin ja urheilukaloihin. Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida saastuneen kalan kulutuksen vaikutuksia raskaana oleviin naisiin ja heidän lapsiinsa. Äitien seerumin PCB- ja DDE-pitoisuuksia ja tyttärien menarke-ikää tarkasteltiin. Monimuuttuja-analyysissä DDE mutta ei PCB oli yhteydessä alhaisempaan menarke-ikään. Tutkimuksen rajoituksiin kuuluivat altistumisen epäsuora mittaaminen ja menarche-ajankohdan ilmoittaminen itse.

VaikutuksetMuutos

Varhaisella murrosiällä on lukuisia merkittäviä fyysisiä, psykologisia ja sosiaalisia vaikutuksia nuoren tytön elämään. Valitettavasti ennenaikainen murrosiän kasvupyrähdys ja kiihtynyt luun kypsyminen johtavat distaalisen epifyysin ennenaikaiseen sulkeutumiseen, mikä aiheuttaa aikuisiän pituuskasvun pienenemistä ja lyhytkasvuisuutta. Vuonna 1999 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto suositteli, että naiset eivät saisi ottaa estrogeenia ravinnosta yli 3,24 ng päivässä. Ennenaikaisen murrosiän on myös todettu vaikuttavan lasten ja aikuisten lihavuuteen. Joidenkin tutkimusten mukaan ennenaikainen murrosikä lisää tyttöjen riskiä sairastua rintasyöpään myöhemmin elämässään. Ennenaikainen murrosikä on yhteydessä muihin gynekologisiin sairauksiin, kuten endometrioosiin, adenomyoosiin, munasarjojen polykystiseen oireyhtymään ja hedelmättömyyteen. Ennenaikainen murrosikä voi johtaa psykososiaaliseen ahdistukseen, huonoon minäkuvaan ja huonoon itsetuntoon. Tytöt, joilla on sekundaarisia sukupuoliominaisuuksia näin nuorena, joutuvat todennäköisemmin kiusatuksi ja kärsivät seksuaalisesta hyväksikäytöstä. Tutkimukset osoittavat, että tytöt, jotka tulevat sukukypsiksi varhaisemmassa iässä, syyllistyvät myös todennäköisemmin riskikäyttäytymiseen, kuten tupakointiin, alkoholin tai huumeiden käyttöön, ja harrastavat suojaamatonta seksiä.

Nykykirjallisuus on riittämätön antamaan tietoa, jota tarvitsemme sen arvioimiseksi, missä määrin ympäristökemikaalit vaikuttavat ennenaikaiseen murrosikään. Puutteet tietämyksessämme johtuvat rajoituksista tutkimusasetelmissa, pienistä otoskokoluokista, altistumisen arvioinnin toteuttamiseen liittyvistä haasteista ja tutkittujen kemikaalien vähäisestä määrästä. Valitettavasti käytettävissä olevissa tutkimuksissa altistuminen on päätelty eikä sitä ole mitattu. Kykyä havaita kemikaalien mahdollinen rooli murrosiän kehityksen muuttamisessa vaikeuttavat monet ravitsemukselliset, geneettiset ja elintapoihin liittyvät tekijät, jotka voivat vaikuttaa murrosikään, sekä lisääntymishormonaalisen järjestelmän monimutkainen luonne. Muita tutkimushaasteita ovat altistumistasojen muutokset väestöjen välillä ajan myötä ja samanaikainen altistuminen useille yhdisteille. Kaiken kaikkiaan kirjallisuus ei varmuudella tue väitettä, että ympäristökemikaaleilla tai ravintotekijöillä olisi laajalle levinneitä vaikutuksia ihmisen seksuaaliseen kehitykseen. Tiedot eivät kuitenkaan myöskään kumoa tällaista hypoteesia. Seksuaalikehityksen kiihtyminen on uskottavaa henkilöillä, jotka altistuvat suurille estrogeenipitoisuuksille. Altistuminen monenlaisille ksenoestrogeeneille on lisääntynyt tasaisesti teollisessa maailmassa. Tarvitaan lisätutkimuksia, jotta voidaan arvioida näiden yhdisteiden vaikutusta puberteettikehitykseen.

Muilla eläimilläEdit

Muut kuin ihmisillä tehdyt eläinkokeet ovat osoittaneet, että altistuminen ympäristösaasteille, joilla on estrogeenivaikutus, voi kiihdyttää murrosiän alkamista. Mahdollinen mekanismi on kuvattu DDT:lle tai beeta-estradiolille altistuneilla rotilla, joilla GnRH:n sykkivä eritys oli lisääntynyt. Naarasrottien oraalisen altistumisen ksenoestrogeeneille on osoitettu aiheuttavan näennäisen ennenaikaisen murrosiän (varhainen emättimen avautuminen ja varhainen ensimmäinen estrus). Epäkypsillä naarasrotilla tehty dioksiinitutkimus aiheutti varhaisen follikkelikehityksen, ja ftalaattien tiedetään pienentävän anogenitaalietäisyyttä vastasyntyneillä rotilla. Vaikka tässä artikkelissa keskitytään ksenoestrogeenien vaikutuksiin ja lisääntymistoimintoihin naaraiden kohdalla, lukuisat eläinkokeet osoittavat myös ympäristöstä peräisin olevien estrogeenien ja androgeenien haitallisia vaikutuksia urosten lisääntymisjärjestelmään. Estrogeenien antaminen kehittyville urospuolisille eläimille vähentää kivesten painoa ja vähentää siittiöiden tuotantoa. Urospuolisten alligaattoreiden pieni falloskoko on yhdistetty niiden luonnollisen Floridan elinympäristön saastumiseen DDT:llä. Eläinkokeista on saatu runsaasti tietoa, joka osoittaa ympäristössä esiintyvien hormonaalisesti aktiivisten yhdisteiden haitalliset vaikutukset lisääntymiseen.