Kattava katsaus opioidien aiheuttamaan hyperalgesiaan

Opioidien aiheuttama hyperalgesia (OIH) määritellään opioideille altistumisen aiheuttamaksi nosiseptiivisen herkistymisen tilaksi. Tilalle on ominaista paradoksaalinen reaktio, jossa potilas, joka saa opioideja kivun hoitoon, voi itse asiassa tulla herkemmäksi tietyille kivuliaille ärsykkeille. Koetun kivun tyyppi voi olla sama kuin peruskipu tai se voi olla erilainen kuin alkuperäinen peruskipu. OIH näyttää olevan erillinen, määriteltävissä oleva ja tyypillinen ilmiö, joka voisi selittää opioidien tehon heikkenemisen joillakin potilailla. OIH:n kliinisestä esiintyvyydestä ei ole saatavilla tietoja. Useissa havainnointi-, poikkileikkaus- ja prospektiivisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa on kuitenkin tutkittu OIH:n ilmenemistä ja mahdollista kliinistä merkitystä ihmisillä. Useimmissa tutkimuksissa on käytetty useita eri kohortteja ja menetelmiä, joissa on käytetty entisiä opioidiriippuvaisia, jotka ovat metadonin ylläpitohoidossa, leikkauspotilaiden perioperatiivista altistumista opioideille ja terveitä vapaaehtoisia ihmisiä akuutin opioidialtistuksen jälkeen käyttäen kokeellisia kiputestejä. Vaikka OIH:n tarkkaa molekyylimekanismia ei vielä ymmärretä, se vaihtelee huomattavasti sekä perustieteellisessä kirjallisuudessa että kliinisessä lääketieteessä. Yleisesti ajatellaan, että se johtuu perifeerisen ja keskushermoston (CNS) neuroplastisista muutoksista, jotka johtavat pronociceptiivisten reittien herkistymiseen. Vaikka OIH:lle on ehdotettu monia mekanismeja, tärkeiksi mekanismeiksi on kuvattu 5 mekanismia, joissa on mukana keskeinen glutaminerginen järjestelmä, selkärangan dynorfiinit, laskeva fasilitaatio, geneettiset mekanismit sekä vähentynyt takaisinotto ja tehostunut nokseptivaste. Näistä keskeistä glutaminergistä järjestelmää pidetään yleisimpänä mahdollisuutena. Toinen on hypoteesi, jonka mukaan N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoreihin OIH:ssa kuuluu aktivoituminen, glutamaattikuljettajajärjestelmän estäminen, kalsiumin säätelemän solunsisäisen proteiinikinaasi C:n helpottaminen sekä kivun ja sietokyvyn hermomekanismien ristikkäiset yhteydet. Lääkäreiden tulisi epäillä OIH:ta, kun opioidihoidon vaikutus näyttää heikkenevän ilman taudin etenemistä, erityisesti jos se havaitaan selittämättömien kiputilanneraporttien tai alkuperäiseen kipuun liittymättömän diffuusin allodynian yhteydessä, ja jos kipu lisääntyy annoksen kasvaessa. Hoitoon kuuluu opioidiannoksen pienentäminen, niiden vähentäminen tai täydentäminen NMDA-reseptorimodulaattoreilla. Tässä kattavassa katsauksessa käsitellään terminologiaa ja määritelmää, esiintyvyyttä, mekanismia ja fysiologiaa koskevaa näyttöä, analysoidaan eri tekijöitä, jotka johtavat OIH:n syntyyn, sekä tehokkaita strategioita OIH:n ehkäisemiseksi, kumoamiseksi tai hoitamiseksi.