GABA-reseptoriagonisti

Monet yleisesti käytetyt rauhoittavat ja anksiolyyttiset lääkkeet, jotka vaikuttavat GABA-reseptorikompleksiin, eivät ole agonisteja. Nämä lääkkeet toimivat sen sijaan positiivisina allosteerisina modulaattoreina (PAM), ja vaikka ne sitoutuvatkin GABA-reseptoreihin, ne sitoutuvat reseptorin allosteeriseen kohtaan eivätkä voi saada aikaan vastetta hermosolusta ilman varsinaista agonistia. Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet harjoittavat farmakodynaamista vaikutustaan lisäämällä agonistin vaikutuksia, kun potensoituminen saavutetaan.

Useimmat yleisanesteetit ovat GABA-A-reseptorin PAMeja.Positiiviset allosteriset modulaattorit toimivat lisäämällä taajuutta, jolla kloridikanava aukeaa, kun agonisti sitoutuu omaan paikkaansa GABA-reseptorissa. Tästä johtuva Cl-ionien pitoisuuden kasvu postsynaptisessa hermosolussa hyperpolarisoi välittömästi tämän hermosolun, mikä tekee siitä vähemmän kiihtyvän ja estää siten toimintapotentiaalin syntymisen. Jotkin yleisanesteetit, kuten propofoli ja suuret annokset barbituraatteja, voivat kuitenkin olla paitsi GABA-A-reseptorien positiivisia allosteerisia modulaattoreita myös näiden reseptorien suoria agonisteja.

Alkoholi on epäsuora GABA-agonisti. GABA on aivojen tärkein inhiboiva välittäjäaine, ja GABA:n kaltaisia lääkkeitä käytetään kouristusten vaimentamiseen. Alkoholin uskotaan jäljittelevän GABA:n vaikutusta aivoissa sitoutumalla GABA-reseptoreihin ja estämällä neuronien signalointia.