Familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia, metabolinen oireyhtymä ja sydän- ja verisuonisairaudet Familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia, metabolinen oireyhtymä ja sydän- ja verisuonisairaudet | Revista Española de Cardiología

SISÄLLYSLUETTELO

Familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia (FCH) kuvattiin tutkimuksissa, joissa tutkittiin akuutin sydäninfarktin (AMI) läpikäyneiden henkilöiden perheenjäseniä.1,2 Tämän tilan esiintyvyys väestössä on 0,5-3 %, ja se on syynä 10-20 %:iin alle 60-vuotiailla esiintyvistä AMI:istä.3

FCH:n etiologiaa ei tunneta, ja fenotyyppistä ilmenemismuotoa säätelevät geneettiset, metaboliset ja ympäristötekijät.4 Lipoproteiinien fenotyyppi vaihtelee, ja tyypillistä on sekamuotoinen dyslipidemia, jossa on lisääntyneitä matalan tiheyden lipoproteiineja (low density lipoproteins, LDL), erittäin matalan tiheyden lipoproteiineja (very low density lipoproteins, VLDL) tai molempia, ja kohonnut apolipoproteiini B5. Monissa tapauksissa esiintyy myös verenpainetautia, epänormaalia glukoosinsietokykyä ja insuliiniresistenssiä (IR).6,7 Insuliiniresistenssi liittyy metabolisten ja kardiovaskulaaristen muutosten ryhmään, joka tunnetaan nimellä metabolinen oireyhtymä (MS).8

Tarkoituksemme oli tutkia MS:n esiintyvyyttä ja tämän tekijän ja sydän- ja verisuonitautien välistä suhdetta henkilöillä, joilla on FCH. Tätä varten vertasimme FCH-potilaita iän, sukupuolen, painoindeksin (BMI) ja vyötärönympäryksen suhteen yhteensopivaan kontrolliväestöön.

MENETELMÄT

Koehenkilöt

Tutkimusjoukkoon kuului 20 toisiinsa sukuun kuulumatonta miestä, joilla diagnosoitiin FCH kliinisen ja analyyttisen tutkimuksen jälkeen, joka tehtiin potilaille ja heidän ensimmäisen asteen sukulaisilleen. FCH-diagnoosi perustui kuvattuihin kriteereihin.7 Lisäksi familiaaliseen hyperkolesterolemiaan ja familiaaliseen apo B -vikaan liittyvien mutaatioiden esiintyminen suljettiin pois kaikissa suvuissa.

FCH-potilaat otettiin tutkimukseen mukaan peräkkäin seuraavien kriteerien mukaisesti: ei hoitoa lipidejä alentavilla lääkkeillä tai muilla lääkkeillä, jotka voivat muuttaa insuliiniresistenssiä, tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita vähintään vuoden ajan, lähtötilanteen glukoosipitoisuus 30 g, intensiivistä fyysistä harjoittelua tai painonpudotusohjelmaa, >10 %:n painonmuutos viimeisen kolmen kuukauden aikana, krooninen sairaus, AMI viimeisen kolmen kuukauden aikana, ja lipidejä alentavien lääkeaineiden tai lääkkeiden, jotka voivat muuttaa IR:n astetta, käyttö tällä hetkellä tai viimeisen kuukauden aikana.

Myöhemmin valitsimme samojen kriteerien perusteella 20 iältään, sukupuoleltaan ja BMI:ltä vastaavaa FCH:ta sairastavaa henkilöä, joilla ei ollut kliinisesti sepelvaltimotautia, sekä 20 tervettä kontrollihenkilöä, joilla ei ollut hyperlipidemiaa ja joilla oli samanlaiset poissulkemis- ja sisäänottokriteerit ja jotka rekrytoitiin terveydenhuoltohenkilökunnasta

Tutkimus hyväksyttiin sairaaloiden eettisessä toimikunnassa, ja kaikille mukana olleille annettiin tieto, ja kaikki osallistujat antoivat allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen osallistumisesta tutkimukseen.

Laboratoriomenetelmät

Yli 12 tunnin paaston jälkeen määritettiin kokonaiskolesteroli (TC), triglyseridit (TG), suuritiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-C), erittäin pienitiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (VLDL-C), pienitiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) ja apo B. Lisäksi annettiin 75 g glukoosia suun kautta, jotta plasman insuliini- ja glukoosipitoisuudet voitiin määrittää aiemmin kuvatun menetelmän mukaisesti.7 Insuliiniresistenssi kvantifioitiin insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointikaavalla (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance, HOMA-IR), ja IR:n määritelmä vahvistettiin väestömme 75:n prosenttipisteen avulla (HOMA-IR =3,2).8 Metabolinen oireyhtymä määriteltiin Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien9 ja National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III) -kriteeristön mukaisesti.10

Tilastollinen analyysi suoritettiin tilasto-ohjelma SPSS:llä (SPSS Inc.). Tulokset on ilmaistu keskiarvona (keskihajonta ). Muuttujien väliset erot määritettiin ei-parametrisilla testeillä (Kolmogorov-Smirnovin ja Mann-Whitneyn sekä Kruskal-Wallisin varianssianalyysi, mukaan lukien trendianalyysi). Fisherin tarkkaa testiä käytettiin osuuksien väliseen vertailuun.

TULOKSET

Taulukossa 1 on esitetty FCH:ta sairastavien henkilöiden ja kontrolliryhmien yleiset ominaisuudet. Valintakriteerien vuoksi ryhmien välillä ei ollut eroja iän, sukupuolen, BMI:n ja vyötärönympäryksen suhteen. Myöskään systolisen ja diastolisen paineen vertailussa ei ollut merkittäviä eroja tutkittujen ryhmien välillä.

TC:n, TG:n, LDL-C:n ja apo B:n pitoisuudet plasmassa olivat merkitsevästi korkeammat molemmissa ryhmissä, joilla oli FCH:ta (P

Paastoglukoosin pitoisuuksissa ei havaittu merkitseviä eroja näiden kolmen ryhmän välillä. Kahden tunnin kuluttua glukoosin ylikuormituksesta verensokeri oli samanlainen kahdessa FCH-ryhmässä ja merkitsevästi korkeampi kuin kontrolleissa (taulukko 1). Lähtötilanteen insuliinitasojen tutkimuksessa havaittiin merkittäviä eroja ryhmien välillä (PP

Metabolinen oireyhtymä, joka oli määritelty ATP-III-kriteerien mukaisesti, todettiin 18, 14 ja 10 henkilöllä FCH- ja AMI-, FCH- ja ilman AMI:tä -ryhmissä ja kontrolliryhmissä, ja ryhmät erosivat toisistaan merkitsevästi toisistaan (trendin PP = 0,005); eroja AMI:n saaneiden ja ilman AMI:tä olleiden FCH-ryhmien välillä ei kuitenkaan ollut. WHO:n kriteerien mukaista metabolista oireyhtymää todettiin 19:llä henkilöllä, joilla oli FCH ja AMI, 11:llä henkilöllä, joilla oli FCH ilman AMI:tä, ja kuudella kontrolliryhmällä. FCH-potilaiden, joilla oli AMI ja joilla ei ollut AMI:tä, välisessä vertailussa havaittiin merkitseviä eroja (trendin PPP

KESKUSTELU

Familiaalista yhdistelmähyperlipidemiaa pidetään yleisimpänä ja huonoimmin karakterisoituna aterogeenisena dyslipidemiana, joka aiheuttaa kardiovaskulaarisen riskin aseman, joka on kolmesta kymmenkertainen yleiseen väestöön verrattuna. Metabolinen oireyhtymä on yleinen länsimaisissa väestöissä (esiintyvyys 12-35 %), ja se edustaa myös kohonneen kardiovaskulaarisen riskin tilaa.

Familiaalisella yhdistetyllä hyperlipidemialla ja MS-oireyhtymällä on tiettyjä yhteisiä kliinisiä ja biokemiallisia piirteitä, kuten vatsaontelon liikalihavuus, verenpainetauti, suuri kardiovaskulaarinen riski ja dyslipidemia. Nämä tilat eroavat kuitenkin toisistaan muilta tärkeiltä osin, kuten apo B:n kohoamisen osalta, joka on kohtalainen MS-taudissa ja huomattava (apo B >120 mg/dl) FCH:ssa. Tässä tutkimuksessa oli mukana miespuolisia FCH-potilaita, joilla oli ja ei ollut AMI:tä ja jotka täyttivät MS-taudin diagnostiset kriteerit kahden yleisimmin käytetyn standardin, WHO:n ehdottamien ja NCEP-ATP III:n standardien, mukaisesti. Tavoitteenamme oli arvioida sepelvaltimotaudin riskiä FCH:ta sairastavilla henkilöillä sen mukaan, onko heillä MS-tautia vai ei, ja verrata riskiä sukupuolen, iän, BMI:n ja vatsan ympärysmitan suhteen tasoitetussa kontrolliryhmässä havaittuun riskiin.

Tuloksemme osoittivat, että AMI:n sairastaneiden FCH:ta sairastaneiden ja sepelvaltimotautia kliinisesti sairastamattomien FCH:ta sairastaneiden potilaiden lipidiprofiilissa ei ilmennyt merkitseviä eroja. Siten FCH:lle ominainen hyperlipidemia ei selittänyt sepelvaltimotaudin esiintymistä tässä ryhmässä.

Useat kirjoittajat ovat raportoineet IR:n havaitsemisesta FCH:ssa,11,12 ja tämä tekijä on yhdistetty sydän- ja verisuonitautikuolemaan 5-15 vuoden seurannan jälkeen.13-16. Aiemmassa tutkimuksessamme ryhmämme osoitti IR:n suuren esiintyvyyden henkilöillä, joilla on FCH, riippumatta vatsaontelon liikalihavuuden asteesta tai dyslipidemioiden rakenteesta; insuliiniresistenssi on tärkeä sydän- ja verisuonitautia ennustava tekijä FCH:ssa.17 Tässä tutkimuksessa mittasimme IR:n FCH-potilailla ja kontrolleilla ja havaitsimme merkittäviä eroja insuliinipitoisuuksissa (PP

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että MS-taudin esiintyminen (WHO:n tai ATP-III:n kriteerit) on paras sydän- ja verisuonitautiriskin ennustaja väestössä yleensä, diabeetikoilla ja muilla kuin diabeetikoilla riippumatta siitä, ovatko he ylipainoisia vai eivät.18-22 Vertailu MS-taudin esiintyvyydestä kahden määritelmän (WHO:n määritelmä ja ATP-III:n määritelmä) mukaan osoitti ryhmien välisiä merkittäviä eroja. Verrattaessa FCH-potilaita, joilla oli AMI ja joilla ei ollut AMI:tä, havaittiin kuitenkin merkittäviä eroja (P

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että FCH on primaarinen dyslipidemia, johon liittyy usein IR ja kohonnut sydän- ja verisuonitautien riski. WHO:n kriteerien mukaisesti määritellyn MS-taudin esiintyminen on tärkeä itsenäinen kardiovaskulaarisen riskin merkkiaine henkilöillä, joilla on FCH. Tarvitaan laajempia prospektiivisia tutkimuksia, jotta voidaan tarkemmin määritellä, kuinka suuri sydän- ja verisuonitautiriski MS-tautiin liittyy FCH-potilailla. Tämän tutkimuksen rajoituksena on analysoitujen henkilöiden pieni määrä, jota oli vaikea ratkaista ryhmän ominaisuuksien vuoksi (hoitamattomat potilaat, joilla oli dyslipidemia ja AMI). Tutkimusasetelma antoi kuitenkin selkeän viitteen WHO:n kriteerien mukaisesti määritellyn MS-taudin ennusteellisesta arvosta FCH:ta sairastavilla henkilöillä.

Tutkimus toteutettiin aineenvaihdunta- ja ravitsemusverkoston avulla, ISCIII C 03/08.