Eturauhassyövän ehkäisy ja finasteridi: A Conversation with NCI’s Dr. Howard Parnes
On 25 tammikuun, 2022 by adminMay 13, 2019, by NCI Staff
Viimeaikaiset tutkimustulokset ovat antaneet tärkeää tietoa finasteridin käytöstä ja eturauhassyövän riskistä.
Vuonna 2003 eturauhassyövän ehkäisytutkimuksen (Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT) – NCI:n rahoittaman satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa oli lähes 19 000 osallistujaa – tulokset osoittivat, että 55-vuotiailla ja sitä vanhemmilla miehillä, jotka käyttivät finasteridia päivittäin lääkkeenä seitsemän vuoden ajan, oli huomattavasti pienempi riski sairastua eturauhassyöpään.
Tutkimustulokset toivat kuitenkin esiin myös mahdollisuuden, että finasteridi saattaa lisätä korkea-asteisen (mahdollisesti aggressiivisemman) eturauhassyövän riskiä. Tämä havainto johti siihen, että Food and Drug Administration (FDA) asetti lääkkeen etikettiin mustan laatikon varoituksen korkea-asteisen eturauhassyövän mahdollisesta riskistä.
PCPT-tutkimuksen myöhemmät analyysit viittasivat siihen, että havaittu korkea-asteisen eturauhassyövän yleistyminen finasteridia saaneilla miehillä voisi selittyä ainakin osittain näiden syöpien paremmalla havaitsemisella, joka johtui lääkkeestä itsestään. Tammikuussa 2019 julkaistut tutkimustulokset osoittivat, että finasteridia saaneilla PCPT:n osallistujilla ei näyttänyt olevan suurempaa riskiä kuolla eturauhassyöpään kuin lumelääkettä saaneilla.
Tässä haastattelussa Howard Parnes, M.D., NCI:n syövänehkäisyosastolta ja PCPT:n tutkija, kertoo näiden myöhempien tutkimusten tuloksista ja siitä, mitä ne merkitsevät finasteridin käytön kannalta nykyään.
Millä perusteella finasteridia testattiin eturauhassyövän ehkäisykeinona?
Finasteridi estää 5-alfa-reduktaasi-nimisen entsyymin toimintaa. Tämä entsyymi muuntaa testosteronihormonin dihydrotestosteroniksi, joka on eturauhasen voimakkain androgeeni.
Huomionarvoista on, että miehillä, joilla on syntyessään 5-alfa-reduktaasin puutos, joka on harvinainen geneettinen sairaus, PSA-pitoisuudet eivät ole havaittavissa eivätkä he saa eturauhassyöpää. Niinpä oli järkevää, että finasteridi, joka on jo hyväksytty miesten kaljuuntumisen ja eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH) hoitoon, saattaisi myös vähentää eturauhassyövän riskiä.
PCPT:ssä eturauhassyövän riski pieneni suhteellisesti 25 prosenttia. Yllätyittekö suuresta vähenemisestä?
Havainto, jonka mukaan finasteridi vähensi eturauhassyövän esiintyvyyttä 7 vuoden aikana 25 %, oli itse asiassa hyvin pitkälti odotustemme mukainen.
Yllättävämpi havainto oli eturauhassyövän odottamattoman suuri kokonaisesiintyvyys, joka oli noin 25 % plaseboryhmän miehillä ja noin 18 % finasteridia saaneilla miehillä. Tämä johtui kahdesta tekijästä.
Ensiksikin kaikki tutkimukseen osallistuneet miehet kävivät vuosittaisessa PSA-seulonnassa. Ja toiseksi noin kolmannes tutkimukseen osallistuneista suostui tutkimusbiopsian tekemiseen seitsemän vuoden tutkimuksen lopussa, vaikka heidän PSA-arvonsa olivat vuotuisissa seulonnoissaan jatkuvasti alle 4 ng/dl, mikä on tavanomainen PSA-kynnysarvo, jonka perusteella suositellaan eturauhasen biopsian tekemistä.
Tosiasiassa nämä tutkimuksen lopussa tehdyt biopsiat muodostivat noin puolet kaikista PCPT:ssä diagnosoiduista eturauhassyövistä. Erityisesti tämä havainto antaa tärkeää tietoa ylidiagnoosiongelmasta, jolla tarkoitetaan sellaisten eturauhassyöpien diagnosointia, joiden ei ole tarkoitus tulla kliinisesti ilmeisiksi miehen elinaikana.
Entä korkea-asteisen syövän löytymisen lisääntynyt riski? Lopettaako tammikuussa 2019 julkaistu tutkimus eturauhassyöpäspesifisestä eloonjäämisestä keskustelun tästä löydöksestä?
Viittaat siihen, että lähes 20 vuoden seurannasta huolimatta emme havainneet eturauhassyöpäkuolleisuuden lisääntymistä finasteridia käyttäneillä miehillä.
Howard Parnes, MD, NCI Division of Cancer Prevention
Johtuen eturauhassyöpään kuolleiden miesten suhteellisen pienestä määrästä molemmissa tutkimushaaroissa, nämä tulokset eivät todennäköisesti lopeta keskustelua. Mielestäni ne kuitenkin lievittävät pitkälle huolta siitä, että tämä lääke voi lisätä kuolemaan johtavan eturauhassyövän riskiä.
Miten siis selitätte vuonna 2003 raportoidun suurentuneen riskin sairastua korkea-asteiseen syöpään?
Uskomme, että finasteridi tehostaa korkea-asteisen syövän havaitsemista eturauhasen koepalassa kahdella mekanismilla.
Ensiksikin finasteridin tiedetään pienentävän eturauhasen kokoa noin 25 prosenttia. Kun pienemmästä rauhasesta otetaan koepala, on todennäköisempää, että koepalaneulalla otetaan näyte syöpäalueesta – tai korkea-asteisesta syövästä – verrattuna siihen, että sama koepala otettaisiin suuremmasta rauhasesta.
Toisekseen, kuten osoitimme toisessa PCPT:n analyysissä, finasteridi parantaa PSA-testin herkkyyttä yleisen ja korkea-asteisen eturauhassyövän havaitsemiseksi. Koska päätös eturauhasen koepalojen tekemisestä tutkimuksen aikana perustui PSA-tasoihin, tämä on saattanut osaltaan lisätä eturauhassyövän havaitsemista yleensä ja korkea-asteisen eturauhassyövän havaitsemista erityisesti finasteridia saavilla miehillä.
Lääkkeen vaikutusten vuoksi rauhasen kokoon ja PSA-tulokseen vaikuttaa varsin todennäköiseltä, että PCPT:ssä ei ainoastaan yliarvioitu finasteridin haittoja korkea-asteisen syövän havaitun lisääntymisen osalta, vaan saatettiin myös aliarvioida finasteridin hyöty eturauhassyöpäriskin vähenemisen määrän osalta.
Jatkossa, onko finasteridilla merkitystä eturauhassyövän ennaltaehkäisyssä?
Vaikka finasteridilla ei ole FDA:n hyväksyntää eturauhassyövän ennaltaehkäisyyn, se on hyväksytty eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (benigni prostatahyperplasia, BPH) aiheuttamien virtsaamisoireiden hoitoon. Ja vaikka BPH ei näytä olevan eturauhassyövän riskitekijä, finasteridi on järkevä valinta BPH:n hoitoon siinä mielessä, että se voi vähentää miehen riskiä sairastua eturauhassyöpään ja parantaa samalla BPH:sta johtuvia virtsaamisoireita.
On tärkeää huomata, että finasteridilla voi olla haittavaikutuksia, myös seksuaalisia haittavaikutuksia. PCPT:ssä havaittiin pientä, mutta tilastollisesti merkitsevää näiden haittavaikutusten lisääntymistä. On myös raportoitu finasteridiin liittyvästä masennuksen lisääntyneestä esiintyvyydestä. Finasteridin mahdollisten riskien ja hyötyjen pitäisi siis olla osa sen käytöstä käytävää keskustelua.
Vastaa