Desloratadiini
On 5 marraskuun, 2021 by adminFarmakodynamiikkaEdit
Desloratadiini on selektiivinen H1-antihistamiini, joka toimii käänteisagonistina histamiini H1-reseptorissa.
On hyvin suurina annoksina myös antagonisti muskariinisten asetyylikoliinireseptorien eri alatyypeillä. Tällä vaikutuksella ei ole merkitystä lääkkeen vaikutuksen kannalta terapeuttisilla annoksilla.
FarmakokinetiikkaEdit
Desloratadiini imeytyy hyvin suolistosta ja saavuttaa suurimmat pitoisuudet veriplasmassa noin kolmen tunnin kuluttua. Verenkierrossa 83-87 % aineesta sitoutuu plasman proteiineihin.
Desloratadiini metaboloituu 3-hydroksidesloratadiiniksi kolmivaiheisessa järjestyksessä normaaleilla metaboloijilla. Ensin desloratadiinin n-glukuronidaatio UGT2B10:n toimesta, sitten desloratadiinin N-glukuronidin 3-hydroksylaatio CYP2C8:n toimesta ja lopuksi 3-hydroksididesloratadiinin N-glukuronidin ei-entsymaattinen dekonjugaatio. Sekä desloratadiini että 3-hydroksidesloratadiini eliminoituvat virtsan ja ulosteen kautta puoliintumisajan ollessa 27 tuntia normaaleilla metaboloijilla.
Sillä on vain perifeeristä aktiivisuutta, koska se ei helposti läpäise veri-aivoestettä; näin ollen se ei normaalisti aiheuta uneliaisuutta, koska se ei pääse helposti keskushermostoon.
Desloratadiinilla ei ole voimakasta vaikutusta useisiin testattuihin sytokromi P450-järjestelmän entsyymeihin. Sen todettiin estävän heikosti CYP2B6:ta, CYP2D6:ta ja CYP3A4/CYP3A5:tä eikä se estä CYP1A2:ta, CYP2C8:a, CYP2C9:ää tai CYP2C19:ää. Desloratadiinin todettiin olevan voimakas ja suhteellisen selektiivinen UGT2B10:n estäjä, heikko tai kohtalainen UGT2B17:n, UGT1A10:n ja UGT2B4:n estäjä eikä se estä UGT1A1:tä, UGT1A3:a, UGT1A4:ää, UGT1A6:a, UGT1A9:ää, UGT2B7:ää, UGT2B15:tä, UGT1A7:ää ja UGT1A8:a.
PharmacogenomicsEdit
2 % valkoihoisista ja 18 % afrikkalaista syntyperää olevista ihmisistä on desloratadiinin huonoja metaboloijia. Näillä ihmisillä lääke saavuttaa kolminkertaisesti korkeimmat plasmapitoisuudet kuusi-seitsemän tuntia ottamisen jälkeen, ja sen puoliintumisaika on noin 89 tuntia. Näiden henkilöiden turvallisuusprofiili ei kuitenkaan ole huonompi kuin laajoilla (normaaleilla) metaboloijilla.
Vastaa