Coxiella burnetii

KATSAUS: Mitä jokaisen kliinikon on tiedettävä

Coxiella burnetii – solunsisäinen gramnegatiivinen bakteeri, joka voi muodostaa itiöitä

Mikä on paras hoito?

Doksisykliini 200 mg latausannoksena ja 100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (po bid) 10 vuorokauden ajan on akuutin Q-kuumeen paras hoito. Todisteet siitä, että doksisykliini on paras lääke, ovat peräisin havainnointitutkimuksista, joissa kuumeen häviäminen oli nopeampaa verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin erytromysiinillä tai beetalaktaamilla. Hengitysteiden fluorokinolonia, kuten levofloksasiinia tai moksifloksasiinia, voidaan käyttää potilailla, joita ei voida hoitaa doksisykliinillä.

Kroonisen Q-kuumeen hoito on vaikeaa, ja sitä tulisi mahdollisuuksien mukaan valvoa henkilö, jolla on kokemusta tämän sairauden hoidosta. Paras hoito on doksisykliinin ja hydroksikloorikiinin yhdistelmä. Hydroksiklorokiinilla ei ole tehoa C. burnetii -bakteeria vastaan, mutta se alkalisoi fagolysosomia, mikä tekee doksisykliinistä bakterisidisen C. burnetii -bakteeria vastaan. Hydroksiklorokiinia annetaan annoksena 400-600 mg päivässä, jotta seerumin kloorikiinipitoisuus olisi 1 mg/l. Doksisykliiniä annetaan annoksena 100 mg kahdesti päivässä.

Hoitoa seurataan seuraamalla faasin I C. burnetii -vasta-ainetittereitä. Vasta-ainetitterit on tehtävä 2 kuukauden välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan. Laskeva titteri on osoitus hoidon onnistumisesta. Tämän jälkeen titterit on mitattava 3-4 kuukauden välein. Kun IgA-titteri vaiheen I antigeenille on 1:200 tai vähemmän, hoito voidaan lopettaa. Tämä kestää yleensä 18 kuukautta potilailla, joilla on natiiviläpän endokardiitti, ja 2 vuotta potilailla, joilla on tekoläpän Q-kuume-endokardiitti. Tämän jälkeen seurannan tulisi tapahtua vuosittain.

Hoidon alussa on tärkeää olla yhteydessä laboratorioon, joka tekee vasta-ainetitterit. Kaikki seeruminäytteet on säilytettävä. Edellinen seeruminäyte on tutkittava rinnakkain nykyisen näytteen kanssa ja molempien näytteiden titterit on ilmoitettava.

Siprofloksasiinin ja rifampiinin yhdistelmä on myös ollut tehokas. Siprofloksasiinia käytetään annoksena 750 mg bid po ja rifampiinia 300 mg kerran vuorokaudessa (od) po.

Muista antibioottiyhdistelmistä on vähemmän kokemusta, mutta myös doksisykliiniä ja kinolonia on käytetty.

Raskauden aikaista Q-kuumetta hoidetaan eri tavalla, mutta sitäkin pidempään (määriteltynä vähintään 5 viikkoa raskauden aikana). Heti kun Q-kuume diagnosoidaan raskauden aikana, hoito on aloitettava C. co-trimoksaksolilla (320 mg trimetopriimia ja 1600 mg sulfametoksatsolia) päivittäin. Kun tällaista hoitoa annettiin vähintään viiden viikon ajan raskauden aikana, komplikaatioiden määrä väheni 81 prosentista 43,8 prosenttiin. Synnytyksen jälkeistä hoitoa doksikliinillä ja hydroksiklorokiinilla tulisi antaa 1 vuoden ajan.

Erikoistilanne on sydämen läppävikaa sairastava potilas, jolla on akuutti Q-kuume. Näissä tapauksissa kroonisen Q-kuumeen riski on suuri (39 % yhdessä tutkimuksessa). Näin ollen näissä olosuhteissa olisi annettava ennaltaehkäisevää hoitoa hydroksiklorokiinilla ja doksisykliinillä 1 vuoden ajan.

Hyvin viime aikoihin asti C. burnetii -bakteerin herkkyystestit tehtiin alkionmunissa tai kudosviljelmissä. Tällaiset tutkimukset ovat vahvistaneet tetrasykliiniyhdisteiden aktiivisuuden. Joissakin tutkimuksissa herkkyys fluorokinoloneille ja erytromysiinille on ollut heterogeenistä. Kahdessa tutkimuksessa C. burnetii muuttui herkästä resistentiksi pefloksasiinille yhdessä tutkimuksessa ja siprofloksasiinille toisessa tutkimuksessa. Kummassakin tapauksessa resistenteissä kannoissa Escherichia coli -bakteerin aminohappoa 87 vastaavassa paikassa Glu vaihtui Lysiin.

Resistenssin ilmaantumistiheyttä hoidon aikana, erityisesti kroonisen Q-kuumeen hoidon aikana, ei tunneta, vaikka on todennäköistä, että sitä voi tapahtua ja tapahtuu.

Miten potilaat saavat tämän infektion ja miten estän tartunnan leviämisen muihin potilaisiin?

Epidemiologia

Q-kuumetta esiintyy maailmanlaajuisesti lukuun ottamatta Etelämannerta ja Uutta-Seelantia. Zoonoosina Q-kuumeen epidemiologia liittyy isäntäeläimiin. Näin ollen altistuminen tartunnan saaneille tiineille tai synnytyksen jälkeisille naudoille, lampaille ja vuohille sekä toisinaan kissoille määrittää epidemiologian. Q-kuumeen tartunnalla on kausivaihtelu, ja tapausten määrä lisääntyy jollakin alueella eri eläinten synnytysten jälkeen. Q-kuumetta voi esiintyä taudinpurkauksina tai satunnaisesti. Satunnaisten tapausten lähde ei useinkaan ole ilmeinen. On hyödyllistä tarkastella Q-kuumeen epidemiologiaa tietyissä maissa.

Yhdysvallat: Vuosina 1948-1977 CDC:lle (Centers for Disease Control and Prevention) ilmoitettiin 1168 Q-kuumetapausta eli keskimäärin 58,4 tapausta vuodessa. Vuonna 1999 Q-kuumeesta tuli ilmoitettava tauti Yhdysvalloissa. Alkuvuosina 1946-1950 Q-kuumeen taudinpurkauksia todettiin Chicagon ja Teksasin lihapakkaamoissa. Alkuvaiheessa suurin osa tapauksista oli peräisin Kaliforniasta, ja ne liittyivät lampaiden ja vuohien altistumiseen. Vuosina 2000-2004 raportoitiin keskimäärin 51 tapausta vuodessa 30 osavaltiosta. Eniten tapauksia oli Wyomingista.

• Yhdysvalloista on raportoitu vain pieni määrä kroonisen Q-kuumeen tapauksia – todennäköisesti kyseessä on aliarvio.

• Lampaat ja vuohet ovat Yhdysvalloissa todennäköisemmin seropositiivisia kuin naudat. C. burnetii -bakteerille on laaja luonnonvaraisten eläinten varasto, mukaan lukien kojootit, harmaaketut, haisunäädät, pesukarhut, kaniinit, peurat, hiiret, karhut, linnut ja opossumit.

Saksa: Korkeimmat luvut ovat eteläisissä osavaltioissa, 4,1 tapausta miljoonaa kohti vuodessa, kun muualla maassa vastaava luku on 1,1 tapausta miljoonaa kohti vuodessa. 40 taudinpurkauksessa lampaat olivat osallisina 24:ssä, naudat 6:ssa, ja laboratoriotapauksia oli 2. Vuodenaikaisvaihtelu on muuttunut viime vuosikymmeninä siten, että talviaikaiset taudinpurkaukset ovat vähentyneet ja kesäiset taudinpurkaukset lisääntyneet. Lisäksi viime aikoina taudinpurkauksia on esiintynyt todennäköisemmin kaupunkialueilla, koska kaupunkialueet ovat levittäytyneet lampaiden laitumille.

Australia: Australiassa, jossa Q-kuume tunnistettiin ensimmäisen kerran, tapauksia esiintyy edelleen noin 30 miljoonaa vuodessa tai 354-869 tapausta vuodessa. Miesten ja naisten suhde on 5,3:1. Q-kuumeen rokotusten käyttöönotto teurastamotyöntekijöille on johtanut tapausten määrän huomattavaan vähenemiseen tässä ammattiryhmässä.

• Kengurunmetsästys on vain Australiassa esiintyvä Q-kuumeen riskitekijä.

Kanada: Useimmat Q-kuumetapaukset Kanadassa on raportoitu Nova Scotiasta. Q-kuumeen epidemiologia tässä provinssissa on ainutlaatuinen siinä mielessä, että useimmat tapaukset johtuvat altistumisesta tartunnan saaneille synnyttäneille kissoille, ja Q-kuumeen yleisin ilmenemismuoto on keuhkokuume. Myös tässä maakunnassa on ollut muutamia tapauksia, jotka ovat liittyneet altistumiseen tartunnan saaneille synnyttäneille koirille. Kun Q-kuumeen esiintyvyys oli suurimmillaan 60 tapausta miljoonaa ihmistä kohti vuodessa, Nova Scotiassa oli maailman korkein Q-kuumeen esiintyvyys. Kissaeläimiin liittyvien tapausten määrä on 15 vuoden jälkeen vähentynyt huomattavasti, samoin kuin Q-kuumeen tapausten kokonaismäärä. Tartunnan saaneille vuohille altistumisen seurauksena Ontariossa puhjennut Q-kuume johti granulomatoottiseen hepatiittiin. Vastaavia tapauksia on esiintynyt Albertassa.

Ranska: Ranskassa esiintyy paljon Q-kuumetta. Hepatiitti on akuutin Q-kuumeen yleisin ilmenemismuoto Ranskassa, noin 40 % tapauksista; keuhkokuumeen ja hepatiitin osuus on toiset 20 %, pelkän keuhkokuumeen osuus 17 %, kuumeen osuus 17 % ja aivokalvontulehduksen, sydänlihastulehduksen ja sydänpussitulehduksen osuus 1 %, kun taas aivokalvontulehdus aiheutti 0,7 % tapauksista. Ranskassa on huomattava määrä kroonisen Q-kuumeen tapauksia, joiden osuus oli 23 % tapauksista 1070 tapauksen sarjassa. Naiset olivat hallitsevassa asemassa niiden joukossa, joilla oli eristetty kuume.

Iso-Britannia: Ison-Britannian viimeaikaisen Q-kuumeen epidemiologian erityispiirteitä ovat matkustaminen (Ison-Britannian ulkopuolelle) 7 prosentissa tapauksista ja taudinpurkaus aaltopahvituotteita valmistavassa tehtaassa. Q-kuumeen lähdettä ei löydetty tässä taudinpurkauksessa.

Hollanti: Vuosina 2007-2009 Alankomaissa on todettu 3523 Q-kuumetapausta. Q-kuumeen abortteja rekisteröitiin 30 lypsyvuohi- ja lypsylehmätilalla vuosina 2005-2009. Vuohien määrä maassa nelinkertaistui yli 350 000:een vuoden 1995 jälkeen. Epidemia johtuu yhdestä C. burnetii -bakteerin alatyypistä. Epidemian hillitsemiseksi teurastettiin 40 000 tiineenä olevaa vuohta 60 tilalla. Tämä taudinpurkaus herättää useita kysymyksiä:

• Johtuuko taudinpurkaus C. burnetii -bakteerin virulentimmasta kannasta?

• Onko vuohien ja ihmisten välisessä ekologisessa tasapainossa tapahtunut käännekohta?

Infektioiden valvontaan liittyvät kysymykset

Q-kuumeen tarttuminen ihmisestä toiseen on erittäin epätavallista, joten eristämistä ei suositella. Hyvin harvoja tapauksia on ollut, jotka ovat tarttuneet Q-kuumeeseen kuolleen henkilön ruumiinavauksen jälkeen ja tartunnan saaneen raskaana olevan potilaan synnytyksen jälkeen. Harvoin on todettu sukupuoliteitse tapahtuvaa tartuntaa.

Vain seronegatiivisia lampaita tai vuohia tulisi käyttää, jos nämä eläimet ovat osa koeprotokollia. Tämän laiminlyönti on johtanut Q-kuumeen laboratorio-epidemioihin.

Coxiella burnetii -bakteeri tulisi eristää vain kolmannen bioturvallisuustason laboratoriossa, ja kaikki tämän organismin kanssa tehtävät työt tulisi myös suorittaa tässä bioturvallisuustason laboratoriossa.

Rokotetta on saatavilla, mutta sitä ei käytetä laajasti. Kuitenkin endeemisillä alueilla riskiammateissa työskentelevät työntekijät, kuten teurastamotyöntekijät ja eläinlääkärit, olisi todennäköisesti rokotettava.

Verenluovutuksia ei pitäisi ottaa vastaan henkilöiltä, jotka asuvat alueella, jossa Q-kuumeen taudinpurkaus on puhjennut, ennen kuin on kulunut vähintään kaksi kuukautta siitä, kun taudinpurkauksen esiintyminen on dokumentoidusti loppunut.

Hyvä karjankasvatustapa on välttämätön, jotta Q-kuume voidaan hallita. Abortoivat eläimet olisi eristettävä enintään 14 päiväksi. Aborttituotteita olisi käsiteltävä käyttäen käsineitä ja naamareita, ja ne olisi haudattava tai poltettava. Rehupenkit olisi korotettava ulosteiden aiheuttaman saastumisen estämiseksi. Konsultointi valtion eläinlääkäreiden kanssa on suositeltavaa.

Tartunnan saaneita eläimiä voidaan hoitaa tetrasykliinillä, mutta tämän käytännön tehokkuutta ei tunneta.

Mitkä isäntätekijät suojaavat tältä tartunnalta?

• Nuorempi ikä näyttää suojaavan. Sveitsissä puhjenneessa taudinpurkauksessa oireinen Q-kuume esiintyi viisi kertaa todennäköisemmin yli 15-vuotiailla kuin alle 15-vuotiailla. Ennen murrosikää miesten ja naisten suhde on 1:1, kun taas murrosiän jälkeen miehet saavat tartunnan useammin. 17-beta-estradioli on osoittautunut suojaavaksi Q-kuume-infektiolta hiirillä, ja on siis todennäköistä, että estrogeeni suojaa murrosiän jälkeisiä naisia.

• Monosyytit/makrofagit ovat C. burnetii:n kohdesoluja. Vaiheen I solujen kiinnittyminen välittyy ainoastaan alfa v beta 3 -integriinin kautta. Myös Tollin kaltaisella reseptorilla 4 on merkitystä virulenttien organismien kiinnittymisessä. Fagolysosomin hapan pH mahdollistaa C. burnetii -bakteerin aineenvaihduntaan tarvittavien ravintoaineiden pääsyn ja suojaa organismeja antibioottien vaikutukselta.

• Hepatiitin lisäksi Q-kuumeen histopatologiaa ihmisillä on tutkittu puutteellisesti kudosnäytteiden saamattomuuden vuoksi. Maksabiopsioissa nähdään tyypillisesti granuloomia, joista osassa on keskeinen kirkas alue, niin sanottu donitsigranulooma, ja granulooman ympärillä on yleensä fibriinirengas. Donitsigranulooma ei ole patognomoninen Q-kuumeen hepatiitille, sillä sitä voi esiintyä myös Boutonneuse-kuumeessa, allopurinoliyliherkkyydessä, sytomegalovirusinfektiossa, Epstein-Barr-virusinfektiossa, leishmaniaasissa ja systeemisessä lupus erythematoosissa.

Mitkä ovat tämän organismin aiheuttaman infektion kliiniset oireet?

Q-kuumeen tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot ovat: itsestään rajoittuva kuume; epävarmaa alkuperää oleva kuume; keuhkokuume; hepatiitti; endokardiitti, Q-kuume raskauden aikana; ja harvemmin aseptinen aivokalvontulehdus, enkefaliitti, poikittainen myeliitti, mononeuriitti multiplex, näköhermotulehdus, perikardiitti, sydänlihastulehdus, luuytimen nekroosi, histiosyyttinen hemofagosytoosi, hemolyyttinen anemia, lymfadenopatia, granulomatoottinen imusolmuketulehdus, pernaruptuura ja kyhmyruusu.

Pneumonia

Useimmissa keuhkokuumeen epidemiologiaa koskevissa tutkimuksissa C. burnetii ei ole ollut mukana. Niissä harvoissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu, näyttää siltä, että 1 % tai vähemmän yhteisön keuhkokuumetapauksista johtuu C. burnetii -bakteerista. C. burnetii -bakteerin aiheuttamaa keuhkokuumetta esiintyy usein pieninä taudinpurkauksina tai satunnaisina tapauksina. Keuhkokuume voi alkaa vähitellen tai äkillisesti. Suurimmalla osalla potilaista on voimakasta päänsärkyä, joka voi auttaa diagnoosin tekemisessä. Noin 28 %:lla potilaista esiintyy yskää, joka on yleensä tuottamatonta, mutta voi tuottaa limaista ysköstä.

Kuume, väsymys, vilunväristykset, hikoilu, myalgia, pahoinvointi ja oksentelu ovat yleisiä. Pleuritoottista rintakipua esiintyy noin neljänneksellä potilaista, ja joillakin potilailla on ripulia. Rintakehän fyysinen tutkimus on yleensä merkityksetön; säröilyä voidaan kuulla, ja vaikeampaa keuhkokuumetta sairastavilla potilailla esiintyy konsolidointilöydöksiä. Suurin osa keuhkokuumepotilaista on lievästi tai kohtalaisesti sairaita. Noin 10 %:lla on vakava keuhkokuume, joka harvoin vaatii avustettua hengityskonehoitoa. Noin 50 %:lla esiintyy mikroskooppista hematuriaa, joka häviää keuhkokuumeen hävitessä.

Röntgenologisesti pyöreät opasiteetit (joko yksittäiset tai moninkertaiset) viittaavat vahvasti Q-kuumeen aiheuttamaan keuhkokuumeeseen, vaikkakin septiset keuhkoemboliat ja ”tykinkuula”-metastaatit kuuluvat erotusdiagnoosiin.

Alhainen seerumin natriumpitoisuus, joka johtuu epäasianmukaisesta antidiureettisen hormonin erityksestä, ja trombosytoosi, jossa verihiutaleiden määrä on yli miljoona verihiutaletta kuutiomillimetrissä, komplisoivat joskus keuhkokuumetta.

Q-kuumeen aiheuttama endokardiitti

Q-kuumeen aiheuttaman endokardiitin tulisi aina kuulua viljelynegatiivisen endokardiitin erotusdiagnoosiin. Jos näin menetellään, Q-kuumeen endokardiitin diagnosointi on helppoa. Ongelmana on yleensä se, ettei Q-kuumetta ajatella tässä yhteydessä muilla kuin endeemisillä alueilla. Potilaat matkustavat, joten he ovat saattaneet olla endeemisellä alueella saadessaan tartunnan. Endokardiitti on aina kroonisen Q-kuumeen ilmenemismuoto.

Englannissa ja Walesissa tehdyssä tutkimuksessa Q-kuumeen aiheuttaman endokardiitin osuus kaikista endokardiittitapauksista oli 3 %.

Noin 50 %:lla Q-kuumeen aiheuttamaa endokardiittia sairastavilla potilailla on kuumeeton tila, mikä usein viivästyttää diagnoosia, ja suunnilleen puolella potilaista on hepatomegaliaa, pernan paisuvaiskasvaimia ja sormenpäiden kerrannaisuutta. Jälkimmäinen voi olla varsin voimakas. Noin 20 prosentilla potilaista esiintyy purppuramaista ihottumaa. Useimmiten Q-kuumeen endokardiittia sairastavilla potilailla on epänormaali natiivi läppä tai läppäproteesi.

Q-kuumeen endokardiitissa kasvustot eivät välttämättä ole yhtä helposti havaittavissa kuin muissa endokardiitin muodoissa, koska ne eivät ole fibriinihiutaleiden bakteerikokoonpanoja; sen sijaan ne ovat kyhmyisiä ja voivat olla pieniä. Serologinen diagnoosi on kuitenkin hyvin luotettava. Kroonista Q-kuumetta sairastavilla potilailla on hyvin korkeat vaiheen I titterit. Vaiheen I titteri 1:200 tai korkeampi komplementtisidontamenetelmällä on kroonisen Q-kuumeen diagnoosi, samoin kuin vaiheen I IgG titteri 1:800 tai korkeampi immunofluoresenssimenetelmällä.

Sairastuvuus ja kuolleisuus voivat olla huomattavia Q-kuumeen endokardiitin yhteydessä. Proteettiset läpät saattavat vaatia vaihtoa, ja vaikka kuolleisuus on nykyään paljon alhaisempi kuin aikaisemmin, se on edelleen 15-20 %:n luokkaa.

Q-kuumeen aiheuttama hepatiitti

Q-kuumeen aiheuttamaa hepatiittia on oikeastaan kolme muotoa. Ensimmäinen on kohonneet maksaentsyymit osana muuta Q-kuumeen sairautta, kuten keuhkokuumetta. Tämä on yleensä satunnainen löydös, ja maksatulehdus häviää, kun keuhkokuume tai muu Q-kuumeen ilmenemismuoto häviää.

Joskus oireet voivat olla maksatulehduksen kaltaisia (eli pahoinvointi, oksentelu, keltaisuus), mutta tämä on epätavallista.

Klinikkalääkärin tärkeimpänä Q-kuumeen muotona on muoto, joka ilmenee epäselvän alkuperän omaavana kuumetautina, johon liittyy maksan maksa-arvojen kohoaminen ja granuloomia maksan biologiassa. Tätä muotoa kuvaa parhaiten seuraava tapausesimerkki.

Pohjois-Albertasta kotoisin oleva 50-vuotias maantien kunnossapitotyöntekijä (mies) menetti tajuntansa aamusuihkun aikana. Kun häntä arvioitiin hänen paikallisessa sairaalassaan, hän kertoi 5 viikkoa kestäneestä sairaudesta. Viimeisten viiden viikon aikana hänellä oli ollut kuumetta, yöhikoilua, ripulia ja vatsakipuja. Hänen suunsa lämpötila oli 40 °C. Seuraavien 10 päivän aikana häntä hoidettiin erilaisilla antibiooteilla, kuten kefuroksiimilla, atsitromysiinillä, siprofloksasiinilla, metronidatsolilla, kefotaksiimilla, keftriaksonilla ja imipeneemillä. Hän oli edelleen kuumeinen, ja kohonneiden maksaentsyymien vuoksi hänet ohjattiin gastroenterologin vastaanotolle toisen kaupungin tertiäärikeskukseen. Gastroenterologi totesi kuumeen, jälleen 40 °C:n lämpötilan, oikean yläneljänneksen yläosan epämukavuuden tunnusteltaessa ja splenomegalian. Rintakehän röntgenkuvaus, koko kehon tietokonetomografia ja valkosolukuvaus olivat normaaleja, lukuun ottamatta tietokonetomografiassa havaittua rasvamaksaa. AST oli 49 IU, ALT 113 IU, LDH 280 IU, emäksinen fosfataasi 94 U, GGT – 243 U; C-reaktiivinen proteiini 198. Useat veriviljelyt olivat negatiivisia. Maksabiopsia osoitti granuloomia, joissa oli fibriinirengas. Tämä maksabiopsialöydös sekä mikroimmunofluoresenssilla tehty Q-kuumeen serologinen tutkimus, jossa vaiheen II titteri oli 1:1024 ja vaiheen 1 titteri 1:16, oli akuutin Q-kuumeen diagnoosi. Hoito levofloksasiinilla aloitettiin, ja kuume hävisi nopeasti.

Q-kuume raskauden aikana

Q-kuume raskauden aikana oli aiemmin harvinainen tapaus, mutta kun Q-kuumeen tapauksia diagnosoidaan yhä useammin, Q-kuumeesta raskauden aikana on nyt enemmän kokemusta. Epäilemättä Alankomaissa pitkään (>2 vuotta) jatkunut suuri Q-kuumeen puhkeaminen johtaa moniin raskaudenaikaisiin Q-kuumetapauksiin ja edistää tietämystämme tällä alalla. Ensimmäisellä raskauskolmanneksella Q-kuume voi johtaa aborttiin. Tartunta raskauden myöhemmässä vaiheessa voi johtaa pienipainoisiin ja ennenaikaisiin vauvoihin. Myös kohdunsisäisiä kuolemia on havaittu.

Mitä yleisiä komplikaatioita liittyy tämän taudinaiheuttajan aiheuttamaan infektioon?

Q-kuumeeseen liittyy Q-kuumeen jälkeinen väsymysoireyhtymä. Useat tutkijat, mutta erityisesti Australiassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ovat havainneet joillakin potilailla voimakasta väsymystä Q-kuumeen häviämisen jälkeen. Newfoundlandissa ja Labradorissa puhjenneesta Q-kuumeesta tehdyssä tutkimuksessa 33 prosentilla potilaista oli merkittävää väsymystä kaksi vuotta myöhemmin, kun taas 4 prosentilla samassa työpaikassa olleista potilaista ei ollut Q-kuumetta.

On jonkin verran näyttöä siitä, että Q-kuumeen jälkeisellä väsymysoireyhtymällä voi olla geneettinen perusta sikäli, että tapauksilla on todennäköisemmin eroavaisuuksia IL-10-promoottorissa ja gammainterferonigeenin intronissa 1 kuin kontrollihenkilöillä.

Miten organismi tunnistetaan?

Useimmissa tapauksissa Q-kuumeen diagnoosi voidaan tehdä serologisesti. Paras testi on mikroimmunofluoresenssitesti, jossa käytetään antigeeninä C. burnetii Nine Mile -kantaa. On tärkeää tietää, mikä on aloituslaimennoksen raja-arvo alueellasi. Esimerkiksi Nova Scotiassa käytettiin lähtölaimennosta 1:8, kun taas Ranskassa käytettiin lähtölaimennosta 1:32. Jokaiseen testiin on liitettävä positiivinen ja negatiivinen kontrolli.

Akuutti Q-kuume diagnosoidaan parhaiten käyttämällä akuutin ja 2-4 viikon toipilasvaiheen seeruminäytteitä. Vaiheen II antigeenin titterin nelinkertainen nousu on diagnostinen; yksittäistä 1:512 tai suurempaa titteriä ja yhteensopivaa kliinistä kuvaa voidaan myös pitää vahvana todisteena akuutista Q-kuumeesta.

Vaiheen 1 titteri 1:200 tai korkeampi komplementtisitoutumismenetelmällä on diagnostinen kroonisen Q-kuumeen diagnoosi, samoin kuin vaiheen 1 IgG:n titteri 1:800 tai korkeampi immuunifluoresenssimenetelmällä.

Coxiella burnetii voidaan eristää kudosnäytteistä ja kehon nesteistä kuoripullotekniikalla, mutta tämä tulisi tehdä vain bioturvallisuustaso 3 -laboratoriossa.

Polymeraasiketjureaktio (PCR) on käyttökelpoinen diagnostiikan kannalta, mutta tätä testiä ei ole kaupallisesti saatavana.

Miten tämä organismi aiheuttaa taudin?

Coxiella burnetii:n 1. faasi 1 -bakteerilla on virulenssi. Näyttää siltä, että niillä, joille kehittyy Q-kuumeen aiheuttama endokardiitti, on puutos soluvälitteisessä immuniteetissa tätä mikro-organismia vastaan.

MITÄ ON TODISTETTU, jotta voidaan antaa erityisiä hoito- ja hoitosuosituksia?

Carcopino, X, Raoult, D, Bretelle, F, Boubi, L, Stein, A. ”Managing Q fever during pregnancy: the benefits of long-term cotrimoxazole therapy”. Clin Infect Dis. vol. 45. 2007. s. 548-55. (Tässä lähteessä raportoidaan 53 potilaasta, joilla oli Q-kuume raskauden aikana – niillä potilailla, jotka saivat pitkäaikaista (vähintään 5 viikkoa kestävää) hoitoa komtrimoksatsolilla, oli huomattavasti vähemmän synnytyskomplikaatioita kuin potilailla, jotka eivät saaneet pitkäaikaista komtrimoksatsolia, 81 prosenttia komplikaatioista. GRADE – kohtalainen)

Kuzman, I, Schonwald, S, Culy, J. ”The efficacy of azithromycin in the treatment of Q fever. A retrospective study. Proceedings of the 4th international conference on macrolides, azolides, streptogramins and ketolides”. 1998. 47(Kuusikymmentäneljä potilasta, joilla oli Q-kuumeen aiheuttama keuhkokuume, hoidettiin ja tietoja tarkasteltiin takautuvasti. Kaksikymmentäkolme sai atsitromysiiniä, 15 doksisykliiniä ja 15 erilaisia muita antibiootteja. Kuumeettomuuteen kului keskimäärin 2,5, 2 ja 3,5 päivää. GRADE – low)

Millon, M, Thuny, F, Richet, H, Raoult, D. ”Long-term outcome of Q fever endocarditis: a 26-year personal survey”. Lancet. vol. 10. 2010. s. 527-31. (Tämä on suurin ja paras tutkimus Q-kuumeen endokardiitin hoidosta. Sata neljää potilasta seurattiin pitkäaikaisesti – mediaani 100 kuukautta. Doksisykliiniä ja hydroksiklorokiinia käytettäessä 20 prosenttia potilaista kuoli todennäköisesti Q-kuumeen aiheuttamaan endokardiittiin, ja toiset 10 prosenttia kuoli syistä, jotka eivät liittyneet Q-kuumeen aiheuttamaan endokardiittiin. Kirjoittajat toteavat, että 18 kuukautta on riittävä hoitoaika natiiviläpän Q-kuumeen endokardiitin hoitoon ja 24 kuukautta proteesiläpän Q-kuumeen endokardiitin hoitoon. He määrittelevät hoidon epäonnistumisen ja uusiutumisen riskitekijät. GRADE – korkea)

Sobradillo, V, Zalacain, R, Capesbastegui, A. ”Antibiotic treatment in pneumonia due to Q fever”. Thorax. vol. 47. 1992. pp. 276-8. (Tämä ryhmä toteutti prospektiivisen satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen doksisykliinistä ja erytromysiinistä Q-kuumeen aiheuttamaa keuhkokuumetta sairastavien potilaiden hoidossa. Kaksikymmentäkolme potilasta sai doksisykliiniä ja 25 erytromysiiniä. Doksisykliiniryhmä oli kuumeeton keskimäärin 3 plus tai miinus 1,6 päivässä, kun taas erytromysiiniryhmä oli kuumeeton 4,3 plus tai miinus 2 päivässä (p = 0,05). GRADE – kohtalainen)