Clinlab Navigator

Hyperkoagulaatiopaneeli

Yhdysvalloissa kuolee vuosittain noin 2 miljoonaa ihmistä valtimo- tai laskimotromboosiin. Laskimotromboosin tehokasta ennaltaehkäisyä ja hoitoa on saatavilla, mutta niitä ei useinkaan anneta, koska hyperkoaguloituvien häiriöiden testausta ei tehdä rutiininomaisesti eikä riskitekijöitä tunneta täysin. Tunnetut hankitut ja perinnölliset tromboottiset riskitekijät on esitetty tiivistetysti jäljempänä.

Hankitut tromboottiset riskitekijät

• Leikkaus tai trauma
• Immobilisaatio
• Maligniteetti
• Raskaus
• Oraalinen Ehkäisyvalmisteet
• Estrogeenikorvaushoito
• Lupus antikoagulantti
• IgG antikardiolipiinivasta-aine
• Obesiteetti
• Neproottinen oireyhtymä
• Polycythemia vera
• Tupakointi

Hereditääriset tromboottiset riskitekijät

• Aktivoituneen proteiini C:n resistenssi (tekijä V Leidenin mutaatio)
• Protrombiini G20210A mutaatio
• Hyperhomokysteinemia (voi olla myös hankittu)
• Proteiini C:n puutos
• Proteiini S:n puutos
• Antitrombiinin puutos

Tromboosin käynnistymiseen liittyvän ”toisen osuman” teorian mukaan useimmilla potilailla tromboosin ilmenemiseen tarvitaan useamman kuin yhden riskitekijän olemassaolo. Esimerkiksi 1 perinnöllinen riskitekijä plus 1 hankittu riskitekijä johtaa tromboosiin. Potilas, jolla on tekijä V Leidenin mutaatio (1. osuma) ja joka käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä (2. osuma), lisää huomattavasti tromboosin riskiä yhdistämällä nämä kaksi riskitekijää.

Erilaisten perinnöllisten ja hankittujen protromboottisten riskitekijöiden kliininen merkitys ja niiden vuorovaikutusten voimakkuus tunnetaan vain osittain. Joissakin tapauksissa ei tiedetä, pitäisikö potilaita, joilla on perinnöllinen trombofilia, hoitaa eri tavalla kuin potilaita, joilla ei ole näitä häiriöitä, erityisesti oraalisen antikoagulanttihoidon keston osalta tromboottisen episodin jälkeen. Yleisesti ottaen potilaat, joilla on ollut VTE, voidaan jakaa kolmeen riskiluokkaan toistuvan tromboosin suhteen.

1. Matalan riskin luokka:

Potilaat, joilla on yksittäinen VTE-episodi, joka on tapahtunut yhden tai useamman ohimenevän riskitekijän (kuten leikkaus, immobilisaatio, raskaus, lapsivuodeaika, oraalinen ehkäisy- tai hormonikorvaushoito) yhteydessä. Yleensä nämä potilaat saavat suhteellisen lyhytaikaista antikoagulaatiota (3-6 kuukautta).

2. Suuren riskin luokka:

• Potilaat, joilla on trombofilian vaikeimmat muodot
  • Antitrombiinipuutos
  • Antifosfolipidit vasta-aineet
  • Homotsygoottinen tekijä V Leiden
  • Moninkertaiset trombofiiliviat
• Maligniteetti
• toistuva VTE.

Pitempiaikaista antikoagulaatiota suositellaan yleensä näille potilaille (12 kuukaudesta epämääräiseen).

3. Välikategoria

• Potilaat, joilla on suhteellisen lievä trombofilia
  • Heterotsygoottinen proteiini C:n ja proteiini S:n puutos
  • Heterotsygoottinen tekijä V Leidenin puutos
  • Heterotsygoottinen protrombiinigeenin mutaatio
• Potilaat, joilla on trombosyytti henkeä vaarantavassa sijainnissa (esim. portaalissa, suoliliepeen- tai aivoverisuoni tai massiivinen keuhkoembolia).

Tämän ryhmän antikoagulaation oikeaa kestoa ei ole määritetty, koska kirjallisuudessa olevat tiedot toistuvan tromboosin riskistä ovat ristiriitaisia. Parhaillaan on käynnissä tutkimuksia joidenkin näiden kysymysten ratkaisemiseksi. Kunnes lopulliset ohjeet ovat käytettävissä, on suositeltavaa, että antikoagulaation kestoa koskevat päätökset räätälöidään potilaskohtaisesti.

Hyperkoaguloituvien häiriöiden laboratoriotutkimukset ovat nopeasti laajeneva ala.

Laboratoriotutkimusten indikaatioita ovat:

1. Aiemmin esiintynyt laskimo- tai valtimotromboosi, jossa on yksi tai useampi seuraavista piirteistä:

• Idiopaattinen / selittämätön
• toistuva
• Suvussa esiintynyt tromboottinen taipumus
• epätavallisen nuori ikä
• epätavallinen sijainti esim.g. subclavia- tai mesenteriaaliset verisuonet
• Resistentti tavanomaiselle antikoagulanttihoidolle
• Yhteydessä raskauteen tai oraaliseen ehkäisyhoitoon

2.Anamneesissa jokin seuraavista raskauskomplikaatioista

• Toisen raskauskolmanneksen raskaudenkeskeytys
• Kohdun sisäisen kasvun rajoittuminen
• Vaikea tai toistuva preeklampsia

Asiakkaidemme tavallisimpien tilauskäytäntöjen noudattamiseksi tarjoamme seuraavat hyperkoagulabiliteettipaneelit.

Antifosfolipid I -paneeli sisältää ainoastaan hyytymistestejä lupusantikoagulantin diagnosoimiseksi. Tämän paneelin indikaatioita ovat muun muassa selittämättömän APTT-ajan pidentymisen tutkiminen tai aiemmin diagnosoidun tai lupusantikoagulanttiuden rajamailla olevan henkilön seuranta. Testeihin kuuluvat APTT, PT, sekoitustutkimukset, heksagonaalifaasifosfolipiditesti, laimennettu Russellin kyykäärmeen myrkkyaika, trombiiniaika, antikardiolipiini IgG- ja IgM-vasta-aineet ja anti-beta-2-glykoproteiini I IgG- ja IgM-vasta-aineet. Beeta-2-glykoproteiinivasta-aineet liittyvät läheisemmin fosfolipidivasta-aineoireyhtymän kliinisiin piirteisiin kuin kardiolipiinivasta-aineet. Tämä paneeli on vähimmäisvaatimus fosfolipidivasta-aineoireyhtymän diagnosoimiseksi potilailla, joilla on valtimo- tai laskimotromboosi tai raskauskomplikaatioita. Paneelin erityiset osat vaihtelevat saatujen tulosten mukaan.

Venotromboosi I -paneeli soveltuu yleisimpien ja tarkoin määriteltyjen perinnöllisten ja hankittujen hyperkoaguloituvien häiriöiden laboratoriodiagnostiikkaan. Se sisältää kaikki fosfolipidivastainen II-paneelin testit sekä lisäksi aktivoidun proteiini C:n (APC) resistenssin, tekijä V Leidenin (jos APC-resistenssi on epänormaali), protrombiinigeenin mutaation, homokysteiinin, proteiini C:n funktionaalisen, proteiini S:n aktiivisuuden, antitrombiinin ja tekijä VIII:n aktiivisuuden.

Tekijä VIII:n aktiivisuuden kohonnut taso (>150 %) on itsenäinen yleinen laskimotromboosin riskitekijä. On pidettävä mielessä, että tekijä VIII on akuutin faasin reaktantti, mikä rajoittaa tämän määrityksen käyttökelpoisuutta välittömästi akuutin tapahtuman jälkeen.

Luonnossa esiintyvien antikoagulanttien, proteiini C:n, proteiini S:n ja antitrombiinin, hankitut puutokset ovat hyvin yleisiä erilaisissa patologisissa ja fysiologisissa tiloissa, kuten seuraavasta taulukosta ilmenee.

Hyperkoaguloituvuuden testipaneeli tilataan usein sairaalahoidossa oleville potilailla, joilla on syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai valtimotromboosi. Näiden testien arvo sairaalahoidon aikana on kuitenkin kyseenalainen seuraavista syistä.

Akuutti tromboosi vähentää ohimenevästi C-proteiinia, S-proteiinia ja antitrombiinia. Tekijä VIII ja fibrinogeeni lisääntyvät usein, koska ne ovat akuutin faasin reaktioita. Hepariinihoito voi alentaa antitrombiinipitoisuuksia ja heikentää lupusantikoagulanttien ja proteiinien C ja S hyytymispohjaisten määritysten tulkintaa, jos hepariinipitoisuus on terapeuttisen alueen yläpuolella. Varfariinihoito alentaa proteiini C- ja proteiini S-pitoisuuksia, koska ne ovat K-vitamiinista riippuvaisia proteiineja. Jos jostakin näistä proteiineista saadaan matala arvo akuutin tapahtuman aikana, testaus on toistettava, kun potilas on täysin toipunut ja kun antikoagulantit on lopetettu.

Tekijä V Leidenin ja protrombiinigeenin mutaatioiden geneettiseen testaukseen ei vaikuta lääketieteellinen akuutti tai antikoagulantit, mutta aktivoidun proteiini C:n resistenssikoe, joka on tekijä V Leidenin seulontatesti, laskee akuutin tromboosin yhteydessä. Tätä tietoa ei tarvita välittömään kliiniseen hoitoon.

Optimaalinen ajankohta trombofiliatestin tilaamiselle on, kun potilas on oireeton eikä hänellä ole enää antikoagulanttihoitoa. Yleensä testaus on tehtävä 4-6 viikkoa varfariinin, suorien trombiininestäjien tai fibrinolyyttisten aineiden lopettamisen jälkeen. Tämä aikaväli on myös tarpeen, jotta akuutin faasin reaktanttiproteiinit ehtivät palautua lähtötasolle.

Raskauden aikana proteiini S:n (kokonais- ja vapaan proteiinin) pitoisuudet laskevat merkittävästi. Jos äskettäin on ollut akuutti tapahtuma (mukaan lukien tromboosi), on suositeltavaa lykätä testausta 4-6 viikkoa.

Yleisesti, jos havaitaan antitrombiinin, proteiini C:n tai proteiini S:n puutos, on suositeltavaa, että testaus toistetaan jonkin ajan kuluttua pysyvän puutoksen varmistamiseksi. Karkeana ohjeena voidaan todeta, että perinnöllisessä antitrombiinin puutoksessa antitrombiinin taso on yleensä < 65 % ja perinnöllisessä proteiini S:n puutoksessa proteiini S:n taso on yleensä < 50 %. Sekä proteiini C:n että kokonaisproteiini S:n määrityksissä on huomattavaa päällekkäisyyttä arvoissa normaalien ja perinnöllistä puutosta sairastavien henkilöiden välillä. Perhetutkimuksista voi olla apua.

Viitealueet ovat:

Näytevaatimus on 4 sinikorkuista ja 1 punakorkuinen veriputki.