Clinical reviews in allergy and immunologyThe role of neutrophils in host defence and disease

Neutrofiilit, runsaslukuisin verenkierrossa oleva leukosyytti, ovat kriittisiä isännän puolustuksen kannalta. Granulopoieesi on transkriptiotekijöiden valvonnassa ja kulminoituu kypsiin neutrofiileihin, joilla on laaja valikoima antimikrobisia reittejä. Näihin reitteihin kuuluvat nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasi, joka tuottaa mikrobeja tappavia reaktiivisia oksidaatteja, ja muut kuin oksidatiiviset reitit, jotka kohdistuvat mikrobeihin useiden mekanismien avulla. Aktivoituneet neutrofiilit voivat aiheuttaa tai pahentaa kudosvaurioita, mikä korostaa tarvetta aktivoitumisen kalibrointiin ja tulehduksen ratkaisemiseen, kun infektio on poistunut. Hankitut neutrofiilihäiriöt johtuvat tyypillisesti sytotoksisesta kemoterapiasta tai immunosuppressiivisista aineista. Primaariset neutrofiilihäiriöt johtuvat tyypillisesti yksittäisten geenien mutaatioista, jotka heikentävät neutrofiilien määrää tai toimintaa, ja ne tarjoavat tietoa neutrofiilien biologian perusmekanismeista. Neutrofiilit voivat aktivoitua myös muista kuin infektiosyistä, kuten traumasta ja soluvammoista, ja niillä voi olla off-target-vaikutuksia, joissa tavallisesti infektioita vastaan puolustautuvat reitit pahentavat vammoja ja sairauksia. Näitä off-target-vaikutuksia ovat muun muassa akuutit elinvauriot, autoimmuniteetti ja vaihtelevat vaikutukset kasvaimen mikroympäristöön, jotka voivat rajoittaa tai pahentaa kasvaimen etenemistä. Neutrofiilien plastisuuden parempi ymmärtäminen näissä olosuhteissa tasoittaa todennäköisesti tietä uusille terapeuttisille lähestymistavoille.