Clinical Pharmacy Corner:
On 20 joulukuun, 2021 by adminKommentti: Helen Kourlas, PharmD ja John Papadopoulas, PharmD, Pharmacology Section Editors
Sulfonyyliureat kuuluvat substituoitujen aryylisulfonyyliureoiden luokkaan, joita on käytetty kliinisesti 1950-luvulta lähtien. Nämä aineet jaetaan yleensä kahteen luokkaan tai sukupolveen. Ensimmäisen sukupolven aineisiin kuuluvat asetoheksamidi, klooripropamidi, tolatsamidi ja tolbutamidi (ensimmäinen laajasti käytetty aine). Tehokkaampia toisen sukupolven aineita ovat glimepiridi, glipitsidi ja glyburidi.
Sulfonyyliureat alentavat akuutisti plasman glukoosipitoisuutta stimuloimalla insuliinin vapautumista. Ensisijainen mekanismi on sitoutuminen sulfonyyliureareseptoreihin (SUR-1) toimivissa haiman beetasoluissa. Sitoutuminen sulkee toisiinsa liittyvät ATP-herkät kaliumkanavat, mikä johtaa kaliumin sisäänvirtauksen vähenemiseen ja sitä seuraavaan beetasolukalvon depolarisaatioon.1 Jännite-riippuvaiset kalsiumkanavat avautuvat ja johtavat kalsiumin sisäänvirtaukseen, mikä saa aikaan insuliinin erittyvien granulaattien translokaation ja eksosytoosin solun pinnalle (ks. kuvio 1).1
Näillä lääkeaineilla saatetaan myös muuttaa insuliinin maksapuhdistumaa ja pidentää insuliinin plasman puoliintumisaikaa. Mielenkiintoista on, että euglykemian tai riittävän glykeemisen kontrollin vallitessa plasman insuliinipitoisuudet laskevat hoitoa edeltävälle tasolle useiden kuukausien sulfonyyliureafarmakoterapian jälkeen. Tämä voi johtua haiman beetasolujen alasäätelystä tai somatostatiinivälitteisestä glukoosin erityksen suppressiosta ja sitä seuraavasta insuliinin vapautumisen vähenemisestä; sulfonyyliureat voivat stimuloida somatostatiinin vapautumista.1 Sulfonyyliureoiden haiman ulkopuoliset vaikutukset voivat vaikuttaa osaltaan glukoosin hallintaan diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Näihin vaikutuksiin kuuluvat insuliinireseptorien tiheyden lisääntyminen adiposyyteissä (insuliiniherkkyyden lisääntyminen) ja glukoosinsiirtimien synteesin lisääntyminen.
- Davis SN ja Granner DK. Insuliini, oraaliset hypoglykemialääkkeet ja endokriinisen haiman farmakologia. Goodmanin ja Gilmanin teos The Pharmacological Basis of Therapeutics. Kymmenes painos. 2001.
- https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Viitattu 1. lokakuuta 2007
Kuva 12
Taulukko 1. Toisen sukupolven sulfonyyliureat
| Generic | Brand | Dosivahvuudet (mg) | Aloitusannos (mg) | Doses päivässä | Maksimiannos (mg) | Vaikutuksen kesto | Aktiivinen metaboliitti |
| Glipitsidi | Glucotrol | 5, 10 | 5 | 1-2 | 40 | 10-24 tuntia | Ei |
| Glipitsidi | Glucotrol XL | 2.5, 5, 10 | 5 | 1 | 20 | 24 tuntia | Ei |
| Glyburidi | Diabeta, Micronase | 1.25, 2.5, 5 | 2.5-5 | 1-2 | 20 | 16-24 tuntia | Kyllä |
| Glyburidi mikronisoituna | Glynaasi | 1.5, 3, 4.5, 6 | 1.5-3 | 1-2 | 12 | 12-24 tuntia | Kyllä |
| Glimepiridi | Amaryyli | 1,2,4 | 1-2 | 1 | 8 | 24 tuntia | Kyllä |
Sovitettu lähteestä Drug Facts and Comparisons. Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.
Jaa: Twitter | Facebook | Sähköposti
Vastaa