B12-vitamiinin muodot

B12-vitamiinin eri muodot

B12-vitamiini on kemiallisesti monimutkaisin kaikista vitamiineista. Sen kemiallinen nimi on ”kobalamiini”, joka on peräisin sen keskeisestä kobolttiatomista. Vaikuttava kaava – C63H88N14O14PCo – antaa käsityksen B12-vitamiinin muodostavan molekyylin koosta. Kobalamiini ei kuitenkaan juuri koskaan esiinny kemiallisesti puhtaassa muodossaan, vaan se on yleensä sitoutunut muihin molekyyleihin. Nämä erilaiset sitoutumiskumppanit määräävät tuloksena syntyvien B12-vitamiinimuotojen nimet.

B12-vitamiinin muodot elintarvikkeissa

Elintarvikkeissa yleisimmät B12-vitamiinin muodot ovat:

• Metyylikobalamiini
• Adenosyylikobalamiini
• Hydroksikobalamiini

Adenosyylikobalamiini ja hydroksikobalamiini ovat lihassa yleisimmin esiintyviä muotoja, kun taas metyylikobalamiinia on erityisesti maitotuotteissa. Muita B12-vitamiinin muotoja esiintyy elintarvikkeissa hyvin harvoin – ja silloinkin vain vähäisinä jääminä. Lisäksi on hyvin harvinaista, että mitään B12-vitamiinin muotoja esiintyy kasvipohjaisissa elintarvikkeissa, joten vegaanien on vaikea saada B12-vitamiinia ravinnosta (ks. tästä: B12-vitamiini kasvissyöjille ja vegaaneille).

B12-vitamiinin muodot elimistössä

Kehossa imeytynyt B12 toimii koentsyyminä (lisätietoa: B12-vitamiinin hyödyt), joka tukee monien tärkeiden entsyymien toimintaa. Vain kaksi B12:n muotoa toimii elimistössä koentsyyminä:

Metyylikobalamiini ja adenosyylikobalamiini ovat B12:n aktiivisia koentsyymimuotoja. Metyylikobalamiini toimii soluplasmassa, kun taas adenosyylikobalamiini on aktiivinen vain mitokondrioissa.

Hydroksikobalamiini (eli hydroksikobalamiini) ei itsessään ole B12:n koentsyymimuoto, mutta elimistö voi kuitenkin helposti muuntaa sen sekä metyyli- että adenosyylikobalamiiniksi, ja se on yleinen siirtymämuoto B12:n aineenvaihdunnassa. Lisäksi se sitoutuu erityisen hyvin elimistön kuljetusmolekyyleihin ja kiertää siten pitkään veressä – tämä tekee siitä vitamiinin parhaan varastointimuodon.

• Kaikissa kudoksissa (lihakset, elimet – erityisesti maksa) esiintyy pääasiassa adenosyylikobalamiinia
• Veressä ja selkäytimessä metyylikobalamiinia ja hydroksokobalamiinia esiintyy yhtä paljon (10)
• Soluissa tarvitaan sekä adenosyylikobalamiinia että metyylikobalamiinia, jotka voivat helposti muuntua toisikseen

B12-vitamiinin tehoaineet lisäravinteissa

B12-vitamiinilisissä käytettiin aiemmin pääasiassa synteettistä syanokobalamiinia ja hydroksokobalamiinia B12-injektioissa. Koska hydroksokobalamiinin edut syanokobalamiiniin nähden ovat tulleet ilmeisemmiksi, ensin mainitusta on tullut tärkein B12-injektioissa käytetty aine Euroopassa. Jotkut tutkijat ovat jopa sitä mieltä, että syanokobalamiini olisi poistettava kokonaan markkinoilta (1).

Oraalisesti otettavissa lisäravinteissa, kuten tableteissa ja kapseleissa, syanokobalamiini on edelleen käytetyin vaikuttava aine. Vaikka metyylikobalamiini ja adenosyylikobalamiini ovat B12:n bioaktiivisia muotoja, ne ovat valitettavasti kemiallisesti hyvin epävakaita elimistön ulkopuolella – lähinnä niiden valoherkkyyden vuoksi – ja siksi niitä on vaikeampi tuottaa.

Viime aikoina metyylikobalamiinia ja adenosyylikobalamiinia on kuitenkin alettu käyttää lisäravinteissa yhä enemmän niiden selvien terapeuttisten etujen vuoksi (ks. jäljempänä).

Paras B12-vitamiinilisä on sekoitus

Lisäravinteiden ihanteellinen pitoisuus on sekoitus kaikista luonnollisista B12-muodoista, sillä elimistö tarvitsee kipeästi kutakin niistä eri tehtäviin. Kaksi aktiivista muotoa tuotetaan erillisillä aineenvaihduntareiteillä ja ne suorittavat täysin erilaisia tehtäviä. Pelkän metyylikobalamiinin saantia pidettiin pitkään riittävänä, mutta nykyään tämä on yhä useammin asetettu kyseenalaiseksi (11).

Yksittäisen vaikuttavan aineen ottamisen sijaan kaikkien luonnollisten B12-muotojen yhdistelmä on optimaalinen ratkaisu – sillä se peilaa elintarvikkeiden B12-pitoisuutta.

Ideaalinen B12-valmiste sisältää sekoituksen metyylikobalamiinia, hydroksokobalamiinia ja adenosyylikobalamiinia (11).

Tietoa siitä, kuinka paljon lisäravinteita tulisi ottaa, on artikkelissa: B12-vitamiinin annokset. Lisäksi lisätietoja siitä, miten voit tarkistaa B12-vitamiinitilanteesi, ks: B12-vitamiinin puutostesti.

Bioaktiivisten muotojen aktiivisuusspektri

Seuraavassa taulukossa on esitetty aktiivisuusspektri molemmilla B12:n bioaktiivisilla muodoilla: metyylikobalabilla ja adenosyylikobalamiinilla.

Syanokobalamiini – synteettinen B12-vitamiini

Kuten olemme käsitelleet, B12-lisäravinteet sisälsivät monien vuosien ajan pääasiassa syanokobalamiinia, B12:n synteettistä muotoa, joka ei ole suoranaisesti bioaktiivinen ja jota esiintyy luonnostaan elimistössä tai ravinnossa vain vähäisinä määrinä. Syanokobalamiini on kuitenkin hyvin yksinkertainen ja halpa valmistaa – ja se on erityisen stabiili.

Syanokobalamiinia on tutkittu hyvin ja se on käytännössä osoittautunut erittäin tehokkaaksi ja hyvin hyödynnettäväksi elimistössä. Sitä on käytetty erittäin menestyksekkäästi useiden vuosien ajan B12-hoidossa erilaisten patologioiden hoidossa. Tästä huolimatta syanokobalamiinia on kritisoitu viime vuosina yhä enemmän seuraavista syistä:

1. Myrkyllisyys: syanokobalamiinin väitetään usein olevan myrkyllinen, koska ”syano”-ryhmä muodostaa myrkkyä syanidia. Syanokobalamiinista aiheutuvat syanidipitoisuudet ovat kuitenkin niin vähäisiä, että termi myrkyllinen tuskin soveltuu tähän
2. Kertyminen soluihin: Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 1000 μg syanokobalamiinia kertyy solunesteeseen suurilla annoksilla toteutetun hoidon aikana (2). Seurauksia ei kuitenkaan tunneta
3. Biosaatavuus: tarvitaan neljä erityistä metabolista vaihetta syanokobalamiinin muuntamiseksi joksikin koentsyymimuodoksi, mikä on selvä metabolinen haitta (3)
4. Hyödyntämisongelmat: (4)
5. Varastaa metyyliryhmiä: syanokobalamiini tarvitsee metyyliryhmän muuttuakseen metyylikobalamiiniksi, jonka se ottaa tärkeästä aminohaposta S-adenosyylimetioniinista (SAM). Näin syanokobalamiini alentaa SAM-tasoa, jota elimistö kuitenkin kipeästi tarvitsee
6. Huono varastoituvuus: Lopuksi syanokobalamiini on muita B12-muotoja huonompi imeytymisen suhteen. Vaikka syanokobalamiini imeytyy helpommin, suuri osa siitä erittyy virtsan kautta ennen kuin se pääsee soluihin

Syanokobalamiini vs. hydroksokobalamiini

Hydroksokobalamiiniin verrattuna syanokobalamiinin imeytymisnopeus ja varastoituvuus ovat huomattavasti huonommat, minkä vuoksi B12-injektioissa käytetään nykyään useimmiten hydroksokobalamiinia. Lisäksi hydroksokobalamiinin muuntamiseen tarvitaan yksi aineenvaihduntavaihe vähemmän kuin syanokobalamiinin.

Hydroksokobalamiinia käytettäessä ei myöskään ole huolta syanidimyrkytykselle altistumisesta. Mielenkiintoista on, että hydroksokobalamiinia käytetään jopa syanidin detoksifiointiin. Syanokobalamiini, joka on havaittavissa normaalilla ruokavaliolla elimistössä, on yleensä seurausta savumyrkytyksestä tai runsaasta tupakoinnista. Erityisesti tupakoitsijoiden tulisi siis välttää syanokobalamiinia ja käyttää sen sijaan muita B12:n muotoja – näin heidän altistumisensa syanidille pysyy pienenä ja auttaa jopa vieroituksessa.

Hydroksikobalamiini on myös tehokas typen oksidien (typpiradikaalien) kerääjä, jotka ovat vastuussa niin sanotusta nitrosatiivisesta stressistä, joka on osallisena monien sairauksien kehittymisessä.

Syanokobalamiini vs. metyylikobalamiini

Tänä päivänä on saatavana yhä enemmän lisäravinteita, jotka sisältävät metyylikobalamiini B12:ta. Tämä muoto voidaan käyttää suoraan elimistössä ilman muuntamista, ja se hyödynnetään paremmin kuin syanokobalamiini (5).

Vertailevilla suun kautta otetuilla annoksilla veriseerumissa havaittiin aluksi lähes identtiset B12-pitoisuudet. Kuitenkin siinä missä syanokobalamiinin tapauksessa suuria määriä käyttämätöntä B12:ta erittyi, metyylikobalamiini lisäsi B12:n solutasoja ja täytti elimistön vitamiinivarastot.

Metyylikobalamiinilla voidaan lisäksi saavuttaa joitakin myönteisiä terveysvaikutuksia, jotka eivät ole mahdollisia syanokobalamiinilla. Esimerkiksi eläinkokeissa metyylikobalamiini pidensi merkittävästi syöpää sairastavien hiirten elossaoloaikaa, kun taas syanokobalamiini oli täysin tehoton (6).

Tämä selittyy luultavasti sillä, että metyylikobalamiini uusii monien epigeneettisten prosessien kannalta tärkeää S-adenosyylimetioniinia (SAM), kun taas syanokobalamiini vähentää sitä (kuten edellä tutkittiin). Metyylikobalamiini B12:n on myös osoitettu olevan parempi unihäiriöiden hoidossa, koska sen uskotaan vaikuttavan melatoniinisynteesiin, kun taas syanokobalamiinilla ei ole tätä vaikutusta (7).

B12-vitamiinimuotojen muuntuminen

Seuraavassa kuvassa on esitetty eri B12-vitamiinimuotojen edellyttämät muuntumisvaiheet:

Tunnetuimmat B12-vitamiinimuodot

Keskusteluissa käsiteltyjen lisäksi tunnetaan joitakin muitakin B12-vitamiinin muotoja. Seuraavassa taulukossa annetaan yleiskatsaus kaikista niistä, joita parhaillaan tutkitaan:

B12-vitamiini – yksi vitamiini, monta vaikutusta

Kaikki B12-vitamiinin muodot eivät ole samanlaisia. Kunkin muodon aineenvaihdunta on varsin erilainen ja vaikutukset vaihtelevat huomattavasti. Vaikka syanokobalamiini on osoittautunut tehokkaaksi B12-vitamiinin puutteen ehkäisyssä, on yhä enemmän näyttöä siitä, että koentsyymi B12 -muodoilla on selvä etu ja parempi vaikutusalue monissa erityissovelluksissa. Niillä ei ole syanokobalamiinin haittoja, mutta niillä näyttää olevan merkittäviä etuja.

Hydroksokobalamiinilla on tiettyjä etuja, erityisesti sen detoksifiointivaikutus ja erinomainen varastoitavuus, mikä auttaa varmistamaan B12:n pitkäaikaisen saannin. Tätä muotoa elimistö pystyy myös hyödyntämään helpommin kuin syanokobalamiinia.

Intuitiivisesti on järkevää olettaa, että ravinnosta luonnostaan löytyvät B12-muodot ovat juuri niitä, joita elimistömme tarvitsee. Lisäravinteita hankittaessa tulisi mahdollisuuksien mukaan suosia kolmea luonnollista muotoa ja erityisesti koentsyymimuotoja.

Lisäksi edellä käsittelemämme B12-vitamiinin muodot eivät toimi elimistössä yksinään, vaan ne ovat osa laajaa B-vitamiinikompleksia ja toimivat yhdessä monien muiden vitamiinien ja kivennäisaineiden kanssa. Jos haluat lukea tästä lisää, katso artikkelimme: B-vitamiinikompleksi.

Lähteet:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – a case for withdrawal: discussion paper. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Cobalamin forms in plasma and tissue during treatment of vitamin B12 deficiency. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutationyylikobalamiini välituotteena kobalamiinikoentsyymien muodostuksessa. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biokemiallinen ja kliininen vaste hydroksokobalamiini- vs. syanokobalamiinihoitoon potilailla, joilla on metyylimalonihappoasidemia ja homokystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Vol. 132, Numero 1, Tammikuu 1998, Sivut 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Metyylikobalamiinin suoliston imeytyminen ja samanaikaiset kemialliset muutokset. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Kobalamiinin vaikutus askitekasvainta kantavien hiirten eloonjäämiseen. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Metyylikobalamiini vahvistaa melatoniinin aiheuttamia vuorokausivaiheen siirtymiä helpottamalla melatoniinisynteesiä rotan käpyrauhasessa, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Kobalamiini tulehduksessa III – glutationikobalamiini ja metyylikobalamiini/adenosyylikobalamiinikoentsyymit: miekka kivessä? Miten kobalamiini voi suoraan säädellä typpioksidisyntaaseja. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). B12-vitamiinin puutteen hoito-Metyylikobalamiini&kysely; Syancobalamiini&kysely; Hydroksokobalamiini&kysely;-sekaannuksen selvittäminen. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.

.