Articles

Akupunktio Zusanlissa (ST36) kokeellisen sepsiksen hoidossa: A Systematic Review

On 3 lokakuun, 2021 by

Abstract

Tausta. Sepsis on maailmanlaajuisesti merkittävä terveysongelma, johon liittyy korkea kuolleisuus. Sepsiksen hoitoon tarvitaan tehokkaampaa hoitoa. Akupunktiota on käytetty Kiinassa erilaisiin sairauksiin, myös vakaviin infektioihin, jo yli 2000 vuoden ajan. Aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu, että Zusanlin (ST36) akupunktio saattaa olla tehokasta sepsiksen hoidossa, mutta teho ja näytön laatu ovat edelleen epäselviä, koska ST36:n akupunktiosta sepsiksen hoidossa ei ole olemassa systemaattista katsausta. Menetelmät. Seitsemästä tietokannasta tehtiin hakuja kunkin tietokannan perustamisesta toukokuuhun 2019 asti. Lopulta tunnistettiin 54 tutkimusta, joissa käytettiin akupunktiota ST36:ssa kokeellisen sepsiksen hoitoon sekä englanninkielisessä että kiinalaisessa kirjallisuudessa systemaattisilla katsausmenettelyillä. Tulokset. Akupunktio saattaa olla hyödyllinen vähentämään sepsiksen aiheuttamia vammoja sydämessä, keuhkoissa, munuaisissa, maksassa, ruoansulatuskanavassa ja immuunijärjestelmässä. Sen mahdollisia antisepsis-mekanismeja voisivat olla hapetusstressin ja tulehduksen vähentäminen, mikroverenkierron häiriöiden parantaminen ja dopamiinin välittämän immuunitasapainon ylläpitäminen. Positiivisia löydöksiä on kuitenkin tulkittava varovaisesti huonon metodologisen laadun ja julkaisuvääristymien vuoksi. Päätelmät. Akupunktio ST36:ssa saattaa olla lupaava täydentävä strategia sepsiksen tulehduksen hallinnassa, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.

1. Johdanto

Sepsis on systeeminen kliininen oireyhtymä, jonka aiheuttaa vakavien infektioiden aiheuttama tulehdusvaste. Sepsiksen ylivoimaiset tulehdusreaktiot voivat aiheuttaa sen seurauksena useiden elinten vajaatoimintaa , minkä vuoksi sepsis on nykyään johtava kuolleisuuden syy muissa kuin koronaarisissa tehohoitoyksiköissä maailmassa. Vaikka ”Surviving Sepsis Campaign” -ohjeet ovat johtaneet suuriin edistysaskeliin sepsiksen hoidossa ja uudet antibiootit saattavat olla tilapäisesti tehokkaita infektioiden torjunnassa, kuolleisuusluvut ovat edelleen korkeat ja tehokkaampaa hoitoa tarvitaan edelleen kipeästi.

Akupunktio on yksi tärkeä hoitomenetelmä perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM). Siihen kuuluu hienojen neulojen asettaminen määriteltyihin pisteisiin, joita kutsutaan ”akupisteiksi”, ja sitä seuraa yleensä manuaalisten tekniikoiden tai sähkölaitteiden stimulaatio . On raportoitu, että akupunktiolla voi olla kaksisuuntainen säätelevä vaikutus ja se voi vastustaa systeemistä tulehdusreaktiota . Zusanli (vatsameridiaani, ST36) on akupiste, joka sijaitsee TCM:n akupunktioteorian mukaan 3 cm polvinivelen alapuolella jalan etupuolella. Viime vuosikymmenen aikana tutkimuksissa on raportoitu ST36:n akupunktiopotentiaalista tartuntatautien hoidossa sen lukuisten vaikutusten, kuten anti-inflammatoristen , immuniteettia vahvistavien , antioksidatiivisten , erilaisten ruoansulatuskanavan häiriöiden toipumista nopeuttavien vaikutusten vuoksi. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on lisäksi tutkittu ST36:n akupunktiota sepsiksen hoitona ihmisillä ja eläinmalleissa. ST36:n akupunktiosta sepsiksen hoidossa ei kuitenkaan ole systemaattista katsausta, joten sen tehon ja mekanismien systemaattinen arviointi puuttuu edelleen. Lisäksi prekliinisten eläintietojen systemaattiset katsaukset voivat auttaa ennustamaan terapeuttisten vaikutusten suuruutta ja suuntaa ihmiskokeissa , yksilöimään mahdollisia ehdokkaita, jotka ansaitsevat lisää perustutkimusta, estämään tutkimusten tarpeettoman toistamisen ja edistämään eläinkokeiden hienosäätöä. Tässä asiakirjassa raportoimme systemaattisen katsauksen ST36:n akupunktiosta kokeellisessa sepsiksessä seuraavin tavoittein:(1)tarkastella ja arvioida systemaattisesti kokeellista näyttöä akupunktiosta ST36:ssa joko ennen tai jälkeen sepsiksen puhkeamisen eläinmalleissa;(2)määrittää akupunktion tehokkuus ST36:ssa sepsiksessä ja tutkia vaikutusta tehokkuuteen;(3)analysoida mahdollisia mekanismeja, joita akupunktio ST36:ssa voi aiheuttaa sepsiksen hoidossa;(4)ehdottaa tarkennuksia tulevien kokeellisten tutkimusten suunnitteluun ja viime kädessä kliinisten tutkimusten jatkamiseen ihmisillä sepsiksen yhteydessä.

2. Menetelmät

2.1. Hakustrategia

Etsimme tutkimuksia ST36:n akupunktiosta sepsiksen eläinmalleissa PubMedistä, The Cochrane Libraryn Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) -rekisteristä, EMBASEsta, Chinese National Knowledge Infrastructuresta (CNKI), VIP-tietokannasta, Wanfang Datasta, ja Chinese Biomedical Literature Database (CBM) käyttämällä termejä ”ST36” OR ”zusanli” OR ”Tzusanli” OR ”Electro-acupuncture” OR ”Electroacupuncture” OR ”EA” OR ”acupuncture” OR ”acupuncture electric stimulation” OR ”AES” AND ”sepsis” OR ”septicemia” OR ”septic shock” OR ”endotoxic shock” OR ”toxic shock” OR ”bloodstream infection” OR ”verenkiertoinfektio” OR ”blood stream infection” suomeksi tai kiinaksi, tarvittaessa ilman kielirajoituksia (PubMedin hakusanat on lueteltu liitteessä). Kaikkiin tietokantoihin tehtiin hakuja alusta toukokuuhun 2019 asti. Kaikki haut rajattiin eläimillä tehtyihin tutkimuksiin. Kaikista mukana olleista artikkeleista ja asiaankuuluvista katsauksista etsittiin myös käsin lähdeluettelot. Kaksi kirjoittajaa (Rui Chen ja Chunmei Yang) tunnistivat tutkimukset tietokannoista itsenäisesti. Erimielisyydet ratkaistiin kolmannen osapuolen (Fang Lai) kanssa käydyn keskustelun jälkeen.

2.2. Tutkimuksen tulokset. Hyväksyttävyys

Tutkimusten on koskettava ST36:n akupunktion tehokkuutta sepsiksen hoidossa riippumatta akupunktiomenetelmästä (sähköakupunktio (EA) tai manuaalinen akupunktio (MA)), EA:n aaltomuotoparametreista, EA:n virrantiheydestä, EA:n pulssin leveydestä, taajuudesta tai hoidon kulusta. Vääristymien välttämiseksi määrittelimme sisäänottokriteerit ennalta seuraavasti: (1) tutkimukset otettiin mukaan, kun niissä verrattiin ST36-akupunktiota monoterapiana tai kokeellisen sepsiksen liitännäishoitona, ja (2) tehoa verrattiin kontrolliryhmään, joka sai näennäisakupunktiohoitoa, ei hoitoa, positiivista lääkehoitoa tai samaa tukihoitoa (kuten nestehengitystä ja antibiootteja) kuin hoitoryhmä. Poissulkukriteerit oli asetettu seuraavasti: (1) tutkimukset, joissa verrattiin ST36-akupunktiota monoterapiana kiinalaiseen yrttilääkintään (CHM) tai akupunktioon toisessa akupisteessä, (2) päällekkäiset julkaisut ja (3) tutkimukset, joissa ei keskitytty kokeelliseen sepsikseen. Kaksi kirjoittajaa (Guorong Liang ja Jiansen Li) seuloivat itsenäisesti mukaan otetut tutkimukset. Keskustelut kolmannen osapuolen (Fang Lai) kanssa käytiin erimielisyyksien ratkaisemiseksi.

2.3. Tietojen poiminta

Poimimme tiedot kustakin tutkimuksesta seuraavasti: (1) ensimmäisen kirjoittajan nimi ja julkaisuvuosi; (2) sepsiksen malli, mallin induktiomenetelmän yksityiskohdat, nukutusmenetelmä, eläinten lukumäärä, eläinlajit, sukupuoli, ikä, paino, liitännäissairaudet (kuten hypertensio, diabetes ja ikääntyneet) ja tutkimussuunnitelma; (3) akupunktiomenetelmä, aaltomuoto-parametrit, virran tiheys, taajuus, pulssin leveys, hoidon kulku, kontrolliryhmän väliintulo ja eläinten tukihoito; ja (4) lopputulosmittarit, lopputulosten arviointiaika ja ryhmien väliset erot.

Jos tiedot puuttuivat tai olivat ristiriitaisia, yritimme ottaa yhteyttä kirjoittajiin saadaksemme lisätietoja. Jos lisätietoja ei ole saatavilla ja kriittiset tiedot puuttuvat tai ovat ristiriitaisia, tutkimus suljetaan pois. Kaksi kirjoittajaa (Xuelian Yin ja Caixia Tan) poimi tiedot itsenäisesti. Keskusteluja käytiin kolmannen osapuolen (Fang Lai) kanssa mahdollisten erimielisyyksien ratkaisemiseksi.

2.4. Mahdolliset erimielisyydet. Laadun arviointi

Hyödynsimme muokattua asteikkoa arvioitaessa mukana olleiden tutkimusten metodologista laatua : (1) vertaisarvioitu julkaisu; (2) lämpötilan, kosteuden ja valon hallinta; (3) satunnaistettu allokaatio; (4) satunnaistetun allokaatiomenetelmän yksityiskohtien raportointi; (5) allokaation salaaminen; (6) sokkoutettu mallin induktio; (7) sokkoutettu intervention antaminen; (8) sokkoutettu tulosten arviointi; (9) otoskoon laskeminen tai selitys; (10) selvitys eläinten hyvinvointisäännösten noudattamisesta; (11) valikoivasta raportoinnista luopuminen; (12) selvitys mahdollisista eturistiriidoista; (13) tilastollisen menetelmän raportointi; (14) numeeristen tietojen raportointi tuloksissa; (15) eri ryhmien eläinnäytteiden todellisten lukumäärien raportointi tuloksissa; (16) seurannan täydellisyys; ja (17) aikomus-to-treat-analyysi. Kohdan ”kyllä” merkitsi yhden pisteen ja merkittiin ”+”:lla, ”osittain kyllä” merkitsi 0,5 pistettä ”±”:lla, ”epäselvä” merkitsi 0 pistettä ”?”:lla ja ”ei” merkitsi 0 pistettä ”-”:lla. Kaksi kirjoittajaa (Yan Ren ja Chengzhi Lai) arvioi tutkimuksen laadun itsenäisesti. Erimielisyydet ratkaistiin keskusteltuaan kolmannen osapuolen (Jun Li) kanssa.

3. Tulokset

3.1. Tulokset. Tutkimusten valinta

4417 artikkelia haettiin seitsemästä edellä mainitusta tietokannasta. 4179 paperia suljettiin pois vähintään yhdellä seuraavista syistä: (1) kyseessä oli tapausraportti tai katsaus; (2) kyseessä ei ollut eläintutkimus; ja (3) aiheena ei ollut sepsis. Otsikoiden ja tiivistelmien läpikäynnin jälkeen jäljelle jäi 238 artikkelia, joista 164 poistettiin päällekkäisyyksien vuoksi. Lisäksi yksi artikkeli jätettiin pois, koska kokotekstiartikkelia ei ollut saatavilla vaivalla. Kokotekstiä tarkastelemalla 16 tutkimusta suljettiin pois poissulkukriteerien mukaisesti, ja toiset 3 artikkelia suljettiin pois menetelmän ja tuloksen välisen ristiriidan vuoksi. Lopulta tunnistettiin 54 hyväksyttävää tutkimusta. Yhteenveto tutkimusten valintaprosessista oli lueteltu vuokaaviossa (kuva 1) .

Kuva 1
Vuokaavio, joka esittää tutkimusten valintaprosessin. CENTRAL, The Cochrane Central Register of Controlled Trials in The Cochrane Library; CNKI, Chinese National Knowledge Infrastructure; CBM, Chinese Biomedical Literature Database, kiinalainen biolääketieteellinen kirjallisuustietokanta; CHM, kiinalainen yrttilääketiede.

3.2. Tutkimukset. Tutkimuksen ominaisuudet
3.2.1. Tutkimusten aika ja paikka

Tutkimuksiin sisältyneet 54 tutkimusta julkaistiin tai kirjoitettiin (jos kyseessä oli julkaisematon opinnäytetyö) vuosien 2006 ja 2018 välillä. Tutkimuksista 17 (noin 31 %) oli viimeisen viiden vuoden sisällä. Kaikki tehtiin Kiinassa.

3.2.2. Koe-eläimet

Eläinlajeihin kuuluivat Sprague-Dawley (SD) -rotat, Wistar-rotat (mukaan lukien 3 artikkelia, jotka ilmoitettiin erehdyksessä ”Wastar-rotat”), villityyppiset C57BL/6J-hiiret ja uusiseelantilaiset valkoiset kaniinit (mukaan lukien 3 artikkelia, jotka ilmoitettiin erehdyksessä ”uusiseelantilaisina kaneina”).

96,3 % tutkimuksista käytti urospuolisia eläimiä (52 tutkimusta 54:stä), kun taas vain yhdessä tutkimuksessa käytettiin sekä uros- että naaraspuolisia eläimiä ja yhdessä tutkimuksessa ei ilmoitettu eläinten sukupuolta.

Vain 6 tutkimusta ilmoitti käyttäneensä aikuisia eläimiä, 16 tutkimuksessa ei ollut mainintaa eläinten iästä, ja loput 33 tutkimusta ilmoittivat eläinten tietyn iän.

Kahdeksan mukana olleista artikkeleista käytti spesifisistä patogeeneistä vapaita (SPF) eläimiä, 3 artikkelissa ilmoitettiin, että kaikki käytetyt eläimet olivat terveitä, 18 artikkelissa oli lausunto, jonka mukaan käytettiin ”terveitä ja puhtaita” eläimiä, ja toiset 7 artikkelia ilmoittivat käyttäneensä ”puhtaita eläimiä”, kun taas 19 artikkelia ei ilmoittanut, oliko eläimillä liitännäissairauksia.

3.2.3. Sepsis-mallit

54 tutkimuksesta 27:ssä (50,0 %) käytettiin lipopolysakkaridi-injektiomallia (LPS), LPS:n annos vaihteli 5 mg/kg:sta 30 mg/kg:aan jyrsijöillä ja oli 5 mg/kg:aan kaneilla, kolmessa tutkimuksessa LPS:ää annosteltiin vatsaontelonsisäisenä injektiona (intraperitoneaalinen injektio, IP-injektio) ja 24:ssä laskimonsisäisenä injektiona.

48,1 % (26 tutkimusta 54:stä) mukana olleista tutkimuksista käytti CLP-mallia (cecal ligation and puncture). Ligoidun cecumin pituus vaihteli 50 prosentista koko cecumin pituuteen. Vain muutamissa tutkimuksissa ilmoitettiin ligatoinnissa käytetyn ompeleen tyyppi (n:o 0 tai n:o 30 silkkiä, 3 raporttia 26:sta), punktion antamisen määrä (kerran tai kolme kertaa, 7 raporttia 26:sta), punkteerauksessa käytettyjen neulojen koko (n:o 16 neulaa 10:ssä tutkimuksessa 26:sta) ja punktiohuokosten määrä (kaksi huokosta 7:ssä 26:sta tutkimuksesta). Lisäksi joissakin tutkimuksissa ei raportoitu ligatun cecumin pituutta , rei’ityksen antoajankohtia tai mitään CLP:n yksityiskohtia .

Yksi tutkimuksessa käytettiin sekä LPS-injektiomallia että CLP-mallia eri jaksoissa, kun taas kolmessa tutkimuksessa raportoitiin, että käytettiin 20-35 %:n III asteen palovammoja rotan selässä kiehuvalla vedellä (12-15 sekuntia), jota seurasi 5 mg/kg:n i.v.-injektio Muramyylidipeptidiä .

Uretaania käytettiin anestesian aikaansaamiseksi 16 tutkimuksessa, pentobarbitaalia 11 tutkimuksessa, ketamiinia 4 tutkimuksessa, kloraalihydraattia 2 tutkimuksessa ja ksylatsiinihydrokloridia ja isofluraania 1 tutkimuksessa. Ketamiinia yhdistettynä Suxinmianiin , midatsolaamiin , ksylatsiiniin ja uretaaniin käytettiin vastaavasti 7, 3, 2 ja 2 tutkimuksessa. Kun taas lopuissa viidessä tutkimuksessa ei ollut lausuntoa anestesia-aineista.

Taulukossa 1 on yhteenveto mukana olleiden tutkimusten sepsismallien yksityiskohdista.

Tutkimus (vuodet) Malli (menetelmä)
Cao ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Dong ym., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Gao ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Gao ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Gong ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Guo ym., 5 mg/kg LPS, i.v.
Han ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Shi ym., 5 mg/kg LPS, i.v.
Song ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Wang ym., 5 mg/kg LPS, i.v.
Yu ym, 0.5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Yu et al., 0.5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Yu et al.., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang ym, 0.5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 0.5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al.., 5 mg/kg LPS, i.v.
Zhang ym, 5 mg/kg LPS, i.v.
Zhang ym, 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang ym, 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Cao et al., CLP, ei tietoja
Chen et al., CLP, ligattiin 50 % cecumista nro 0 silkillä, rei’itettiin kerran 18-gauge-neuloilla (kaksi huokosta)
Chen et al., CLP, ligattiin 50 % cecumista nro 0 silkillä. 0 silkki, rei’itetty kerran 18-gauge neuloilla (kaksi huokosta)
Gu et al., 5 mg/kg LPS i.v.
Guo et al.., CLP, sidottiin cecum nro 30 silkillä, rei’itettiin kerran 22-gauge neuloilla (kaksi huokosta)
Hu ym, 5 mg/kg LPS i.v.
Hu ym., CLP, sidottiin cecumin juuri, rei’itettiin 3 kertaa nro. 16 neulalla
Hu et al., CLP, ei tietoja
Hu et al., CLP, ligaturoidaan cecumin juuri, rei’itetään 3 kertaa nro. 16 neulalla
Hu et al., CLP, sidotaan cecumin juuri, rei’itetään 3 kertaa no. 16 neulalla
Huang ym, 20 mg/kg LPS, intraperitoneaalisesti
Huang ym, 20 mg/kg LPS, intraperitoneaalisesti
Yue ym, 20 % TBSA:sta III asteen palovammoja rotan selkään kiehuvalla vedellä (99°C-100°C, 12 s), jonka jälkeen 5 mg/kg MDP:tä i.v.
Lei et al, CLP, ligattiin cecum nro 30 silkillä, rei’itettiin kerran 22-gauge-neuloilla (kaksi huokosta)
Lei et al., CLP, ligattiin cecum nro 30 silkillä, rei’itettiin kerran 22-gauge-neuloilla (kaksi huokosta)
Lei ym, CLP, ligatoitiin 50 % cecumista nro 0 silkillä, perforoitiin 18-gauge-neuloilla (kaksi huokosta)
Shi et al., CLP, ligatoitiin cecumin juuresta, perforoitiin 3 kertaa no. 16 neulalla
Song ym., 5 mg/kg LPS, i.v.
Song ym, 20 % TBSA:sta III asteen palovammoja rotan selkään kiehuvalla vedellä (99°C-100°C, 12 s), jonka jälkeen 5 mg/kg MDP i.v.
Villegas-Bastida ym, CLP, sidottu juuri proksimaalisesti ileo-cecal-venttiilistä, rei’itetty kahdesti 21-gauge-neuloilla 5 mm:n etäisyydellä sidontakohdasta
Wang ym, 30 mg/kg LPS, i.v.
Wang ym., CLP, ligatoitiin cecumin juuresta, perforoitiin 3 kertaa nro. 16-neulalla
Wang et al., CLP, ligattiin 1/3 cecumista ileocecal-venttiilistä n:o 0-4 silkillä, rei’itettiin 18-gauge-neuloilla
Wu et al., CLP, ligattiin cecumin juuresta, rei’itettiin 4 kertaa nro. 16 neulalla
Wu et al., CLP, ligatoitiin cecumin juuri, rei’itettiin 4 kertaa no. 16 neulalla
Wu et al., CLP, ligatoitiin cecumin juuri, rei’itettiin 4 kertaa kokoa 16 olevalla neulalla
Xu ym, CLP, ei tietoja
Yang et al., CLP, ligatoitiin cecumin juuri, perforoitiin 2 huokosta nro. 12 neulalla
Zhang et al., CLP, ligatoitiin cecumin juuri, rei’itettiin 3 kertaa kokoa 16 olevalla neulalla
Zhang ym, 20 % TBSA:sta III asteen palovammoja rotan selässä kiehuvalla vedellä (99°C-100°C, 12 s), sen jälkeen 5 mg/kg MDP:tä i.v.
Zhang et al., CLP, ligatoitiin cecumin juuri, rei’itettiin 3 kertaa nro 16 neulalla
Zhang et al., CLP, ligatoivat cecumin alaosan (25 % sokean puolen kokonaispituudesta) 4-0 silkkilangalla, rei’itettiin kerran 19-neulalla
Zhu ym., CLP, ligatoivat cecumin tyven ileo-cecal-läpän alapuolella 2,0-silkillä, rei’itettiin 2 kertaa nro 18:lla neulalla
Torres-Rosas ym, (1) 6 mg/kg LPS, intraperitoneaalisesti
(2) CLP, ligatoitiin cecum 5,0
mm:n kohdalta cecumin kärjestä poispäin ileocecal-venttiilistä, puhkaistiin vain kerran 22-gauge-neulalla
>

Huom. LPS: lipopolysakkaridi; i.v.: laskimonsisäisesti; CLP: cecal ligation and puncture; TBSA: kehon kokonaispinta-ala; MDP: muramyylidipeptidi.
Taulukko 1
Taulukko 1
Taulukkoon sisältyneiden tutkimusten mallitiedot. Otoskoko

50 artikkelissa ilmoitettiin kunkin lopputulosindeksin osalta hoitoryhmän (TG) suunnittelemien eläinten lukumäärä kussakin aikavaiheessa, joka vaihteli 3:sta 20:een, kun taas 4 artikkelissa ei ilmoitettu suunnittelemiensa eläinten lukumäärää kussakin alaryhmässä. 44 artikkelia raportoi eri ryhmien eläinnäytteiden todelliset lukumäärät Tuloksissa, 1 artikkeli raportoi ne osittain, kun taas 9 artikkelissa ei raportoitu näytteiden lukumäärää Tuloksissa.

3.2.5. Akupunktiointerventio

Kahdessa tutkimuksessa suoritettiin manuaalista akupunktiota (MA) , ja lopuissa tutkimuksissa käytettiin EA:ta. Akupisteiden valinta oli seuraava: 29 katsauksessa käytettiin ST36-monoterapiaa, 8 tutkimuksessa valittiin ST36 plus feishu (virtsarakon meridiaani, BL13) , 5 katsauksessa valittiin ST36 plus shenshu (virtsarakon meridiaani, BL23) , 4:ssä tutkimuksessa valittiin ST36 plus fengfu (ohjaava verisuoni, GV16) , 3 katsauksessa valittiin ST36 plus baihui (ohjaava verisuoni, GV20) , lopuissa 6 tutkimuksessa valittiin ST36 plus muut akupisteet.

Akupunktio esikäsittelyä sovellettiin 27 tutkimuksessa , toiset 24 tutkimusta antoivat akupunktiota sepsismallin induktion jälkeen ja loput 3 tutkimusta sovelsivat akupunktiota sekä ennen mallin induktiota että mallin induktion jälkeen eri ryhmissä.

Sisäänotetuissa tutkimuksissa akupunktuuristimulaation kesto vaihteli 12 minuutista 1,5 tuntiin. Näistä 54 tutkimuksesta 36 tutkimuksessa akupunktiostimulaatio suoritettiin 30 minuutin ajan, 3 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 12 minuutin ajan, 6 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 15 minuutin ajan, 5 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 1 tunnin ajan, 2 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 1,5 tunnin ajan ja 1 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 20 minuutin ajan ja 1 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 15 minuutin ajan, 5 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 1 tunnin ajan, 1 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 1,5 tunnin ajan ja 1 artikkelissa 20 minuutin ajan ja 1 artikkelissa akupunktiostimulaatio suoritettiin 1,5 tunnin ajan.

Bipolaarista aaltomuotoa (BW) käytettiin 22 tutkimuksessa EA:n stimulaation suorittamiseen, jatkuvaa aaltomuotoa (CW) 1 tutkimuksessa ja jaksottaista aaltomuotoa (PW) 2 tutkimuksessa ; kaikkia kolmea aaltomuotoa käytettiin hoitoon ja niitä verrattiin eri TG:ssä 3 tutkimuksessa, ja loput 24 tutkimusta eivät maininneet aaltomuotoa EA:n stimulaatiossa. EA-hoidossa käytetty taajuus vaihteli tutkimuksissa 2 Hz:stä 100 Hz:iin. 23 tutkimuksessa käytettiin 2/100 Hz:n taajuutta BW:n kanssa. Mukana olleissa tutkimuksissa käytetty maksimivirta oli 40 mA, jota käytettiin 2 artikkelissa . Vähimmäisvirta oli säädetty siten, että se ”aiheutti raajan lievän nykimisen” eikä tiettyä arvoa, ja sitä käytettiin 3 artikkelissa . Viidessä tutkimuksessa ei kuitenkaan ilmoitettu käytettyä virtaa. 36 artikkelissa ei ollut mainintaa pulssin leveydestä, joka vaihteli 0,03 ms:stä 2 ms:iin muissa 16 artikkelissa . Neljässä artikkelissa kuvattiin jännitteen arvo, joka on harvoin käyttäjän muokattavissa oleva vaihtoehto EA-laitteissa.

TG:tä verrattiin vertailuryhmänä (CG) 10 tutkimuksessa siihen, että vertailuryhmänä ei ollut mitään hoitoryhmää, 10 tutkimuksessa häpeälliseen EA:han ja lopuissa 34 tutkimuksessa molempiin.

3.2.6. Vertailuryhmä (CG). Tukihoidot

26 tutkimuksessa raportoitiin yksityiskohtia tukihoidoista artikkeleissa. Niistä nestehoitoa käytettiin 23 tutkimuksessa, lämpimänä pitämistä 6 tutkimuksessa ja antibiootteja 1 tutkimuksessa . Nestehengitystä annettiin Lactated Ringer -valmisteella ja normaalilla suolaliuoksella (NS), jonka annos vaihteli 30 ml/kg ja 50 ml/kg välillä IV-, IP- tai injektiona. Muiden 28 tutkimuksen artikkeleissa ei ollut mainintaa tukihoidosta.

3.2.7. Tutkimusten laatu ja julkaisuvääristymät

Tutkimusten laadun tarkistuslistan (SQC) pisteet vaihtelivat 2:sta 10:een yhteensä 17 pisteestä, ja mediaanipistemäärä oli 6. Vain kahdeksassa artikkelissa 54:stä oli väitteitä lämpötilan, kosteuden ja valon hallinnasta. 50 artikkelissa raportoitiin satunnaistetun allokaation käytöstä, mutta yhdessäkään artikkelissa ei raportoitu satunnaistetun allokaatiomenetelmän tarkempia yksityiskohtia. Vain yhdessä tutkimuksessa ilmoitettiin yksityiskohtaiset tiedot allokaation salaamisesta. Kolme tutkimusta ilmoitti käyttäneensä sokkoutettua tulosten arviointia, ja 5 tutkimusta käytti osittain sokkoutettua arviointia. Yksikään tutkimus ei ilmoittanut käyttäneensä sokkoutettua mallin induktiomenetelmää, sokkoutettua intervention antamista tai valikoivaa raportointia. Vain kahdessa artikkelissa ilmoitettiin otoskoon laskenta tai selitys, joista toisessa oli vaikea arvioida laskentamenetelmän oikeellisuutta sen ilmoitusten perusteella. 14 tutkimusta ilmoitti eläinten hyvinvointia koskevan asetuksen ja sen noudattamista koskevan selvityksen. Vain yhdessä tutkimuksessa ei kuvattu tilastollista menetelmää. Kolmessa artikkelissa kaikki tulokset ilmoitettiin graafisesti, 14 artikkelissa ne ilmoitettiin osittain graafisesti ja osittain numeerisesti ja lopuissa 37 artikkelissa kaikki tiedot ilmoitettiin numeerisesti. Kuudessa artikkelissa ilmoitettiin mahdollisesta eturistiriidasta. Yhdessäkään 54:stä tutkimuksesta ei seurattu eläinten eloonjäämisastetta yli 7 päivän ajan tai käytettiin intention-to-treat-analyysiä, kun käsiteltiin jatkoon menneiden eläinten tietoja. Taulukossa 2 on esitetty tutkimuksen laadun ja harhan riskin tarkistuslista.

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

5

Tutkimus (vuotta) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) (15) (16) (17) yhteensä Pisteet
+ ± ? –
Cao ym, + ± + ±◆ – – – – – – – + ± + ±◆ – – – – – – – + + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 6 1 0 10 6.5
Gao ym, -△ + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Gong ym, + ± + ±◆ – – – – – – – + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Han ym, + ± + ±◆ – – – – + – – – + + + – – – 6 2 2 0 9 9 7
> Shi et al., + ± + ±◆ – – – – – – – + ± + ±◆ – – – – – – – -△ ± + ±◆ – – – – – – – – + + ± – – 3 3 0 11 4.5
Yu ym, + ± + – – – – ± – + – + ± + – – – – ± – + – + + ± + – – 6 3 0 8 7.5
Yu ym, + ± + – – – – ± – + – – + ± + – – 5 3 0 9 6.5
Zhang ym, -△ + + ±◆ – – – ± – – – -△ + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang ym, + ± + ±◆ – – – – – – – + ± + ±◆ – – – – – – – + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang ym, + – + – – – – – – + – – + – + – – – – – – 0 0 0 12 – –
Zhang et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Cao ym, + – + – – – – – – – – + + + – – – – ± – + – + + ± + – – 7 2 2 0 8 8 8
Chen et al., + – + – – – – – – – – + ± + ±◆ – – – + + + – + + ± + – – 8 3 0 6 9.5
Guo ym, + – + ±◇ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu ym, + – + – – – – – – – – – + ± – – – 3 1 0 13 3.5
Hu ym, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu ym, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu ym, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu ym, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Huang ym, + ± + – – – – – – + – – + – + ±◆ + – – + – + – + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Lei ym, + – + ±◇ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Lei ym, + – + ±◇ – – – – – – – – + + – – – 4 1 0 12 4.5
Lei ym, -△ – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 4 1 0 12 4.5
Shi ym, + ± + ±◆ – – – – – – – + ± + – – – – – – – – – + ± – – – 3 2 0 12 4
Song et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Villegas-Bastida ym, + ± – – – – – – – + – + + ± + – – 5 2 0 10 6
Wang et al., -△ ± – – – – – – – – – – – ± + – – 1 2 2 0 14 2 2
Wang et al., + + + ±◆ – – – – – ? – – + + + – – 6 1 1 9 7
Wang et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + ± – – – 3 3 0 11 4.5
Wu ym, -△ + + – – – – – – – – + – + ±◆ – – – – – – – – + + – – – 4 1 0 12 4.5
Wu ym, + + + ±◆ – – – – – + – – + ± + – – – 6 2 2 0 9 7 7
Xu et al., + – + – – – – – – – – + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang ym, + ± + ±◆ – – – – – – – + – + – – – – – – – – + ± – – – – – – – + – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang ym, + ± + ±◆ – – – – – + – – + – + – – – – 2 2 0 10 6 6
Zhu et al., + ± – – – – – – – + – + + ± + – – 5 2 0 10 6 6
Torres-Rosas et al., + ± + – – – – + – +
Huom. (1) Vertaisarvioitu julkaisu; (2) lämpötilan, kosteuden ja valon valvonta; (3) satunnaistettu allokaatio; (4) satunnaistetun allokaatiomenetelmän yksityiskohtien raportointi; (5) allokaation salaaminen; (6) sokkoutettu mallin induktio; (7) sokkoutettu intervention anto; (8) sokkoutettu tulosten arviointi; (9) otoskoon laskeminen tai selitys; (10) selvitys eläinten hyvinvointisäännösten noudattamisesta; (11) valikoivasta raportoinnista luopuminen; (12) selvitys mahdollisista eturistiriidoista; (13) tilastollisen menetelmän raportointi; (14) numeeristen tietojen raportointi tuloksissa; (15) eri ryhmien eläinnäytteiden todellisten lukumäärien raportointi tuloksissa; (16) seurannan täydellisyys; ja (17) aikomus-to-treat-analyysi. +: kyllä, pistemäärä 1 piste; -: ei, pistemäärä 0 pistettä; ±: osittain kyllä, pistemäärä 0,5 pistettä; ?: epäselvä, pistemäärä 0 pistettä; △julkaisematon väitöskirja tai maisterin tutkielma; ◇satunnaistettu allokaatio estetyn satunnaistamisen mukaisesti; yksityiskohtia ei ole saatavilla; ◆ satunnaistettu jako satunnaislukutaulukon mukaisesti; yksityiskohtia ei ole saatavilla.
Taulukko 2
Tutkimuksen laatu ja harhan riski.

3.3. Tutkimuksen laatu. Vaikuttavuus

Tutkimusten suuren heterogeenisuuden ja heikon metodologisen laadun vuoksi ei sovellu meta-analyysin tekemiseen.

3.3.1. Vaikuttavuus. ST36:n akupunktion vaikutukset eloonjäämisasteeseen kokeellisessa sepsiksessä

Neljässä tutkimuksessa raportoitiin, että ST36:n akupunktio lisäsi merkittävästi eloonjäämisastetta sepsistä sairastavilla eläimillä. Eloonjäämisprosentit arvioitiin vastaavasti 36 tunnin , 72 tunnin ja 7 päivän kuluessa mallin induktiosta, kun taas yhdessä artikkelissa arvioitiin eloonjäämisajan pituutta 10 tunnin kuluessa.

3.3.2. ST36:n akupunktion vaikutukset sydämen toimintaan kokeellisessa sepsiksessä

Neljässä tutkimuksessa raportoitiin, että keskimääräisessä valtimoverenpaineessa (MAP) ja sydämen sykkeessä (HR) ei ollut merkittäviä eroja TG- ja kontrolliryhmien (CG) välillä riippumatta siitä, seurattiinko sitä pieneläinten häntämansetin verenpaineanalysaattorilla vai rottien valtimoon asetetulla valtimokatetrilla. Toisessa kaneilla tehdyssä tutkimuksessa MAP ja HR paranivat kuitenkin merkittävästi, kun TG:tä verrattiin CG:hen. Eräässä tutkimuksessa raportoitiin, että ST36:n akupunktio paransi merkittävästi vasemman kammion diastolista loppupainetta (LVEDP), vasemman kammion systolista loppupainetta (LVSP), vasemman kammion paineen maksimaalista nousunopeutta (dp/dt max), sydämen ulostulovirtausta (CO) ja sydämen sykettä (HR), joka määritettiin vasemman kammion katetroimalla keuhkovaltimosta. Song ym. ja Zhang ym. raportoivat, että akupunktiohoito voisi ehkäistä sydänlihasvaurioita sepsiksen aikana havaitsemalla kreatiinikinaasi-MB:n (CK-MB) aktiivisuutta plasmassa. EA ST36:lla voisi myös alentaa merkittävästi sydänkudoksen vesipitoisuuden suhdelukuja, mikä osoittaa tulehduksen ja turvotuksen vähentämispotentiaalia , Hemo-oksygenaasi-1 (HO-1) -proteiinin ja mRNA:n ilmentymistä sydänkudoksessa sääntelevät vaikutukset saattavat olla tulehduksen estämisen suojavaikutuksen mekanismi .

3.3.3. ST36:n akupunktion suojaavat vaikutukset keuhkovaurioon kokeellisessa sepsiksessä

Kolmessatoista tutkimuksessa kuvattiin merkitsevästi alhaisempi histopatologinen luokitus, kun sepsistä sairastavia eläimiä hoidettiin akupunktiolla, sekä alhaisempi märkä-kuiva-suhde (Wet-to-dry ratio, W/D) , korkeammat happeutumisindeksit ja alhaisemmat keuhkoputken huuhtelunesteen (bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen, eli BALF:n) albumiinipitoisuudet , mikä osoittaa, että ST36:n kohdalla oleva akupunktio saattaisi olla tehokasta vähennettäessä verenmyrkytyksen aiheuttamaa keuhkovauriota. Hapetusstressin (MDA ) ja tulehdussytokiinien (iNOS ja myeloperoksidaasi (MPO)) mRNA:n ilmentymisen tukahduttaminen ja niiden estäjien (HO-1 , SOD , NF-E2:een liittyvä tekijä 2 (Nrf2) ja p38 mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (p38MAPK) ) mRNA:n ja proteiinien ilmentymisen säänteleminen keuhkokudoksessa saattaa olla suojavaikutuksen taustalla oleva mekanismi.

3.3.4. Suojaava vaikutus. ST36:n akupunktion vaikutukset lievittävät munuaisvammoja kokeellisessa sepsiksessä

Se on raportoitu, että ST36:n akupunktio voisi suojata munuaisia sepsiksen aiheuttamilta vammoilta vähentämällä munuaisten MDA:ta , munuaisten tulehdussytokiineja (indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS) , ydintekijä κB (NF-κB) , MPO ja tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) ), veren ureatyppi- (BUN) ja kreatiniinipitoisuuksia (Cr) plasmassa, parantaen munuaisten histopatologisia pistemääriä, säätelemällä munuaisten SOD:n ja HO-1-proteiinin ilmentymistä.

3.3.5. Akupunktion vaikutukset ST36:ssa lievittää aivovammaa kokeellisessa sepsiksessä

Akupunktiohoito ST36:ssa voisi vähentää aivovammaa ja parantaa kognitiivista toimintahäiriötä , ehkäisemällä mikroglian aktivaatiota (säätelemällä tollin kaltaisen reseptorin-4 (TLR-4) ja NF-κB:n ilmentymistä alaspäin) ja vaimentamalla tulehdusta (vähentämällä TNF-α, interleukiini-6 (IL-6) -pitoisuuksia seerumissa ja hippokampuksessa ja vähentäen neuronispesifisen enolaasin (NSE) pitoisuutta seerumissa ), oksidatiivista stressiä (alhaisempi MDA-arvo, korkeampi SOD-arvo ja korkeampi katalaasipitoisuus (CAT) seerumissa ja hippokampuksessa) ja vähentäen apoptoosia .

3.3.6. ST36:n akupunktion vaikutukset lieventävät muiden elinjärjestelmien vaurioitumista kokeellisessa sepsiksessä

ST36:n akupunktiolla oli positiivisia vaikutuksia immuuniesteeseen lisäämällä T-lymfosyyttien prosenttiosuutta ja vähentämällä lymfosyyttien apoptoosia kateenkorvassa ja pernassa . Raportoitiin, että akupunktio ST36:n kohdalla vähensi merkittävästi alaniiniaminotransferaasia (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasia (AST) vähentämällä sepsiksen aiheuttamaa maksavauriota vähentämällä maksan kudosvesipitoisuutta ja tukahduttamalla maksan tulehduksellisia sytokiineja (iNOS , MPO ja TNF-α ). Akupunktiohoitojen raportoitiin vähentävän merkittävästi suoliston mikrovaskulaarista läpäisevyyttä ja parantavan mikroverenkiertoa , suojaten suoliston epiteelisoluja tulehdusreaktiolta sepsiksessä .

3.3.7. Mahdolliset mekanismit akupunktiohoidon suojaavista vaikutuksista ST36:ssa kokeellisessa sepsiksessä

Kuvailtiin, että akupunktiohoidot voisivat vähentää MDA:n pitoisuutta ja aktiivisuutta , lisätä SOD:n aktiivisuutta ja säädellä CAT:a ylöspäin sepsiseläimissä, mikä osoittaa, että akupunktiohoito ST36:ssa saattaisi pystyä vähentämään oksidatiivista stressiä sepsiksen aikana. Lisäksi akupunktiohoitojen raportoitiin kykenevän vähentämään IL-6:n, HMGB1:n (High Mobility Group Protein Box-1), TNF-α:n, IL-10:n ja IFN-γ:n (Interferon-γ) eritystä, mikä osoittaa, että ST36:n akupunktio voi vähentää tulehdusta sepsiksessä. Lisäksi akupunktio voisi vaikuttaa myönteisesti neurotrofiaan, erityisesti hippokampuksessa, säätelemällä ylöspäin greliiniä, joka on välttämätön kognitiiviselle sopeutumiselle muuttuviin ympäristöihin ja oppimisprosessille .

Chen ym. raportoivat, että akupunktio ST36:n kohdalla vähensi merkittävästi TLR4:n ja NF-κB:n ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että mahdollinen TLR4:n ja NF-κB:n sisältävä reitti sepsiksen aiheuttamissa eläimissä voisi olla taustalla oleva mekanismi, joka vaikuttaa myönteiseen vaikutukseen, joka akupunktiolla on. ST36:n akupunktiolla saattaa olla suojaava vaikutus immuunitasapainon ylläpitämiseen sepsistä sairastavilla eläimillä säätelemällä CA3+-, CD4+- ja CD8+-lymfosyyttien ilmentymistä ja palauttamalla suunnilleen keskimääräisen CD4+/CD8+ -suhteen tason. Rafael raportoi, että ST36:n sähköakupunktio voisi kontrolloida systeemistä tulehdusta indusoimalla dopamiinidekarboksylaasin vagaalisen aktivaation, mikä johtaa dopamiinin tuotantoon lisämunuaisytimessä, kun taas dopamiini estää sytokiinien tuotantoa dopaminergisten tyypin 1 reseptorien kautta .

Taulukossa 3 on yhteenveto mukana olleiden tutkimusten tulosmittareista.

Tutkimus (vuodet) Tulosindeksi Tulosindeksi Tulosindeksin sisäryhmien väliset eroavaisuudet▽
Cao ym, (1) Munuaisvaurioarvot(2) BUN(3) Cr(4) MDA (munuaiset)(5) SOD (munuaiset)(6) PKCα (munuaiset)(7) HO-1 (munuaiset)(8) Nrf2-nukleoproteiinien suhteelliset ilmentymät (munuaiset)(9) Nrf2-kokonaisproteiinien suhteelliset ilmentymät (munuaiset) Kaikki P < 0.05△◇
Dong ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) AI (alveoliepiteelisolu)(3) HO-1(keuhko)(4) HO-1 mRNA (keuhko) Kaikki P < 0.01△, NA◇
Gao ym, (1) Hapetusindeksit(2) Keuhkovaurioarvot(3) W/D (keuhko)(4) MDA (keuhko)(5) SOD (keuhko)(6) p38MAPK (keuhko)(7) p38MAPK fosforylaatio (keuhko)(8) Nrf2 nukleoproteiinin suhteelliset ilmentymät (keuhko)(9) Nrf2 kokonaisproteiinin suhteelliset ilmentymät (keuhko)(10) Nrf2 mRNA (keuhko) Kaikki P < 0.05△◇
Gao ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) SOD (keuhko)(4) MDA (keuhko)(5) p38MAPK (keuhko)(6) Nrf2 mRNA (keuhko)(7) Nrf2:n kokonaisproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko) Kaikki P < 0.05△◇
Gong ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) MDA (keuhko)(4) SOD (keuhko)(5) HO-1 mRNA (keuhko)(6) Nrf2:n kokonaisproteiinin suhteelliset ilmentymät (keuhko) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) P < 0.05△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△, NA◇(6) P < 0.05△, NA◇
Guo ym, 05△◇
Han ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) SOD (keuhko)(3) MDA (keuhko)(4) TNF-α(5) IL-10(6) P-Akt-proteiini (keuhko)(7) HO-1 (keuhko)(8) Nrf2-nukleoproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko)(9) Nrf2-kokonaisproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko) Kaikki P < 0.05△◇
Shi ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) SOD (keuhko)(4) MDA (keuhko)(5) Nrf2 mRNA (keuhko)(6) Nrf2 nukleoproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko)(7) Nrf2:n kokonaisproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko) Kaikki P < 0.05△, NA◇
Song ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) MDA (keuhko)(4) SOD (keuhko)(5) Nrf2-nukleoproteiinin suhteelliset ilmentymät (keuhko)(6) Nrf2-proteiinin kokonaisproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko)(7) PKCα (keuhko)(8) Nrf2 mRNA (keuhko) Kaikki P < 0.05△◇
Wang ym, (1) Munuaisvaurioarvot(2) AI (munuaiset)(3) BUN(4) Cr(5) TNF-α(6) IL-10(7) α1-MG (virtsa)(8) MDA (munuaiset)(9) SOD (munuaiset)(10) HO-1 (munuaiset) Kaikki P < 0.05△◇
Yu ym, (1) SOD (keuhko)(2) MDA (keuhko)(3) EB-pitoisuus (keuhko)(4) W/D (keuhko)(5) CO(6) Lung injure score(7) HO-1 mRNA(8) HO-1 Kaikki P < 0.05△, NA◇
Yu ym, 6(15) Leukosyyttien määrä BALF:ssä(16) Albumiinipitoisuudet BALF:ssä(17) Keuhkovaurioarvot(18) HO-1 mRNA (keuhko)(19) Nrf2 mRNA (keuhko)(20) HO-1-proteiinin suhteelliset ilmentymät (keuhko)(21) Nrf2-nukleoproteiinin suhteelliset ilmentymät (keuhko)(22) Nrf2-proteiinin kokonaismäärän suhteelliset ilmentymät (keuhko) (1) NA△, NA◇(2) P < 0.05△, NA◇(3) P < 0.05△, NA◇(4) P < 0.05△, NA◇(5) P < 0.05△, NA◇(6) P < 0.05△, NA◇(7) P < 0.05△, NA◇(8) P < 0.05△, NA◇(9) P < 0.05△, NA◇(10) P < 0.05△, NA◇(11) P < 0.05△, NA◇(12) P < 0.05△, NA◇(13) P < 0.05△, NA◇(14) P < 0.05△, NA◇(15) P < 0.05, NA◇(16) P < 0.05△, NA◇(17) P < 0.05△, NA◇(18) P < 0.05△, NA◇(19) P < 0.05△, NA◇(20) P < 0.05△, NA◇(21) P < 0.05△, NA◇(22) P < 0.05△, NA◇
Yu ym, (1) SOD (munuainen)(2) MDA (munuainen)(3) IL-10(4) TNF-α(5) BUN(6) Cr(7) N-asetyyliglukosaminidaasi(8) Munuaisvaurioarvot(9) p-Akt-proteiini (munuainen)(10) HO-1 (munuainen)(11) Nrf2 nukleoproteiinin suhteellinen ilmentyminen (munuainen)(12) Nrf2 kokonaisproteiinin suhteellinen ilmentyminen (munuainen) Kaikki P < 0.05△◇
Zhang ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) Hapetusindeksit(4) MDA (keuhko)(5) SOD (keuhko)(6) HO-1 (keuhko)(7) NF-κBp65 (keuhko)(8) HO-1 mRNA (keuhko)(9) TNF-α(10) HO-1 (keuhko)(11) ERK (keuhko)(12) p-ERK (keuhko)(13) HO-1 mRNA (keuhko) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) NA△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0.05△◇(10) P < 0.05△◇(11) P < 0.05△◇(12) P < 0.05△◇(13) P < 0.05△◇
Zhang, (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) Hapetusindeksit(4) MDA (keuhko)(5) SOD (keuhko)(6) TNF-α(7) HO-1 (keuhko)(8) p38MAPK:n fosforylaatio (keuhko)(9) HO-1:n mRNA:n (keuhko)(10) PKCα:n mRNA:n (keuhko)(5987> (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) NA△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0.05△◇;
Zhang et al.., (1) Keuhkovaurioarvot(2) W/D (keuhko)(3) MDA (keuhko)(4) SOD (keuhko)(5) HO-1 mRNA (keuhko)(6) HO-1 (keuhko)(7) NF-κBp65kokonaisproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko)(8) NF-κBp65-nukleoproteiinien suhteelliset ilmentymät (keuhko) Kaikki P < 0.05△, NA◇
Zhang ym, (1) Keuhkovaurioarvot(2) TNF-α(3) IL-10(4) P38mapk (keuhko) Kaikki P < 0.05△, NA◇
Zhang ym, (1) Sydänvaurioarvot(2) CK(3) LDH(4) TNF-α(5) HO-1 mRNA (sydän)(6) HO-1 (sydän) Kaikki P < 0.05△◇
Zhang ym, (1) Keuhkovaurion pistemäärä(2) W/D (keuhko)(3) SOD (keuhko)(4) MDA (keuhko)(5) TNF-α(6) HO-1 (keuhko)(7) HO-1 mRNA (keuhko)(8) ERK1/2-proteiini (keuhko)(9) p-ERK1/2-proteiini (keuhko) Kaikki P < 0.05△◇
Zhang ym, (1) ATP (keuhko)(2) ROS (keuhko)(3) Mfn1 mRNA (keuhko)(4) Mfn2 mRNA (keuhko)(5) OPA1 mRNA (keuhko)(6) DRP1 mRNA (keuhko)(7) Mfn1 (keuhko)(8) Mfn2 (keuhko)(9) OPA1 (keuhko)(10) DRP1 (keuhko) Kaikki P < 0.05△◇
Cao ym, (1) HR(2) LVEDP(3) LVSP(4) dp/dtmax(5) CO(6) TNF-α (sydämeen)(7) IL-6 (sydämeen)(8) MPO (sydämeen)(9) S0D (sydämeen)(10) MDA (sydämeen) (1) P < 0.01△◇(2) P < 0.01△◇(3) P < 0.01△◇(4) P < 0.01△◇(5) P < 0.01△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.01△, NA◇(9) P < 0.01△, NA◇(10) P < 0.01△, NA◇
Chen ym, (1) 7-päivän eloonjäämisaste(2) Pakenemislatenssi (MWM)(3) Säilytysaika (MWM)(4) Ajat alustan yli (MWM)(5) Uintinopeus (MWM)(6) W/D (aivot)(7) EB-pitoisuus (aivot)(8) Hippokampuksen normaali solujen kokonaislukumäärä(9) MDA:n(10) SOD:n(11) CAT:n(12) MDA:n määrä (hipokampus)(13) SOD:n määrä (hippokampus)(14) CAT:n määrä (hippokampus)(15) IL-6(16) TNF-α(17) IL-6 (hippokampus)(18) TNF-α (hippokampus)(19) TLR-4 (hippokampus)(20) NF-κB (hippokampus)(21) Iba1 (hippokampus) (1) P < 0.05□, P < 0.01○☆(2) P < 0.05□, P < 0.01○☆(3) P < 0.05□, P < 0.01○☆(4) P < 0.05□, P < 0.01○☆(5) P > 0.05□○☆(6) P < 0.05□, P < 0.01○☆(7) P < 0.05□, P < 0.01○☆(8) P < 0.05□, P < 0.01○☆(9) P < 0.05□, P < 0.01○☆(10) P < 0.05□, P < 0.01○☆(11) P < 0.05□, P < 0.01○☆(12) P < 0.05□, P < 0.01○☆(13) P < 0.05□, P < 0.01○☆(14) P < 0.05□, P < 0.01○☆(15) P < 0.05□, P < 0.01○☆(16) P < 0.05□, P < 0.01○☆(17) P < 0.05□, P < 0.01○☆(18) P < 0.05□, P < 0.01○☆
Chen et al., (1) Hippokampuksen normaali solujen kokonaismäärä(2) AI (aivot)(3) W/D (aivot)(4) TLR-4:n ilmentyminen (aivot)(5) TNF-α:n(6) IL-6:n(7) MDA:n(8) SOD:n(9) TNF-α:n ilmentyminen (aivokuorella)(10) IL-6:n ilmentyminen (aivokuorella)(11) MDA:n ilmentyminen (aivokuorella)(12) SOD:n ilmentyminen (aivokuorella)(5987> Kaikki P < 0.05□○☆
Gu ym, (1) TNF-α(2) IL-1β(3) IL-10(4) Nitriitti(5) iNOS (munuainen)(6) NF-κB (munuainen) (7) BUN(8) Cr(9) Munuaisten histopatologinen pistemäärä(10) MAP(11) HR (1) P < 0.001△◇(2) P < 0.05△◇(3) P < 0.001△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0.05△◇(10) P > 0.05△, NA◇(11) P > 0.05△, NA◇
Guo ym, (1) kymosyyttien apoptoosinopeudet(2) VIP (aivolisäke)(3) VIP Kaikki P < 0.05△
Hu ym, CK-MB P < 0.01◇
Hu ym, (1) TNF-α (jejunal)(2) NO (jejunal)(3) MP0 (jejunal)(4) DA0 (jejunal)(5) W/D (jejunal) Kaikki P < 0.05◇
Hu ym, (1) JMBF(2) DAO (jejunal)(3) XOD (jejunal)(4) MDA (jejunal)(5) W/D (jejunal) Kaikki P < 0.05◇
Hu ym, (1) ALT(2) TNF-α (maksa)(3) NO (maksa)(4) MPO (maksa)(5) W/D (maksa) Kaikki P < 0.05◇
Hu ym, (1) ALT(2) Cr(3) DAO (maksan, munuaisten, ja jejunal)(4) W/D (maksa)(5) W/D (munuainen)(6) W/D (jejunal)(7) TNF-α (maksa)(8) TNF-α (munuainen)(9) TNF-α (jejunal)(10) MPO (maksa)(11) MPO (munuainen)(12) MPO (jejunal) Kaikki P < 0.05◇
Huang ym, (1) Eloonjäämisnopeus(2) HR(3) MAP(4) NO (keuhko)(5) NO(6) MPO (keuhko)(7) W/D (keuhko)(8) iNOS (keuhko) (RT-PCR)(9) iNOS (keuhko) (kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR)(10) iNOS (keuhko) (immunoblottaus)(10) (1) P > 0.05☼, NAδ(2) P > 0.05☼, NAδ(3) P > 0.05☼, NAδ(4) P < 0.05☼δ(5) P>0.05☼, NAδ(6) P < 0.05☼δ(7) P>0.05☼, NAδ(8) P < 0.05☼, P>0.05δ(9) P < 0.05☼δ(10) P < 0.05☼δ
Huang ym, (1) BUN(2) Cr(3) AST(4) ALT(5) Kokonaisbilirubiini(6) HR(7) MAP(8) PMN (munuainen)(9) MPO (munuainen)(10) PMN (maksa)(11) MPO (maksa)(12) NO (munuainen)(13) NO (maksa)14) iNOS mRNA (munuainen) (15) iNOS mRNA (maksa)(16) iNOS-proteiini (munuainen)(17) iNOS-proteiini (maksa) (1) P<0.05☼, P>0.05φ(2) P<0.05☼φ(3) P>0.05☼φ(4) P > 0.05☼φ(5) P > 0.05☼φ(6) P > 0.05☼φ(7) P > 0.05☼φ(8) NA☼, P < 0.05φ(9) NA☼, P < 0.05φ(10) NA☼, P > 0.05φ(11) NA☼, P > 0.05φ(12) NA☼, P < 0.05φ(13) NA☼, P > 0.05φ(14) NA☼, P < 0.05φ(15) NA☼, P > 0.05φ(16) NA☼, P < 0.05φ(17) NA☼, P > 0.05φ
Yue ym, (1) NLR2 mRNA (keuhko)(2) RIP2 (keuhko)(3) TNF-α(4) HMGB1 Kaikki P < 0.05△◇
Lei ym, △ (1) AI (pernan lymfosyytti)(2) Bcl-2 proteiini (pernan lymfosyytti) Kaikki P < 0.05△◇
Lei ym, (1) AI (timosyytti)(2) VIP (aivolisäke)(3) VIP Kaikki P < 0.05△◇
Lei ym, (1) Pakenemisen latenssi (MWM)(2) Ajat alustan yli (MWM)(3) Säilytysaika (MWM)(4) TNF-α(5) IL-6(6) TNF-α (hippokampus)(7) IL-6 (hippokampus)(8) MDA (hippokampus)(9) SOD (hippokampus)(10) MDA(11) SOD(12) TLR-4 (aivokuori)(13) NF-Kb (aivokuori)(14) TLR-4 (hippokampus)(15) NF-Kb (hippokampus)(16) AI (hippokampus)(17) AI (aivokuori) Kaikki P < 0.05□○☆
Shi ym, (1) HBF(2) ALT(3) MDA (maksa)(4) XOD (maksa)(5) W/D (maksa) Kaikki P < 0.05△◇
Song ym, (1) TNF-α(2) IL-10(3) ALT(4) CK-MB(5) Cr(6) DAO(7) W/D (sydän)(8) W/D (maksa)(9) W/D (munuaiset)(10) W/D (suolisto) Kaikki P < 0.05◇
Song ym, (1) ALT(2) AST(3) HMGB1(4) TNF-α(5) NLR2 mRNA (maksa)(6) RIP2 mRNA (maksa) Kaikki P < 0.05△, NA◇
Villegas-Bastida ym, (1) TNF-α (2h)(2) TNF-α (6h)(3) TNF-α (18h)(4) IL-6 (2h)(5) IL-6 (6h)(6) IL-6 (18h)(7) Nitriitti (2h)(8) Nitriitti (6h)(9) Nitriitti (18h)(10) HMGB1(2h)(11) HMGB1(6h)(12) HMGB1(18h)(13) 72h eloonjäämisprosentti (1) P < 0.05△, P > 0.05◇(2) P < 0.01△, P > 0.05◇(3) P < 0.05△, P > 0.05◇(4) P < 0.01△, P > 0.05◇(5) P < 0.05△, P > 0.05◇(6) P < 0.05△, P > 0.05◇(7) P > 0.05△◇(8) P < 0.05△, P > 0.05◇(9) P < 0.05△, P > 0.05◇(10) P > 0.05△◇(11) P < 0.01△, P > 0.05◇(12) P < 0.05△, P > 0.05◇(13) P > 0.05△, NA◇
Wang ym, (1) Eloonjäämisaika(2) bp (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min, 270 min, 300 min)(3) Lämpötila (0 min, 60 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min)(4) HR (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min, 270 min, 300 min) (1) P < 0.05△(2) NA△(3) NA△(4) NA△
Wang ym, (1) TNF-α (aivot)(2) IL-6 (aivot)(3) NSE Kaikki P < 0.05△◇
Wang ym, (1) 7d eloonjäämisaste(2) Keuhkovaurioarvot(3) Maksavaurioarvot(4) TNF-α(5) IL-1β(6) IL-6(7) HMGB1 (keuhko) Kaikki P < 0.05△
Wu ym, (1) Chiun pisteet (suolisto)(2) W/D (suolisto)(3) TNF-α(4) HMGB1(5) MPO (suolisto)(6) DAO (suolisto)(7) HMGB1 (suolisto)(8) greliini (suolisto)(9) greliinireseptori (suolisto)(10) greliini(11) greliini (immunohistokemia)(12) greliinireseptori (immunohistokemia) Kaikki P < 0.05△
Wu ym, (1) HMGB1(2) Greliini(3) HMGB1 (suolisto)(4) Greliini (suolisto) Kaikki P < 0.05△
Wu ym, (1) Greliini(2) Greliini (suolisto)(3) GSH-R (suolisto)(4) TNF-α(5) HMGB1(6) HMGB1 (suolisto)(7) MPO (suolisto)(8) DAO (suolisto)(9) W/D (suolisto)(10) Chiun pistemäärä (suolisto) Kaikki P < 0.05△
Xu ym, (1) HR(2) LVEDP(3) LVSP(4) dp/dtmax(5) CO(6) MMP-2 mRNA(sydän)(7) MMP-9 mRNA (sydän)(8) TIMP-1 mRNA (sydän)(9) TIMP-2 mRNA (sydän) Kaikki P < 0.05◇
Yang ym, (1) TNF-α(2) IL-10 (1) P < 0.01△◇(2) P > 0.05△◇
Zhang ym, (1) CK-MB(2) TNF-α (sydän)(3) NO (sydän)(4) MPO (sydän)(5) W/D (sydän) Kaikki P < 0.05◇
Zhang ym, (1) pH (valtimoveri)(2) PaO2 (valtimoveri)(3) laktaatti (valtimoveri)(4) TNF-α(5) HMGB1(6) IFN-γ Kaikki P < 0.05△, NA◇
Zhang ym, (1) CK-MB(2) TNF-α (sydän)(3) NO (sydän)(4) MPO (sydän)(5) W/D (sydän) Kaikki P < 0.05◇
Zhang ym, (1) Chiun pisteet (suolisto)(2) d-laktaatti(3) Okludiinin immunohistokemian pisteet(4) Okludiinin proteiiniekspressio Kaikki P < 0.05△, P > 0.05◇
Zhu ym, (1) 36h eloonjäämisprosentti(2) suolistovaurion pistemäärä(3) kiertävä D-laktoosi(4) sIgA-pitoisuus suolen limakalvon soluissa(5) CD3+ T-lymfosyytit(6) γ/δT-lymfosyytit(7) CD 4+ T-lymfosyytit(8) CD 8+ T-lymfosyytit(9) CD4+/CD8+ T-lymfosyytit (1) P < 0.05△, P > 0.05ψω(2) P < 0.05△ψω(3) P < 0.01△ω, P < 0.05ψ(4) P < 0.05△ω, P > 0.05ψ(5) P < 0.05△ω, P > 0.05ψ(6) P < 0.05△ψω(7) P < 0.05△ψω(8) P > 0.05△ψω
Huom.▽Hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välisen vertailun p-arvo kussakin testiaikavaiheessa, ellei toisin mainita; △, EA vs. S; ◇, EA vs. S + SEA;□, CW vs. S; ○, PW vs. S; ☆, BW vs. S; ☼, MA vs. S; δ, MA vs. S + SEA; φ, pMA vs. S; ψ, matalataajuinen EA vs. S; ω, korkeataajuinen EA vs. S; EA, sähköakupunktioryhmä; MA, manuaalinen akupunktio; S, sepsis-malliryhmä; SEA, sepsis-malli plus häpeällinen EA-ryhmä; pMA, manuaalinen akupunktio esikäsittely; CW, jatkuva aaltomuoto; PW, jaksollinen aaltomuoto; BW, bipolaarinen aaltomuoto; BUN, veren ureatyppi; Cr, kreatiniini; MDA, malondialdehydi; SOD, superoksididismutaasi; PKCα, proteiinikinaasi Ca; HO-1, hemioksygenaasi-1; Nrf2, NF-E2:een liittyvä tekijä 2; AI, apoptoosiindeksi; W/D, märkä-kuiva-suhde; p38MAPK, p38 mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi; α1-M, α1-mikroglobuliini; TNF-α, tuumorinekroositekijä-α; IL, interleukiini; P-Akt, fosforyloitu Akt; EB, Evansin sininen; CO, hiilimonoksidi; CAT, katalaasi; GPx, glutationiperoksidaasi; BALF, bronkoalveolaarinen huuhteluneste; ERK, solunulkoisen signaalin säätelemä kinaasi; CK, kreatiinikinaasi; LDH, laktaattidehydrogenaasit; ATP, adenosiinitrifosfaatti; ROS, reaktiiviset happilajit; Mfn, mitokondrioiden fuusioproteiini mitofusiini; OPA, optinen atrofia; Drp, dynamiiniin liittyvä proteiini; MAP, keskimääräinen valtimoverenpaine; HR, syke; LVEDP, vasemman kammion diastolinen loppupaine; LVSP, vasemman kammion systolinen loppupaine; dp/dt max, vasemman kammion paineen maksimaalinen nousunopeus; CO, sydämen minuuttitilavuus; iNOS, indusoituva typpioksidisyntaasi; VIP, vasoaktiivinen suolistopeptidi; NO, typpioksidi; DAO, diamiinioksidaasi; JMBF, jejunumin limakalvon verenkierto; XOD, ksantiinioksidaasi; PMN, polymorfonukleaarinen neutrofiili; NLR, Nodin kaltainen reseptori; RIP, reseptorin vuorovaikutusproteiini; HMGB1, korkean liikkuvuusryhmän proteiinilaatikko-1; BCL-2, B-solulymfooma 2; NF-κB, ydintekijä κB; HBF, maksan verenkierto; NSE, neuronispesifinen enolaasi; MMP, matriisimetalloproteinaasi; TIMP, metalloproteinaasin kudosinhibiittori; pH, vedyn potentiaali; IFN-γ, interferoni-γ; MWM, Morrisin vesilabyrintti; Iba, ionisoitunutta kalsiumia sitova adaptaatiomolekyyli 1.
Taulukko 3
Sisältyneiden tutkimusten ominaisuudet.

4. Pohdinta

Tietääksemme tämä on ensimmäinen systemaattinen katsaus ST36:lla tapahtuvasta akupunktuurista Sepsiksen eläimelle tarkoitetussa eläinmallissa olevasta kirjallisuudesta, joka on laadittu kirjallisuuskatsauksessa sekä englanniksi että kiinaksi. Tämä tutkimus osoitti, että akupunktio ST36:ssa voisi olla hyödyllinen vähentämään sepsiksen aiheuttamia vammoja lämmössä, keuhkoissa, munuaisissa, maksassa, ruoansulatuskanavassa ja immuunijärjestelmässä. Lisäksi sen mahdollisia antisepsis-mekanismeja voisivat olla hapetusstressin ja tulehduksen vähentäminen, mikroverenkierron häiriöiden parantaminen ja immuunitasapainon ylläpitäminen sepsiksen aikana.

Sisältyneiden tutkimusten välinen heterogeenisuus oli kuitenkin merkittävää, mikä saattaa vaikuttaa akupunktiohoidon tehokkuuteen. Heterogeenisuusanalyysin perusteella voidaan päätellä seuraavat jatkotutkimuksia koskevat implikaatiot.

4.1. Akupunktio ja akupunktio. Ensinnäkin akupunktiohoidon heterogeenisuus oli yksi kriittisimmistä tekijöistä

Vain kaksi 54 tutkimuksesta suoritti MA:n ja loput 52 tutkimusta EA:n. TCM:n teorian mukaan akupunktio tuottaa terapeuttisia vaikutuksia säilyttämällä neulat akupisteissä hankkimalla ”Deqi” manuaalisesti. Deqi on erityinen neulan tuntemus, joka viittaa reaktioon ärsykkeisiin, kuten neulan työntämiseen, nostamiseen tai pyörittämiseen pistämisen jälkeen. Sen on väitetty olevan kriteeri, jolla määritetään akupunktiostimulaation asianmukaisuus. MA:n fyysinen stimulaatio on sen vaikutusten avaintekijä. EA:n kohdalla sähköinen stimulaatio kuitenkin mutkistaa vaikutustekijöitä. On raportoitu, että hiiren paksusuolen pelkkä fokaalinen sähköinen stimulaatio, jopa ilman akupunktioneulan asettamista, voisi tuottaa vaiheistettuja kalsiumsignaaleja myenterisiin neuroneihin ja tuottaa paksusuolen supistuksia ruoansulatuskanavan toiminnan parantamiseksi . Lisäksi Rafael et al. osoittivat, että EA iskiashermossa kontrolloi systeemistä tulehdusta indusoimalla dopamiinidekarboksylaasin vagaalista aktivaatiota, kun taas EA puuhammastikulla ei estänyt sytokiinitasoja . Edellä mainitut tulokset osoittavat, että jo pelkästään sähköstimulaatiolla itsellään saattaa olla terapeuttinen vaikutus. Lisäksi EA:n parametrit, kuten aaltomuoto, taajuus, virta ja pulssin leveys, jotka vaihtelivat paljon mukana olleissa tutkimuksissa, voivat olla olennainen tekijä, joka vaikuttaa EA:n tehoon ja sen mekanismiin . Samaan aikaan 48,1 prosentissa (26/54) tutkimuksista käytettiin ST36:ta ja muita akupisteitä. TCM:n teorian mukaan ST36 voisi harmonisoida pernaa ja vatsaa, tonisoida ja täydentää keskimmäistä qi:tä, vapauttaa meridiaanin tukkeutumisen ja vapauttaa sivusuonet, hajottaa tuulen ja muuttaa kosteuden, vahvistaa tervettä qi:tä ja poistaa patogeeniset tekijät. TCM:n teorian mukaan muiden akupisteiden lisääminen voisi synergisesti suojella useita elimiä ja järjestelmiä, kuten sydäntä, aivoja, keuhkoja, munuaisia ja maksaa. On kuitenkin vielä epäselvää, onko kyseessä synergistinen vuorovaikutus vai antagonistinen vaikutus. Siksi akupunktiota koskevassa jatkotutkimuksessa olisi kiinnitettävä huomiota sopivan akupunktiotoimenpiteen ja EA-parametrien tutkimiseen parhaan tehokkuuden saavuttamiseksi eri tavoitteiden mukaan.

4.2. Toiseksi, sepsiksen eläinmallien heterogeenisuus oli toinen tekijä

Sisällytetyissä tutkimuksissa sepsiksen eläinmalli on pääasiassa LPS-injektiomalli ja CLP-malli. LPS- ja CLP-malleissa saattoi olla samanlainen kuolleisuus mutta merkittäviä eroja sytokiinituotannon kinetiikassa ja suuruudessa. LPS-injektiomallin etuna on tekninen yksinkertaisuus ja hyvä toistettavuus erityisesti tulehdusreaktion aikaansaamisessa. LPS-injektiomalli ei kuitenkaan täsmällisesti toista ihmisen sepsiksen ominaispiirteitä, sillä sytokiinivasteet ovat kestoltaan lyhyempiä kuin ihmisillä .

CLP-malli, joka on yleisimmin käytetty sepsismalli, on tunnustettu olevan merkittävästi yhteensopiva ihmisen sepsiksen kanssa . CLP-mallin tärkein etu on, että vatsakalvoon inokuloidaan pysyvästi eläimestä itsestään peräisin olevaa sekalaista mikrobiflooraa , kun taas LPS:n ohimenevällä injektiolla ei ollut tällaisia vaikutuksia. CLP-mallia on kuitenkin vaikea valvoa ja standardoida verrattuna LPS-injektiomalleihin. Lisäksi on otettava huomioon kirurgisten toimenpiteiden ja postoperatiivisen hoidon vaihteluiden vaikutukset .

Lisäksi on keksitty joitakin neotyyppisiä sepsismalleja perinteisen sepsismallin heikkouksien kompensoimiseksi, jotta erilaisia sepsiksen fysiologisia etenemisvaiheita voitaisiin toistaa paremmin . Kokeellisen sepsiksen jatkotutkimuksissa olisi siis otettava nämä tekijät huomioon ja valittava sopivin malli.

4.3. Kokeellinen sepsis. Kolmanneksi tutkimussuunnittelun ja raportoinnin laatu olisi optimoitava

Tutkimuksiin sisältyneiden tutkimusten metodologinen laatu oli yleisesti ottaen heikko. Selvitys eläinten hyvinvoinnin noudattamisesta ja otoskoon laskeminen ovat olennaisia tekijöitä näytön laadun arvioinnissa , vaikka ne eivät olekaan eläinkokeiden harhaisuusriskin kriteereitä. Useimmissa mukana olleissa tutkimuksissa ei ollut raportoitu mallin induktioon jakamisesta, intervention antamisesta, tulosten arvioijien sokkouttamisesta ja tulosten arvioinnista, minkä vuoksi tarkkailijan harhan riski voi olla olemassa .

Lisäksi olemme havainneet joitakin puutteita mukana olleiden tutkimusten raportoiduissa tulostiedoissa. Kaikki uusiseelantilaisia valkoisia kaneja hyödyntävät artikkelit olivat saman tutkimusryhmän kirjoittamia . Tulosmittareiden kohdissa oli vain vähän eroja, kun eläinlaji, sepsismalli ja otoskoko olivat samat. Tulokset olivat identtiset kahdessa eri tutkimuksessa keuhkokudoksen märän ja kuivan suhteen (W/D) , hapetusindeksin , SOD-pitoisuuksien , keuhkokudoksen MDA-pitoisuuksien ja TNF-α:n osalta, mikä viittaa siihen, että edellä mainitut tutkimukset saattavat olla Salami-julkaisuja samasta kokeesta. Emme kuitenkaan voi arvioida näiden spekulaatioiden paikkansapitävyyttä, koska emme onnistuneet saamaan lisätietoja kirjoittajilta lähettämällä sähköpostia.

Lisäksi tässä systemaattisessa katsauksessa on useita rajoituksia. Ensinnäkin sisällytimme tähän järjestelmälliseen katsaukseen vain kiinaksi tai englanniksi julkaistuja kirjallisuuksia, joten valikoiva harha saattaa olla olemassa. Toiseksi suurin osa tutkimuksista oli julkaistuja artikkeleita (47 tutkimusta 54 tutkimuksesta). Vain harvat tiedot kerättiin julkaisemattomasta lähteestä. Tämän seurauksena akupunktiohoidon teho saatetaan yliarvioida julkaisuharhasta johtuen. Kolmanneksi mukaan otettujen tutkimusten yleinen metodologinen laatu oli heikko, mikä viittaa siihen, että tuloksia on tulkittava varovaisesti.

5. Johtopäätökset

Tässä systemaattisessa katsauksessa tunnistettiin seitsemästä tietokannasta 54 tutkimusta, joissa arvioitiin akupunktiohoidon tehoa ST36:ssa sepsiksen hoidossa. Kokeellisessa sepsiksessä ST36:n akupunktion on raportoitu olevan tehokasta sepsiksen aiheuttamien systemaattisten vammojen lievittämisessä. Metodologinen laatu on heikko ja julkaisuvirheitä esiintyy. Positiivisten tulosten tulkinta on tehtävä huolellisesti. Koska Kansallinen terveysinstituutti ja Maailman terveysjärjestö tukevat akupunktion käyttöä, akupunktio saattaa olla täydentävä strategia systemaattisen tulehduksen hallinnassa. Se ansaitsee lisää kliinisiä ja kokeellisia tutkimuksia.

Liite

Hakustrategia MEDLINE (PubMed)

#1 (ST36) TAI (zusanli) TAI (Tzusanli) #2 (Electro-akupunktio) TAI (sähköakupunktio) TAI (EA) TAI (akupunktio) TAI (akupunktion sähköinen stimulaatio) TAI (AES) #3 (Sepsis ) TAI (Septikemia) TAI (verenkiertoinfektio) TAI (verenkiertoinfektio) TAI (septinen shokki) TAI (Endotoksinen shokki) TAI (toksinen shokki) TAI (vakava sepsis) TAI (endotoksiini) TAI (endotoksemia) #4 ((satunnaistettu kontrolloitu koe ) TAI (kontrolloitu kliininen koe ) TAI (satunnaistettu ) TAI (plasebo ) TAI (satunnaisesti ) TAI (koe ) TAI (ryhmät )) AND (eläin ) #5 #1 AND #2 AND #3 AND #4

Esintressiristiriidat

Tekijät ilmoittavat, ettei eturistiriitoja ole.

Tekijöiden panos

Kaikki kirjoittajat ovat osallistuneet tähän artikkeliin. Rui Chen ja Chunmei Yang tekivät tietokantahakuja, Guorong Liang ja Jiansen Li seuloivat mukaan otetut tutkimukset, Xuelian Yin ja Caixia Tan poimivat tiedot ja Yan Ren ja Chengzhi Lai arvioivat tutkimusten laadun. Jun Li ja Fang Lai ratkaisivat mahdolliset erimielisyydet kolmantena osapuolena. Fang Lai uudisti taulukot ja otti yhteyttä kirjoittajiin, joiden artikkelit otettiin mukaan. Fang Lai ja Ruifeng Zeng arvioivat mukaan otettujen tutkimusten laadun ja laativat koko tekstin. Jun Li ja Ruifeng Zeng vastasivat toimituksesta. Kaikki kirjoittajat tarkistivat käsikirjoituksen.

Kiitokset

Tämä työ sai tukea Kiinan kansallisen luonnontieteellisen säätiön apurahasta (81703856), Guangdongin tiede- ja teknologiahankkeista, Kiina (2016A020215196 ja 2017ZC0164) ja Guangdongin kiinalaisen lääketieteen maakuntasairaalan TCM-tieteen ja -teknologian erityisestä tutkimusrahastosta (YN10101908 ja YN2018ZD03).

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.