Xenoestrógenos

Los xenoestrógenos han sido implicados en una variedad de problemas médicos, y durante los últimos 10 años muchos estudios científicos han encontrado pruebas contundentes de efectos adversos en la salud humana y animal.

Existe la preocupación de que los xenoestrógenos puedan actuar como falsos mensajeros e interrumpir el proceso de reproducción. Los xenoestrógenos, como todos los estrógenos, pueden aumentar el crecimiento del endometrio, por lo que los tratamientos para la endometriosis incluyen la evitación de productos que los contengan. Asimismo, se evitan para prevenir la aparición o el agravamiento de la adenomiosis. Los estudios han relacionado las observaciones de alteraciones en la fauna con la exposición a los estrógenos. Por ejemplo, los vertidos de los asentamientos humanos, incluidas las escorrentías y el agua que sale de las plantas de tratamiento de aguas residuales, liberan una gran cantidad de xenoestrógenos en los arroyos, lo que provoca inmensas alteraciones en la vida acuática. Con un factor de bioacumulación de 105 -106, los peces son extremadamente susceptibles a los contaminantes. Se cree que los arroyos en condiciones más áridas tienen más efectos debido a las mayores concentraciones de las sustancias químicas derivadas de la falta de dilución. Los xenoestrógenos no son buenos para la salud del útero. Reduce la flexibilidad de las paredes uterinas. El xenoestrógeno hace que las paredes uterinas sean más delgadas y frágiles.

Cuando se comparan peces situados por encima de una planta de tratamiento de aguas residuales y por debajo de una planta de tratamiento de aguas residuales, los estudios encontraron una histopatología ovárica y testicular alterada, intersexualidad gonadal, reducción del tamaño de las gónadas, inducción de vitelogenina y alteración de la proporción de los sexos.

La proporción de los sexos está sesgada hacia las hembras porque los xenoestrógenos interrumpen la configuración gonadal causando una inversión completa o parcial del sexo. Cuando se comparan poblaciones adyacentes de peces chupadores blancos, las hembras expuestas pueden tener hasta cinco estadios oocitarios y ovarios de desarrollo asíncrono, frente a las hembras no expuestas que suelen tener dos estadios oocitarios y ovarios de desarrollo asíncrono. Anteriormente, este tipo de diferencia sólo se había encontrado entre especies tropicales y templadas.

Las concentraciones de esperma y los perímetros de motilidad se reducen en los peces macho expuestos a los xenoestrógenos, además de interrumpir las etapas de la espermatogénesis. Además, los xenoestrógenos han provocado una gran cantidad de intersexualidad en los peces. Por ejemplo, un estudio indica que el número de intersexuales en los peces chupón blanco es igual al número de machos en la población aguas abajo de una planta de tratamiento de aguas residuales. No se encontraron miembros intersexuales aguas arriba de la planta. Además, encontraron diferencias en la proporción de tejido testicular y ovárico y su grado de organización entre los peces intersexuales. Además, los xenoestrógenos exponen a los peces a los inductores del CYP1A a través de la inhibición de una proteína putativa lábil y la potenciación del receptor Ah, que se ha relacionado con la epizootia del cáncer y el inicio de tumores.

Se ha establecido que la inducción del CYP1A es un buen bioindicador de la exposición a los xenoestrógenos. Además, los xenoestrógenos estimulan la vitelogenina (Vtg), que actúa como reserva de nutrientes, y las proteínas de la Zona readiata (Zrp), que forman las cáscaras de los huevos. Por lo tanto, la Vtg y la Zrp son biomarcadores de exposición para los peces.

Otro efecto potencial de los xenoestrógenos es sobre los oncogenes, específicamente en relación con el cáncer de mama. Algunos científicos dudan de que los xenoestrógenos tengan algún efecto biológico significativo, en las concentraciones encontradas en el medio ambiente. Sin embargo, existen pruebas sustanciales en diversos estudios recientes que indican que los xenoestrógenos pueden aumentar el crecimiento del cáncer de mama en el cultivo de tejidos.

Se ha sugerido que niveles muy bajos de un xenoestrógeno, el bisfenol A, podrían afectar a la señalización neural del feto más que los niveles más altos, lo que indica que los modelos clásicos en los que la dosis equivale a la respuesta pueden no ser aplicables en los tejidos susceptibles. Como este estudio incluía inyecciones intracerebelosas, su relevancia para las exposiciones ambientales no está clara, al igual que el papel de un efecto estrogénico en comparación con algún otro efecto tóxico del bisfenol A.

Otros científicos argumentan que los efectos observados son espurios e inconsistentes, o que las cantidades de los agentes son demasiado bajas para tener algún efecto. Una encuesta realizada en 1997 entre científicos de campos relacionados con la evaluación de los estrógenos reveló que el 13 por ciento consideraba las amenazas para la salud de los xenoestrógenos como «importantes», el 62 por ciento como «menores» o «ninguna», y el 25 por ciento no estaba seguro.

Se ha especulado con la posibilidad de que la disminución del recuento de espermatozoides en los varones se deba a una mayor exposición a los estrógenos en el útero. Sharpe, en una revisión de 2005, indicó que las sustancias estrogénicas externas son demasiado débiles en sus efectos acumulativos como para alterar el funcionamiento reproductivo masculino, pero indica que la situación parece ser más compleja, ya que las sustancias químicas externas pueden afectar al equilibrio interno entre testosterona y estrógenos.

ImpactEdit

La presencia ubicua de estas sustancias estrogénicas es una preocupación importante para la salud, tanto a nivel individual como para una población. La vida se basa en la transmisión de información bioquímica a la siguiente generación, y la presencia de xenoestrógenos puede interferir en este proceso de información transgeneracional a través de la «confusión química» (Vidaeff y Sever), quienes afirman: «Los resultados no apoyan con certeza la opinión de que los estrógenos ambientales contribuyan a un aumento de los trastornos reproductivos masculinos, pero tampoco proporcionan motivos suficientes para rechazar dicha hipótesis».

Un informe de 2008 demuestra más pruebas de los efectos generalizados de las sustancias químicas feminizantes sobre el desarrollo masculino en cada clase de especies vertebradas como un fenómeno mundial. El 99% de los más de 100.000 productos químicos introducidos recientemente no están suficientemente regulados, según la Comisión Europea.

Organismos como la Agencia de Protección del Medio Ambiente de los Estados Unidos y el Programa Internacional de Seguridad de las Sustancias Químicas de la Organización Mundial de la Salud se encargan de abordar estas cuestiones.

Pubertad precozEditar

La pubertad es un complejo proceso de desarrollo que se define como la transición de la infancia a la adolescencia y a la función reproductora adulta. El primer signo de la pubertad femenina es una aceleración del crecimiento seguida del desarrollo de un botón mamario palpable (telarquia). La edad media de la tulipa es de 9,8 años. Aunque la secuencia puede invertirse, los cambios dependientes de los andrógenos, como el crecimiento del vello axilar y púbico, el olor corporal y el acné (adrenarquia) suelen aparecer 2 años después. El inicio de la menstruación (menarquia) es un acontecimiento tardío (mediana de 12,8 años), que se produce después de que haya pasado el pico de crecimiento.

Se considera que la pubertad es precoz (pubertad precoz) si los caracteres sexuales secundarios aparecen antes de los 8 años en las niñas y de los 9 en los niños. El aumento del crecimiento suele ser el primer cambio en la pubertad precoz, seguido del desarrollo de las mamas y el crecimiento del vello púbico. Sin embargo, la telarquia, la adrenarquia y el crecimiento lineal pueden producirse simultáneamente y, aunque es poco frecuente, la menarquia puede ser el primer signo. La pubertad precoz puede clasificarse en pubertad precoz central (dependiente de las gonadotropinas) o periférica (independiente de las gonadotropinas). La pubertad precoz periférica se ha relacionado con la exposición a compuestos estrogénicos exógenos.

La edad de inicio de la pubertad está influida por muchos factores, como la genética, el estado nutricional, la etnia y los factores ambientales, incluidas las condiciones socioeconómicas y la ubicación geográfica. La edad de inicio de la pubertad ha disminuido de los 17 a los 13 años durante un periodo de 200 años hasta mediados del siglo XX. Las tendencias hacia una pubertad más temprana se han atribuido a la mejora de la salud pública y de las condiciones de vida. Una de las principales hipótesis de este cambio hacia la pubertad precoz es la mejora de la nutrición, que da lugar a un rápido crecimiento del cuerpo, un mayor peso y una mayor acumulación de grasa. Sin embargo, muchos opositores creen que la exposición química puede desempeñar un papel. Dos estudios epidemiológicos realizados recientemente en Estados Unidos (PROS y NMANES III) han puesto de manifiesto un reciente e inesperado avance en la maduración sexual de las niñas. Los estudios estadounidenses, europeos y asiáticos sugieren que el desarrollo de las mamas en las niñas se produce a una edad mucho más temprana que hace unas décadas, independientemente de la raza y las condiciones socioeconómicas. La exposición química ambiental es uno de los factores implicados en la reciente tendencia a la baja de la maduración sexual más temprana.

Telarquia en Puerto RicoEditar

Desde 1979, los endocrinólogos pediátricos de Puerto Rico reconocieron un aumento en el número de pacientes con telarquia prematura. Se midió la presencia de ftalatos en la sangre de 41 niñas que experimentaban un desarrollo mamario prematuro y un conjunto emparejado de controles. La edad media de las niñas con telarquia prematura era de 31 meses. Encontraron altos niveles de ftalatos en las niñas que sufrían telarquia prematura en comparación con los controles. No todos los casos de telarquia prematura de la muestra del estudio contenían niveles elevados de ésteres de ftalato y existía la preocupación de que la contaminación artificial procedente del equipo y los tubos de vinilo del laboratorio invalidara los resultados, debilitando así el vínculo entre exposición y causalidad.

Casos de pubertad precoz en la ToscanaEditar

El Dr. Massart y sus colegas de la Universidad de Pisa estudiaron el aumento de la prevalencia de la pubertad precoz en una región del noroeste de la Toscana. Esta región de Italia está representada por una alta densidad de astilleros e invernaderos donde la exposición a pesticidas y micoestrógenos (estrógenos producidos por hongos) es común. Aunque no pudieron identificar una causa definitiva de las elevadas tasas de pubertad precoz, los autores concluyeron que los plaguicidas y herbicidas ambientales podrían estar implicados.

Contaminación lácteaEditar

Los piensos para animales fueron contaminados con varios miles de libras de polibromobifenilo en Michigan en 1973, lo que dio lugar a una elevada exposición de PBB en la población a través de la leche y otros productos de las vacas contaminadas. La exposición perinatal de los niños se estimó midiendo el PBB en el suero de las madres algunos años después de la exposición. Las niñas que habían estado expuestas a altos niveles de PBB a través de la lactancia tenían una edad más temprana de menarquia y de desarrollo del vello púbico que las niñas que habían tenido una menor exposición perinatal. El estudio señaló que no se encontraron diferencias en el momento del desarrollo de las mamas entre los casos y los controles.

Contaminación de los pecesEditar

Los Grandes Lagos han estado contaminados con residuos industriales (principalmente PCB y DDT) desde principios del siglo XX. Estos compuestos se han acumulado en aves y peces deportivos. Se diseñó un estudio para evaluar el impacto del consumo de pescado contaminado en las mujeres embarazadas y sus hijos. Se revisaron las concentraciones de PCB y DDE en el suero materno y la edad de sus hijas en la menarquia. En el análisis multivariante, el DDE, pero no el PCB, se relacionó con una menor edad de la menarquia. Las limitaciones del estudio incluían la medición indirecta de la exposición y la autoinformación sobre la menarquia.

ImplicacionesEditar

La pubertad precoz tiene numerosas e importantes implicaciones físicas, psicológicas y sociales para una joven. Desgraciadamente, el estirón puberal prematuro y la maduración ósea acelerada darán lugar al cierre prematuro de la epífisis distal, lo que provoca una reducción de la estatura adulta y una baja estatura. En 1999, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. recomendó no tomar estrógenos en los alimentos por encima de 3,24 ng al día para las mujeres. La pubertad precoz también se ha relacionado con la obesidad pediátrica y adulta. Algunos estudios han sugerido que la pubertad precoz hace que las niñas tengan un mayor riesgo de padecer cáncer de mama más adelante. La pubertad precoz está relacionada con otros trastornos ginecológicos como la endometriosis, la adenomiosis, el síndrome de ovarios poliquísticos y la infertilidad. La pubertad precoz puede provocar malestar psicosocial, una mala imagen de sí misma y una baja autoestima. Las niñas con características sexuales secundarias a una edad tan temprana son más propensas a sufrir acoso escolar y abusos sexuales. Los estudios indican que las niñas que alcanzan la madurez sexual a edades más tempranas también son más propensas a adoptar conductas de riesgo como fumar, consumir alcohol o drogas y mantener relaciones sexuales sin protección.

La bibliografía actual es inadecuada para proporcionar la información que necesitamos para evaluar hasta qué punto las sustancias químicas ambientales contribuyen a la pubertad precoz. Las lagunas en nuestro conocimiento son el resultado de las limitaciones en los diseños de los estudios, los pequeños tamaños de las muestras, los desafíos para llevar a cabo la evaluación de la exposición y el escaso número de sustancias químicas estudiadas. Por desgracia, la exposición se infiere y no se mide realmente en los estudios disponibles. La capacidad de detectar el posible papel de las sustancias químicas en la alteración del desarrollo puberal se ve dificultada por muchos factores nutricionales, genéticos y de estilo de vida capaces de afectar a la pubertad y por la compleja naturaleza del sistema endocrino reproductivo. Otros retos de la investigación son los cambios en los niveles de exposición entre poblaciones a lo largo del tiempo y la exposición simultánea a múltiples compuestos. En general, la bibliografía no apoya con certeza la afirmación de que las sustancias químicas ambientales o los factores dietéticos tengan efectos generalizados en el desarrollo sexual humano. Sin embargo, los datos tampoco refutan dicha hipótesis. La aceleración del desarrollo sexual es plausible en individuos expuestos a altas concentraciones de sustancias estrogénicas. Es preocupante el aumento constante de la exposición a una gran variedad de xenoestrógenos en el mundo industrial. Se necesitan más investigaciones para evaluar el impacto de estos compuestos en el desarrollo puberal.

En otros animalesEditar

Estudios en animales no humanos han demostrado que la exposición a contaminantes ambientales con actividad estrogénica puede acelerar el inicio de la pubertad. Se ha descrito un mecanismo potencial en ratas expuestas al DDT o al beta-estradiol, en las que se observó un aumento de la secreción pulsátil de GnRH. Se ha demostrado que la exposición oral de ratas hembras a xenoestrógenos provoca una pubertad pseudoprecoz (apertura vaginal temprana y primer celo precoz). Un estudio sobre dioxinas en ratas hembras inmaduras indujo un desarrollo folicular precoz y se sabe que los ftalatos disminuyen la distancia anogenital en ratas recién nacidas. Aunque este artículo se centra en los efectos de los xenoestrógenos y la función reproductora en las hembras, numerosos estudios en animales también implican los efectos adversos de los estrógenos y andrógenos ambientales en el sistema reproductivo masculino. La administración de estrógenos a los machos en desarrollo reduce el peso testicular y disminuye la producción de esperma. El pequeño tamaño del falo de los caimanes macho se ha relacionado con la contaminación de su hábitat natural en Florida con DDT. Los datos de la investigación con animales son abundantes y demuestran los efectos adversos sobre la reproducción de los compuestos hormonalmente activos que se encuentran en el medio ambiente.