Uterotónicos

OxitocinaEditar

La oxitocina es una hormona peptídica producida en el hipotálamo que desempeña un papel importante en muchas funciones fisiológicas. Estas funciones incluyen, mejorar el estado de ánimo y las relaciones sociales, la promoción de los comportamientos maternos y la estimulación de las contracciones uterinas entre otros papeles. Las contracciones del músculo uterino se inducen a través de una vía de proteína G que proviene del receptor de oxitocina (OXTR), el sitio de unión y activación de la oxitocina. Cuando la oxitocina se une a sus receptores asociados en el útero, se inicia una cascada que provoca un aumento del calcio y, posteriormente, un incremento de las contracciones musculares. La liberación de oxitocina ayuda a facilitar unas contracciones más fuertes durante el parto para facilitar el nacimiento del feto. Además, durante el embarazo, los músculos uterinos tienen una mayor concentración de receptores de oxitocina, lo que conduce a un aumento de la respuesta a la oxitocina también.

Papel en la inducción del partoEditar

La oxitocina es el agente más utilizado para la inducción del parto. Se administra por vía intravenosa, ya que el organismo la degrada fácilmente si se administra por vía oral. Mientras se administra la oxitocina, es importante controlar a la madre y al feto, concretamente la actividad uterina de la madre y la frecuencia cardíaca del feto. Los efectos secundarios más comunes de la oxitocina son taquisistolia, hiponatremia e hipotensión. La taquisistolia es un aumento del ritmo de las contracciones uterinas. Si se produce, puede controlarse reduciendo la dosis de oxitocina. La hiponatremia es una disminución de la concentración de sodio en el cuerpo como resultado del aumento de líquidos. Esto ocurre debido a la estructura similar de la oxitocina a la vasopresina (hormona antidiurética), que actúa para retener agua en el cuerpo. La hipotensión, o presión arterial baja, es también un efecto secundario común debido a la capacidad de la oxitocina de relajar el músculo liso de los vasos. En comparación con las mujeres en trabajo de parto espontáneo, las mujeres en trabajo de parto inducido con oxitocina experimentan una fase latente más larga, sin embargo la duración del trabajo de parto después de alcanzar el trabajo de parto activo (cuando el cuello uterino ha alcanzado los 6 cm), la duración del trabajo de parto se considera igual.

Papel en la hemorragia pospartoEditar

La causa más común de la hemorragia posparto es una pérdida del tono muscular en el útero. Normalmente, el útero se contrae para constreñir los vasos sanguíneos y disminuir el flujo de sangre para evitar el sangrado. Sin embargo, si hay una pérdida de tono muscular, véase atonía uterina, hay un mayor riesgo de hemorragia. La oxitocina es la medida farmacológica de primera línea para ayudar a prevenir la HPP y a tratarla.

AnálogosEditar

La oxitocina desempeña un papel integral en la regulación de muchos de los procesos biológicos del organismo, especialmente en la regulación del parto. Desde que se reveló su estructura en 1953, ha sido objeto de intensas investigaciones. Algunos de los análogos producidos a partir de una amplia modificación de los residuos de su estructura química han dado lugar a fármacos y terapias que se utilizan como uterotónicos. Al igual que la oxitocina, los análogos se unen a los receptores de oxitocina que se encuentran a lo largo de los músculos del útero y actúan como agonistas. Durante el embarazo, el número de receptores de oxitocina aumenta hasta alcanzar su punto máximo cerca de la finalización del embarazo. Una nota importante es que no todos los análogos de la oxitocina funcionan como agonistas de los receptores o como uterotónicos. Algunos pueden oponerse a la contractilidad uterina, como el atosiban.

CarbetocinaEditar

Carbetocina: Análogo sintético de acción prolongada con una vida media de 4 a 10 veces mayor que la oxitocina natural, se utiliza para controlar la hemorragia posparto o el sangrado después del parto. La carbetocina termoestable no requiere refrigeración, a diferencia de la oxitocina; una ventaja notable para su uso en zonas con pocos recursos médicos. Su uso está aprobado en 23 países de todo el mundo (no está aprobado en Estados Unidos). En las directrices canadienses y alemanas, la carbetocina se recomienda como tratamiento de primera línea para la hemorragia posparto, con una eficacia notable cuando se utiliza en partos por cesárea. La carbetocina ha demostrado ser más eficaz que la oxitocina en la prevención de la hemorragia posparto. Los efectos secundarios habituales de la carbetocina son vómitos, fiebre e hipertensión, un perfil de efectos secundarios similar al de la oxitocina. Tanto la carbetocina como la oxitocina figuran en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Otros análogosEditar

• Demoxitocina
• (ácido tiazolidínico-4-carboxílico)-oxitocina

ProstaglandinasEditar

Las prostaglandinas se derivan de los fosfolípidos de la membrana celular mediante una serie de reacciones enzimáticas. La fosfolipasa A2 escinde el ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana y finalmente se convierte en prostaglandinas mediante la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Debido a este mecanismo, las prostaglandinas están presentes en muchas áreas del cuerpo y permiten diversas funciones fisiológicas y patológicas. Conocida principalmente por su papel en la mediación de la inflamación: dolor, hinchazón, enrojecimiento y calor, la síntesis de prostaglandinas es un objetivo para muchos fármacos. La inhibición de la COX-1 y la COX-2 mediante la aspirina y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos evita la respuesta inflamatoria y también puede impedir las funciones homeostáticas del estómago y el sistema gastrointestinal que pueden provocar úlceras y hemorragias.

Se ha atribuido a las prostaglandinas (PG) su participación en los mecanismos de la actividad uterina durante el parto. La presencia de prostaglandinas y receptores de PG aumenta a lo largo del embarazo y también aumenta la expresión de los receptores de oxitocina. Junto con el aumento de los receptores de oxitocina para facilitar el parto, las prostaglandinas también aumentan la concentración intracelular de calcio. Dos subtipos de PG, E y F, desempeñan papeles fundamentales en el parto, los receptores PG E, activados por PGE1 y PGE2 son más selectivos para el útero y estimularán la contracción o la relajación dependiendo del subtipo. Los receptores PG F estimularán la contracción del miometrio, aunque el estímulo de los receptores PG F es inferior al de la oxitocina. Por esta razón, las PG inyectables no se utilizan como tratamiento de primera línea. Los efectos adversos de las PG inyectables incluyen hipotensión y edema pulmonar.

MisoprostolEditar

Misoprostol: un análogo de la PGE1, esta PG inyectable es una opción popular para la profilaxis y el tratamiento de la HPP. El misoprostol se administra fácilmente, se considera seguro y tiene un bajo coste. Las vías de administración incluyen la sublingual, la oral, la vaginal y la rectal, con una mayor eficacia de la administración sublingual y vaginal. El misoprostol administrado por vía vaginal mejoró los resultados de la inducción del parto en veinticuatro horas en comparación con la oxitocina, pero se asoció con la hiperestimulación uterina. El misoprostol es un agonista de los receptores EP1 y EP3, y puede causar una mayor estimulación a concentraciones más bajas. A concentraciones más altas, el medicamento puede suprimir las contracciones.

CarboprostEditar

Carboprost: análogo de la PGF 2α, esta prostaglandina contiene propiedades oxitócicas que permiten una mayor duración de la acción que las prostaglandinas de origen natural. La prostaglandina inyectable se administra por vía intramuscular o intramiometrial, y se utiliza en la práctica clínica. El fármaco está contraindicado en personas con enfermedades reactivas de las vías respiratorias. Los efectos secundarios de este medicamento incluyen hipertensión, hipotensión, hipertensión pulmonar, vómitos y diarrea.

Otras prostaglandinasEditar

• Alprostadil: conocido comúnmente como PGE1, es una prostaglandina y vasodilatador de origen natural. El alprostadil no se ha añadido a las directrices para tratar la HPP. El medicamento no está indicado para inducir el parto, la HPP ni las mujeres, sino para la disfunción eréctil.
• Dinoprostona: conocida comúnmente como PGE2, tiene la capacidad de estimular tanto la contractilidad como la relajación en el útero durante el embarazo. El área de acción difiere para cada efecto, la contracción se produce en el segmento uterino superior mientras que la relajación se produce en el segmento uterino inferior. No es tan eficaz para inducir el parto en comparación con otras prostaglandinas.
• Dinoprost: también conocido como PGF 2α, es una prostaglandina de origen natural que provoca la contracción a través de los receptores PG F. El dinoprost se dejó de utilizar en 2015.

Alcaloides del cornezuelo de centenoEditar

Los alcaloides del cornezuelo de centeno se refieren a un conjunto de medicamentos derivados del hongo del cornezuelo de centeno con actividad de receptor mixto que funcionan para aumentar el tono muscular uterino. A diferencia de los uterotónicos oxitocinérgicos, los alcaloides del cornezuelo de centeno actúan principalmente a través de la actividad agonista de los receptores de serotonina a lo largo de los músculos lisos de la pared uterina.

ErgometrinaEditar

Ergometrina, también conocida como ergonovina. La ergometrina es el primer fármaco que se aisló del hongo del cornezuelo del centeno. La ergometrina se utiliza a menudo junto con la oxitocina para tratar la hemorragia posparto y se ha comprobado que es más eficaz que el tratamiento estándar con oxitocina sola. La ergometrina tiene un inicio de acción relativamente rápido tras la administración intravenosa (un minuto) con una duración de acción media de 45 minutos (las contracciones rítmicas persisten hasta 3 horas después de la administración).

MetilergonovinaEditar

Metilergonovina, un análogo sintético de la ergometrina que se utiliza principalmente para tratar la hemorragia posparto debida a la atonía uterina. Al igual que la ergometrina, la metilergonovina actúa mediante el agonismo de los receptores de serotonina que se encuentran en los músculos lisos de la pared uterina. Tiene una actividad agonista parcial sobre los receptores α-adrenérgicos, así como una débil actividad antagonista sobre los receptores de dopamina. La metilergonovina se administra por vía intravenosa y su inicio y duración de acción son similares a los de la ergometrina. Su efecto secundario más común es la hipertensión. La metilergonovina se recomienda como terapia de segunda línea en el tratamiento de la hemorragia posparto debida a la atonía uterina según el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y el Real Colegio de Obstetricia y Ginecología. En 2012, el ACOG publicó una advertencia sobre el uso de metilergonovina en personas con hipertensión, donde se sospechaba que había causado infarto de miocardio e isquemia en esas personas.