Una revisión exhaustiva de la hiperalgesia inducida por opioides

La hiperalgesia inducida por opioides (OIH) se define como un estado de sensibilización nociceptiva causado por la exposición a los opioides. Esta condición se caracteriza por una respuesta paradójica por la que un paciente que recibe opioides para el tratamiento del dolor podría en realidad volverse más sensible a ciertos estímulos dolorosos. El tipo de dolor experimentado podría ser el mismo que el dolor subyacente o podría ser diferente del dolor subyacente original. La OIH parece ser un fenómeno distinto, definible y característico que podría explicar la pérdida de eficacia de los opioides en algunos pacientes. No se dispone de datos sobre la prevalencia clínica de la OIH. Sin embargo, varios ensayos observacionales, transversales y prospectivos controlados han examinado la expresión y la posible importancia clínica de la OIH en humanos. La mayoría de los estudios se han llevado a cabo utilizando varias cohortes y metodologías distintas, empleando a antiguos adictos a los opioides en terapia de mantenimiento con metadona, exposición perioperatoria a los opioides en pacientes sometidos a cirugía y voluntarios humanos sanos tras una exposición aguda a los opioides mediante pruebas de dolor experimental en humanos. El mecanismo molecular exacto de la OIH, aunque todavía no se comprende, varía sustancialmente en la literatura científica básica, así como en la medicina clínica. En general, se cree que es el resultado de cambios neuroplásticos en el sistema nervioso periférico y central (SNC) que conducen a la sensibilización de las vías pronociceptivas. Aunque hay muchos mecanismos propuestos para la OIH, se han descrito como importantes 5 mecanismos que implican al sistema glutaminérgico central, las dinorfinas espinales, la facilitación descendente, los mecanismos genéticos y la disminución de la recaptación y el aumento de la respuesta nociceptiva. De ellos, el sistema glutaminérgico central se considera la posibilidad más común. Otra es la hipótesis de que los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) en la OIH incluyen la activación, la inhibición del sistema transportador de glutamato, la facilitación de la proteína quinasa C intracelular regulada por el calcio y la comunicación cruzada de los mecanismos neurales del dolor y la tolerancia. Los clínicos deben sospechar la existencia de una OIH cuando el efecto del tratamiento con opioides parece disminuir en ausencia de progresión de la enfermedad, sobre todo si se encuentra en el contexto de informes de dolor inexplicables o de una alodinia difusa no asociada al dolor original, y de un aumento de los niveles de dolor con dosis crecientes. El tratamiento consiste en reducir la dosis de opiáceos, disminuirla o complementarla con moduladores del receptor NMDA. Esta exhaustiva revisión aborda la terminología y la definición, la prevalencia, las pruebas del mecanismo y la fisiología con el análisis de diversos factores que conducen a la OIH, y las estrategias eficaces para prevenir, revertir o manejar la OIH.