¿Se puede curar el linfoma? – Cáncer hematológico

¡Entender su pronóstico!

El linfoma es el cáncer del sistema linfático (sistema de la linfa) que es una parte integral de nuestro sistema inmunológico y constituye una red de vasos linfáticos que atraviesan todo nuestro cuerpo. Este sistema linfático está formado por vasos linfáticos, conductos y ganglios, por los que circula el líquido linfático. Otros tejidos linfáticos del cuerpo son las amígdalas de la parte posterior de la boca, el bazo y el timo.

Los principales componentes del tejido linfático son células denominadas linfocitos (un tipo de glóbulo blanco). Los dos tipos principales de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T, cuya función es combatir las infecciones y eliminar los antígenos.

El linfoma es un tipo de cáncer de la sangre que se desarrolla con el crecimiento incontrolado de estos glóbulos blancos, los linfocitos. El linfoma no es una enfermedad, sino que se refiere a un grupo heterogéneo de neoplasias hematológicas asociadas al sistema linfático. Representa alrededor del 3% de los cánceres.

Este tipo de cáncer puede comenzar en cualquier parte del sistema linfático, pero lo más frecuente es que empiece en los ganglios del cuello, el pecho o las axilas. Los linfocitos anormales del linfoma pueden acumularse dando lugar a una inflamación de los ganglios linfáticos, que se presenta con mayor frecuencia en el cuello o bajo el brazo.

En términos generales, existen dos tipos principales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. También pueden clasificarse en función del lugar de aparición (linfoma cutáneo, linfoma del SNC) o de la tasa de crecimiento (linfoma de crecimiento lento/indolente y agresivo), existiendo más de 50 tipos diferentes de linfoma.

Síntomas del cáncer de linfoma :

Los síntomas pueden ser vagos y presentarse como síntomas que imitan otras enfermedades. Por otra parte, los de bajo grado pueden permanecer asintomáticos.

Ganglios linfáticos agrandados

Puede encontrarse incidentalmente en una exploración cuando se realiza por otras indicaciones.

Fiebre, sudoración o picor en la piel

Alrededor del 20% de todos los pacientes con linfoma de Hodgkin presentan fiebre, sudoración o picor en la piel en el momento del diagnóstico, además de un ganglio linfático agrandado en el cuello o dentro del pecho. Se ha observado que el 10-20% de los pacientes con enfermedad limitada y alrededor del 70% de los pacientes con enfermedad avanzada, presentan síntomas que incluyen fiebre inexplicable >38degreeC, sudores nocturnos empapados.

– Pérdida de peso inexplicable >10% del peso corporal

– Tos o problemas para respirar

Al afectar al estómago o al sistema nervioso central, los síntomas pueden incluir náuseas, vómitos, convulsiones, etc. Por lo tanto, reconocer el cáncer linfático es una tarea difícil.

Hay diferentes respuestas al tratamiento de tipos específicos de linfoma, por lo que es necesario un diagnóstico definitivo del tipo para proporcionar el tratamiento adecuado para obtener el mejor resultado. Cuando se establece el diagnóstico de linfoma, una investigación de estadificación, que suele incluir una tomografía computarizada o una PET, una biopsia de médula ósea y otros análisis de sangre, ayuda a determinar hasta qué punto se ha extendido la enfermedad por el cuerpo. La estadificación es también un parámetro vital en el pronóstico y la predicción del resultado de la enfermedad.
Sin embargo, a diferencia de otros tipos de cáncer, no es el único factor pronóstico, ya que en el caso del linfoma incluso las enfermedades en fase avanzada han demostrado tener altas tasas de curación.

¿Es curable el linfoma?

El linfoma suele ser curable, especialmente en sus fases iniciales. De los muchos factores que influyen en el pronóstico y la tasa de supervivencia del linfoma de tipo HL o NHL, los principales son la edad del paciente, el estadio de la enfermedad, su tipo (indolente o agresivo), los niveles de LDH en suero y los parámetros generales de salud.

Los diferentes estadios del linfoma indican la zona en la que está presente el linfoma, su avance y su propagación a otras posibles zonas. Hay algunas diferencias en los estadios del linfoma entre sus diferentes tipos, como por ejemplo, varía ligeramente entre los niños y los adultos en el caso del linfoma no hodgkin en los niños (es lo mismo para el HL). El estadio de los linfomas cutáneos (de la piel) y de la leucemia linfocítica crónica (LLC) también varía con el estadio del tipo de Hodgkin.

El estadio 4 es el estadio más alto del avance del linfoma en su cuerpo. Para tratarlo, su médico puede sugerirle quimioterapia, junto con una combinación de dosis elevadas de fármacos o recomendarle un trasplante de células madre en función de su diagnóstico global.

¿Se puede curar completamente el linfoma?

Cuando se le diagnostica un linfoma, su médico planificará su tratamiento en función de su historial médico, del tipo de linfoma diagnosticado y de su estadio, así como del grado en que haya afectado a otros órganos. Incluso si su cuerpo reacciona bien al tratamiento, hay posibilidades de remisión, y sólo cuando el consultor esté seguro de que no quedan rastros de la enfermedad, le informará de la curación completa.

Según informes de pacientes en Estados Unidos, la tasa de supervivencia relativa a cinco años con linfoma no Hodgkin es del 72,7%, y la de los pacientes con linfoma de Hodgkin es del 87,4%. Un informe de Globocan de 2012 sugiere que la relación entre la mortalidad y la incidencia en la India es del 69,7%, lo que indica la escasa supervivencia general a cinco años por debajo de la media mundial. Sin embargo, los pacientes con estadios más altos de crecimiento del cáncer tienen porcentajes de supervivencia comparativamente menores que los anteriores, lo que implica que la posibilidad de supervivencia disminuye con el aumento del estadio del cáncer.

Con los diferentes tipos de LNH, la curación completa y la supervivencia varían individualmente con sus respectivos subtipos. Puede resultar fatal para los pacientes que tienen recaídas tempranas o no responden bien al tratamiento. En el caso de los linfomas de crecimiento lento, la quimioterapia estándar puede no curar al paciente, pero tienen una tasa de supervivencia más larga. En cambio, para los linfomas de crecimiento rápido, la quimioterapia combinada podría curar bien la enfermedad.

Escenario del linfoma en la India

La tasa de mortalidad estimada debida al LNH es mayor en la India que en Norteamérica o Europa Occidental. Los retrasos en el diagnóstico y el tratamiento, el diagnóstico incorrecto y el tratamiento inadecuado y subóptimo son las posibles razones de los malos resultados en la India. La incidencia del linfoma es mayor en los hombres en comparación con las mujeres.

En la India, la proporción entre hombres y mujeres de LAD es de 5,5: 1. El tipo No-Hodgkins es más común que el LAD. Según Globocan (2012), la incidencia estimada del linfoma no Hodgkin (LNH) es de 5/100.000 (385.741 casos nuevos), con una tasa de mortalidad de 2,5/100.000 (199.630 muertes) en todo el mundo. La incidencia del linfoma de Hodgkin es de aproximadamente 1 de cada 25.000 y uno de cada ocho es un linfoma de Hodgkin.

Con el lento aumento de la incidencia del cáncer en la India, incluido el linfoma, la pregunta obvia será ¿es curable el linfoma o cuáles son los factores de pronóstico de esta enfermedad?

Los factores de pronóstico ayudan a predecir si el cáncer de una persona responderá bien a un tratamiento específico. En el caso del linfoma se ha desarrollado un índice pronóstico internacional (IPI) para predecir el resultado de los pacientes. Esta herramienta o modelo se desarrolló teniendo en cuenta factores que pueden dividirse en factores relacionados con la enfermedad, factores relacionados con el paciente y factores relacionados con la terapia. Se desarrolló principalmente para calcular una puntuación para el linfoma agresivo o de alto grado. Sin embargo, también son útiles en los de grado bajo e intermedio. Se asigna una puntuación de 1 a cada parámetro, incluyendo – Edad >60 años, LDH elevada, más de 1 localización extraganglionar, estado de rendimiento (puntuación ECOG 2-4) y estadio Ann Arbor (III o IV). Dependiendo de la puntuación total, se predijo el porcentaje de supervivencia libre de recaída y global a 5 años.

Como hay muchos subtipos de linfoma, con el fin de entender el pronóstico y los factores pronósticos en el resultado de la enfermedad, el linfoma de Hodgkin puede servir como un caso aquí en este artículo.

Factores pronósticos en el linfoma de Hodgkin:

El linfoma de Hodgkin tiene una de las tasas de curación más altas (80-90%). Sin embargo, alrededor del 15=20% de los pacientes pueden seguir siendo resistentes al tratamiento citotóxico o recaer después del tratamiento primario. Los factores pronósticos, como los biomarcadores tisulares, el número de macrófagos infiltrados en el tumor, los niveles de citocinas y quimiocinas en el organismo y el perfil de ADN/ARN, se han mostrado prometedores para predecir el riesgo de fracaso del tratamiento.

Algunos de los factores pronósticos valiosos para tomar decisiones de protocolo de tratamiento incluyen-

• • Estado del tumor:

En el estadio de la enfermedad, la presencia de un tumor voluminoso detectado durante la estadificación es un predictor negativo del resultado. La medición del volumen se limita a una única masa mayor. Sin embargo, podría subestimar la carga tumoral total en pacientes con enfermedad difusa. La propagación del LH a órganos linfáticos adicionales también se asocia a un mal pronóstico.

• • Edad del paciente:

La edad influye en el pronóstico de dos maneras. En primer lugar, la edad avanzada se asocia con una mayor comorbilidad y una menor tolerabilidad de los regímenes quimioterapéuticos, a diferencia de lo que ocurre con los pacientes más jóvenes. Además, la edad también está intrínsecamente asociada a la biología del tumor, ya que el LH se asocia a una distribución bimodal de la edad. El tratamiento estándar del LH (ABVD) consistente en (A)adriamicina (también conocida como doxorrubicina/(H)hidroxidaunorrubicina, designada como H en CHOP, no se recomienda a los pacientes mayores de 70 años. Tampoco se recomienda un régimen intensificado, como el régimen escalonado de dosis BEACHOP, en pacientes mayores de 60 años, debido a la toxicidad pulmonar. En tales situaciones, un conjugado anticuerpo-fármaco puede ser una mejor opción para los pacientes de más de 50 años.

• • Género del paciente:

Se ha observado que los varones tienen una mayor tasa de incidencia así como un peor pronóstico en comparación con las mujeres en el caso del LH. Se especula que la farmacocinética del fármaco y la diferencia de género en el metabolismo de los fármacos (régimen ABVD) pueden ser una posible pista de la forma en que las mujeres responden al tratamiento de manera diferente.

• • Parámetros hematológicos:

Alrededor del 40% de los pacientes con LH presentan anemia. El punto de corte para el pronóstico son los niveles de Hb <10,5g/dL. Un nivel más bajo de hemoglobina se asocia a niveles elevados de IL-6 y a alteraciones en el metabolismo del hierro, por lo que es un factor pronóstico importante. Una alteración en el recuento de células WBC es también un factor pronóstico bien conocido. Para la linfocitopenia, el punto de corte es inferior al 8% o 600/microL. Del mismo modo, el número de macrófagos infiltrados en el LH está fuertemente asociado con el pronóstico.

• • Albúmina sérica:

Los niveles más bajos de albúmina en suero se asocian con un resultado muy malo en el linfoma. La puntuación de corte para el pronóstico son los niveles de albúmina de 4,0g/dL. La presencia de albúmina se asocia a una mala función hepática, así como a la síntesis de citoquinas.

• • Microglobulina beta2:

La microglobulina beta 2 es una proteína secretada en todos los individuos sanos por las células B y se excreta por vía renal. Como en el caso del LH, las citoquinas inflamatorias son elevadas, estimulan la producción de beta 2 microglobulina en grandes cantidades. Por lo tanto, se sabe que los niveles elevados de beta 2 microglobulina que se encuentran generalmente en alrededor del 5-30% de los pacientes diagnosticados, dependiendo de la etapa, son un factor pronóstico importante en la recaída de la enfermedad.

• • Otros factores:

Además de los factores pronósticos anteriores, como los niveles de citoquinas (IL-10, IL-6, CD30, TNF, etc.) o también conocidos como marcadores inflamatorios, también contribuyen a entender el pronóstico de la enfermedad.

Los marcadores genéticos o aberraciones cromosómicas estudiadas en las células HRS (células de Hodgkin y Reed Sternberg, que son características del LH) como las mutaciones en la expresión del gen bcl2 (una proteína reguladora que regula la muerte celular o apoptosis, también se asocia a un mal pronóstico.

Factor pronóstico en la elección del protocolo de tratamiento:

El mejor protocolo de tratamiento se elige en función de varios factores tanto predictivos como pronósticos. En el caso del linfoma indolente, también puede recomendarse la espera vigilante.

La radioterapia se utiliza cuando los ganglios linfáticos están localizados. Cuando se administra quimioterapia o radiación, puede destruir las células de la médula ósea, y también puede estar justificado un trasplante de médula ósea. Estas células de la médula ósea ayudarán a restaurar las células sanas del organismo. Para el tratamiento del linfoma se están explorando en gran medida nuevos y mejores tratamientos/biológicos, como los anticuerpos monoclonales (Rituxan ®), la radioinmunoterapia y el tratamiento con citoquinas como la IL-2.

Mejorar el resultado

Se dispone de una plétora de factores de pronóstico para el linfoma. Con la llegada de nuevos tratamientos eficaces y la evolución de la ciencia de los biomarcadores y la genética del cáncer, se está llegando a un nuevo consenso sobre cómo integrar los nuevos datos de investigación y la comprensión de los factores pronósticos para llegar de forma significativa a un protocolo de tratamiento adecuado. Ni que decir tiene que los factores pronósticos deben ayudar a estratificar el tratamiento en función del perfil de riesgo e identificar a los pacientes con riesgo de fracaso. Si este conocimiento no se aplica correctamente, es probable que algunos de los factores pronósticos que se consideraban importantes en el pasado carezcan de sentido cuando se utilicen terapias modernas de éxito. Por lo tanto, el valor de los factores pronósticos debe actualizarse periódicamente y adaptarse a los nuevos biomarcadores emergentes.

Hay esperanza para los pacientes de linfoma, ya que la investigación en inmunoterapia está produciendo terapias nuevas y eficaces. Éstas pueden contrarrestar de forma variable los efectos adversos de algunos determinantes clínicos desfavorables.